신경병성 통증에 이버멕틴의 효과

말초 신경병성 통증은 감각 뉴런에 대한 손상의 결과로 발생합니다. 

국소 마취제와 항간질제는 과흥분을 억제할 수 있습니다.

그러나 이러한 약물은 운동, 중추 신경계 및 심장 기능에 대한 원치않는 영향으로 인해 복잡해지며, 따라서 과흥분을 억제하기 위한 보다 선택적 치료가 필요합니다.

 

여기에서 우리는 저용량의 ivermectin에 의해 활성화 되도록 수정된 글루타메이트 게이트 클로라이드 채널이 감각 뉴런을 침묵시키고 신경병성 통증 관련 과민성을 반전시키는 데 매우 효과적이라는 것을 보여줍니다.

 

신경병성 통증은 체성 감각신경계의 병변 또는 질병의 결과로 발생하며 일반 인구의 7-10 %에 영향을 미칩니다.

포진 후 신경통, 당뇨병성 다발 신경병증 및 외상성 신경 손상과 같은 신경병성 통증의 가장 흔한 원인 중 다수는 말초 신경계 내의 감각 뉴런 손상과 관련이 있습니다.

 

국소 마취 블록을 사용하는 환자에 대한 연구에 따르면 말초 신경병성 통증을 유지하려면 감각 뉴런의 비정상적인 구심성 입력이 필요합니다. 

전신 리도카인은 신경 손상의 동물 모델에서 이소성 활동을 감소시킵니다.

 

그러나 인간의 용량 증가는 운동, 심장 및 CNS 부작용에 의해 제한됩니다. 

유사하게, 비정상적인 구심성 입력을 표적으로 하는 현재 이용 가능한 경구 진통제는 효능이 제한적이고 내약성이 낮습니다.

 

요약하면, 우리는 GluCl 채널의 활성화가 설치류 및 인간 iPSC 유래 감각 뉴런의 강력한 침묵을 초래한다는 것을 보여줍니다.

 

Ivermectin은 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과하지 못하며 ( Shinkel et al. , 1994 ),

CNS에서 GluCl 시스템에 대한 이전 연구에서 상대적으로 높은 투여량을 사용하는 연구를 주도했습니다 .

( Lerchner et al. , 2007 ).

 

ivermectin을 생체 내에서 투여할 때 , 우리의 표적은 말초 뉴런이므로 복용량 범위 (5mg / kg)의 하한을 사용하기로 결정했습니다.

이 낮은 용량은 고용량에서 ivermectin이 GABA A 수용체에 결합할 수 있다는 점을 감안할 때 표적을 벗어난 효과의 가능성을 줄입니다 ( Dawson et al. , 2000 ).

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10mg / kg 미만의 이버멕틴 용량은 CNS 억제 효과가 없는 것으로 나타났습니다 ( Trailovic and Nedeljkovic, 2011).

GluCl을 발현하는 실험 동물에서, 단일 용량의 이버멕틴은 3 일 동안 지속되는 유해한 기계적 및 열적 자극에 대한 반사 금단 역치의 상당한 상승을 초래했습니다.

 

마지막으로, 신경 병증성 통증의 신경 손상 모델에서 GluCl의 효능을 테스트했습니다 ( Decosterd and Woolf, 2000 ).

중요한 것은, 우리는 기계적 및 냉증 과민증이 잘 확립된 시기인 손상 후 1 주에 ivermectin으로 치료했습니다.

 

Ivermectin은 기계적 통증과 관련된 과민증을 상당히 개선할 수 있을 뿐만 아니라 한랭 이질통을 역전시킬 수 있습니다.

이 효과는 마지막 테스트 시점인 부상 후 최대 3 주까지 가역적이고 재현 가능했습니다.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5841150/

 

 

 

쥐에서 ivermectin의 중추 및 말초 신경 독성 효과

2.5, 5.0 및 7.5 mg / kg iv의 ivermectin은 쥐(Rats)에서 눈에 띄는 CNS 저하를 일으키지 않았고

10 mg / kg은 적용 후 10 ~ 40 분 동안 졸음과 비틀거림을 초래한 반면

15 mg / kg의 용량은 전신 마취와 매우 유사한 CNS 우울증을 일으켰습니다. 

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21178322/

 

 

우리가 이버멕틴이 기생충의 Glu-cl채널의 활성을 증가시켜서 기생충을 사멸시키는것은 잘 알고 있습니다.

인체내의 cl채널에도 작용을 하는데 저용량이라면 말초에서 각종 통증을 완화하는데 도움이 된다는 연구입니다.

 

말초신경통증을 1회 복용으로 저하시킨다. 대략적인 논점이 이겁니다.

이버멕틴의 여러 작용중에서도 감기나 당뇨, 포진후 통증 등을 완화시키는 기전은 또 특별해 보입니다.