비인두암종 nasopharyngeal carcinoma과 이버멕틴

비인 두암이란? nasopharyngeal carcinoma

 

비인두 암종 (NPC라고도 함)은 비인두에서 발생하는 드문 두경부 종양입니다.

비인두는 유스타키오관 근처의 코 뒤쪽에 있습니다.

비인 두암은 동남아시아에서 더 흔하며 엡스타인-바 바이러스 (EBV)에 의해 자주 발생하지만 항상 그런 것은 아닙니다.

 

이버멕틴이 NPC 세포에 대해 시험관 내에서 세포 독성 활성을 가지고 있음을 보여 주며, PAK-1 활성 억제를 통해 MAPK 경로 활성화를 감소시킵니다.

더욱이, 테스트된 모든 거대고리 락톤과 PAK1 억제제는 EBV 양성 및 EBV 음성 NPC 종양 세포에 대해 시험관내 세포 독성입니다. 또한 미국 식품의약국 승인 용량에서 IVM 복강 내 반복 주사가 누드 마우스에서 유의한 독성이 없으며 NPC 피하 종양 발생을 감소시키는 것으로 나타났습니다.

 

즉, 이버멕틴이 PAK1 억제를 통해 비인두암종의 발생을 감소시킨다.

 

IVM을 포함한 거대고리 락톤이 무척추 동물과 포유류 종양 세포에서 다른 경로를 억제한다는 것입니다.

기생충 감염을 치료하기 위해 인간과 국내 포유류에서 사용되는 용량에 해당하는 저용량 (3.25 mg / kg)으로 사용되는 IVM 및 3 개의 다른 거대고리 락톤이 EBV에 관계없이 시험관 내에서 NPC 세포를 죽이는데 효율적임을 보여줍니다.

 

NPC 세포에 대한 IVM 유도 세포 독성 활성은 종양 세포에서 EBV의 존재와 무관하며, 이 약물은 거의 모든 종양이 바이러스 게놈을 포함하고 있기 때문에 다른 항-NPC 요법이나 EBV 항원을 표적으로 하는 면역 요법과 연관될 수 있습니다.

NPC와 관련된 다른 경로 또는 항원을 동시에 표적으로 하는 이 조합 치료의 사용은 세포가 동시에 두 치료에 대해 저항성을 획득해야 할 가능성이 낮기 때문에 저항성 암세포의 출현을 크게 줄일수 있습니다.

 

흑색 종 및 결장 직장암에 대해 이전에 나타낸 바와 같이 , PAK1 활성의 억제는 거대고리 락톤에 의한 항-NPC세포 세포 독성에 관여합니다 10 , 11 , 16  .

이 억제는 MAPK의 전 종양 경로를 감소시키며, 이는 이러한 암의 발병에 관여하고 중요한 역할을합니다. 16 , 20

 

자연 발생 식물 제품인 Nobiletin도 잠재적인 항 NPC 효과에 대해 테스트 되었습니다.

MMP-2 발현 억제를 통해 NPC 세포주 이동 / 침습을 억제하는 감귤류 폴리 메톡시 플라보노이드입니다.

IVM과 달리 Nobiletin은 NPC 세포의 체외 증식을 억제하지 않습니다.

그러나 흥미롭게도 IVM과 같은 Nobiletin의 항-NPC 효과는 ERK1 / 2 인산화의 억제를 포함하며 두 분자 모두 생체 내 이종 이식 모델에서 NPC 종양 발생을 억제했습니다. 23

Nobiletin과 IVM의 이러한 유사성은 거대 고리 락톤의 항 종양 활성에서 ERK1 / 2 억제의 중요성을 강조합니다.

 

조합 요법은 신호 경로 억제제의 조합으로 제한되지 않습니다.

IVM과 항 EBV 요법의 조합은 추가 또는 시너지 효과를 제공할 가능성이 높습니다.

또한 NPC에 대한 유망한 조합 요법에는 헤르페스 바이러스 또는 아데노 바이러스에서 파생된 종양 용해 바이러스가 포함될 수 있습니다. 24 , 25

IVM과 종양 용해성 바이러스의 조합을 연구하는 것은 생체 내 NPC 성장 및 전이를 제어하는 ​​데 있어 중요합니다.

 

=FDA 승인 용량으로 IVM의 생체 내 반복 IP 주사=피하 NPC 종양 발생을 줄임. 별다른 부작용 없음

=IVM 항 종양 효율이 종양 성장 초기에 최대. 

=IVM을 용해시키는 다양한 제형을 테스트하여 마우스에 동소 주입을 허용하고 이어서 인간 비인두강으로 분무할 계획.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6135081/