COVID-19에 대한 고용량 IVermectin 시험

(HD) IVACOV 시험 (COVID-19에 대한 고용량 IVermectin 시험)

 

2021년 1월 13일. 브라질 Corpometria Institute.

clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04712279

 

고전적인 항 기생충 및 항 옴 제제인 Ivermectin은 치쿤구니아 바이러스, 지카 바이러스 및 뎅기 바이러스를 포함한 다양한 바이러스에 대한 항 바이러스 활성을 입증했으며 잠재적으로 COVID-19에 효과적인 것으로 테스트되었다.

 

ivermectin은 48 시간 배양 후 바이러스 부하를 5000 배 감소시켜 강력한 시험관 내 작용을 보여 주었지만, 동시 약동학 시뮬레이션에서는 최소 유효 농도가 안전 범위 (EC-50 = 2 Micromol)에 도달 할 수 없다고 제안했다.

 

그러나 이론적으로 실현 불가능한 농도에 도달했음에도 불구하고 예비 관찰이지만 잘 구조화된 연구에 이어 무작위 임상 시험(RCT)은 하이드록시 클로로퀸, 독시사이클린 또는 아지트로 마이신과 결합했을 때 이버멕틴 효능을 입증했으며, 이는 최근의 체계적인 검토 및 메타 분석에 의해 확증되었다.

 

일반적으로 효과에 대한 용량 반응 효과가 관찰되었으며 0.2mg /kg /day에서 1.0mg /kg /day 사이의 용량에서 부작용이 보고되지 않았습니다.

 

항 바이러스 작용에 필요한 이론적 최소 농도는 치사량보다 적어도 17 배 이상 높았고 인간에게 일반적으로 처방된 용량 (원숭이의 경우 IC50은 2.2-2.8 µM)의 최대 10,000 배까지 높았지만 이버멕틴 효능의 가능성을 감소시킬 것입니다.

 

COVID-19의 경우, 예비 관찰이지만 잘 구조화된 연구는 일반적으로 마크로라이드의 유무에 관계없이 히드록시 클로로퀸에 추가될때 이버멕틴의 실질적인 상승 작용을 보여주었습니다.

특정 연구에서 이버멕틴을 저용량에서도 사용하면 COVID-19에 더 심각한 영향을 받는 환자의 절대 사망 위험이 40 % 감소했습니다.

 

일부 무작위 임상 시험 (RCT)에서 하이드록시 클로로퀸, 독시사이클린 또는 아지트로 마이신과 병용했을 때 이버멕틴의 효능이 COVID-19를 앓고 있는 경미한 (그리고 조기에) 영향을 받은 대상 모두에서 입증되었습니다.

 

입증된 이점으로는 질병 진행 감소 및 COVID 관련 사망률 감소가 있습니다.

 

비교 분석에서, ivermectin과 azithromycin, doxycycline 또는 hydroxychloroquine의 조합은 hydroxychloroquine과 azithromycin 또는 hydroxychloroquine 단독의 조합에 비해 우월성을 보여주었습니다.

 

정확한 행동 메커니즘은 핵으로 남아 있습니다.

더 높은 용량 (0.6mg /kg /day)을 사용한 적어도 한 연구는 생체 내 항 바이러스 활성을 보여 주었지만, 최대 농도가 160ng /ml 이상의 혈청 수준에 도달했을 때에만 더 높은 용량에서도 피험자의 45 %에서만 발생했습니다.

항 바이러스 메커니즘에는 ACE-2 당화 패턴의 변형, 바이러스 Helicase (NSP13)의 억제 및 알파-임포틴 이종이량체의 파괴가 포함됩니다.

 

최근 체계적인 검토 및 메타 분석에서, 항 -SARS-CoV-2 작용 약물로서의 액틴으로서의 이버멕틴의 역할을 강화하는 종점 측면에서도 용량-반응 상관 관계가 관찰되었습니다.

 

그러나 더 낮은 용량에서도 ivermectin은 임상적  이점을 입증할 수 있었으며, ivermectin은 또한 STAT-1이 핵으로 이동하는 것을 차단하는 것을 포함할 수 있는 항 염증 효과를 발휘할 수 있다는 가설을 허용했으며, 이후 단계에서도 사용을 정당화할 수 있었습니다.

 

종합적으로, 더 높지만 안전한 ivermectin 용량은 RCT에서 테스트할 더 강력한 타당성과 예비 증거를 찾습니다.

또한 이버멕틴 흡수 및 생체 이용률을 높이기 위한 접근 방식이 권장되어야 합니다.

 

예비 증거와 결합된 과학적 근거를 바탕으로 이버멕틴은 COVID-19에 대한 RCT에서 더 높은 용량으로 테스트할 충분한 증거를 가지고 있습니다.

 

연구진은 최근 COVID-19 진단을 받은 환자를 위한 치료제로 이버멕틴을 고용량으로 테스트할 것을 제안합니다.

 

이 연구는 클리닉 및 바이러스 질환 기간 단축, 산소 사용 예방, 입원, 기계적 환기, 사망 및 COVID 후 예방 측면에서 SARS-CoV-2 감염에서 고용량 ivermectin의 가능한 보호 역할을 탐구하기 위한 것입니다.

 

여기서 고용량은 1.0mg /kg /day 을 말하는것 같고 1회 복용인것으로 보입니다.