폐암 Lung cancer

소세포 폐암

SCLC는 모든 폐암의 약 15 %를 차지한다. SCLC는 공격적인 경향이 있습니다.

암은 종종 빠르게 성장하여 림프절 , 뼈, 뇌, 부신, 간을 포함한 신체의 다른 부위로 퍼집니다 .

SCLC 발병 위험은 담배 흡연과 밀접한 관련이 있습니다.

이 질병으로 진단받은 환자의 5 % 미만은 한 번도 흡연을하지 않았습니다.

 

비소세포 폐암

NSCLC의 외관 및 암세포의 다른 특성에 따라, 세 가지 범주로 나누어진다

 

=편평세포 암종 (SCC) : SCC는 모든 폐암 사례의 약 25-30 %를 차지합니다. SCC는 담배 흡연과 밀접한 관련이 있으며 일반적으로 폐의 중앙 영역에서 발생합니다.

 

=선암 : 선암은 모든 폐암 사례의 약 40 %를 차지합니다. 이 암 유형은 일반적으로 폐의 바깥 쪽 영역에서 발생합니다.

 

=대세포 암종 (LCC) : LCC는 모든 폐암 사례의 약 10-15 %를 차지합니다. LCC는 빠른 종양 성장 및 불량한 예후와 관련이 있습니다.

 

 

 

폐암 발병과 관련된 것으로 알려진 100 개 이상의 유전자가 있습니다. 

대표적인 유전자들

Ras

Ras는 비소 세포 폐암 (NSCLC)의 최대 30 %에서 변경되는 종양 유전자입니다.

ras 단백질은 세포를 분열 과정으로 유도하는 신호를 세포를 통해 전달하는데 관여합니다. Ras에 대해 더 알아보기

 

MYC

폐암을 포함한 여러 유형의 암에서 비정상적으로 발현되는 종양 유전자의 Myc 계열.

myc 단백질은 여러 유전자의 발현을 조절하는 전사인자 역할을합니다 .

전사 및 전사 인자에 대해 자세히 알아보십시오 .

Myc 단백질 발현은 소세포 폐암 (SCLC)의 최대 80 %에서 변경됩니다. 17 Myc에 대해 더 알아보기

 

Rb

망막 모세포종 유전자 (retinoblastoma gene. Rb)는 소세포 폐암 (SCLC)의 최대 90 %에서 변경된 종양억제자입니다.

종양억제자에 대해 자세히 알아보기

Rb 단백질은 전사 인자와 상호 작용하여 세포 분열을 간접적으로 제어합니다.

The  o ㄴ lastoma 유전자 (Rb는) A는 종양 억제 소세포 폐암 (SCLC)의 최대 90 %로 변경.

17 종양 억제제에 대해 자세히 알아보기

Rb 단백질은 전사 인자와 상호 작용하여 세포 분열을 간접적으로 제어합니다. Rb에 대해 더 알아보기

 

TP53

TP53 (또는 P53)은 비소 세포 폐암 (NSCLC)의 최대 50 %와 소세포 폐암 (SCLC)의 80 %까지 변경된 종양 억제 유전자입니다.

17p53 단백질은 DNA 및 기타 단백질과 상호 작용하여 세포 성장 및 분열을 조절하고 프로그램 된 세포 사멸 또는 아폽토시스에 중요한 역할을합니다 . TP53에 대해 자세히 알아보기

 

표피 성장 인자 수용체 (EGFR)

erbB1 및 HER1로도 알려진 EGFR ( e pidermal g rowth f actor r eceptor) 은 상피 세포의 세포막 에 위치한 티로신 키나아제 를 암호화하는 유전자입니다 .

EGFR 단백질은 성장 인자에 대한 반응에 관여하며 적절한 조건 하에서 상피 세포 분열을 자극 할 수 있습니다.

EGFR 단백질의 과발현 은 편평 세포 암종의 약 60-85 %와 대 세포 및 선암의 50 %에서 발생합니다.

EGFR의 과발현은 소세포 폐암 (SCLC)에서 드물게 (0-5 %) 나타납니다. 18

현재 EGFR에 대한 두 가지 유형의 치료법이 있습니다.

단일 클론 항체 는 세포 외부 에 위치한 EGFR 영역에 결합하여 다른 (활성화) 분자가 결합하는 것을 방지합니다.

반면에 티로신 키나제 억제제는 세포 내부 에 위치한 EGFR 부분에 결합하여 활성화 제의 결합에 의해 일반적으로 유도되는 수용체의 활동을 방해합니다. 19

 

 

 

폐암 치료에 효과가 있는 대체약물들

 

비소세포 폐암에서 니클로사미드의 S100A4 억제

=S100A4는 암의 침습과 전이 증가,  폐선암에서 우선적으로 상승합니다. 

=​​니클로사미드는 증식, 침입 및 NF-κB 매개 MMP9 발현을 감소시켜 S100A4의 발현과 기능을 차단합니다.

=S100A4의 억제는 NF-κB 활성을 감소시킵니다.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5085181/

 

 

피르비늄이 폐암 세포 성장을 우선적으로 억제

=피르비늄은 in vitro와 in vivo에서 KRAS 돌연변이 폐암 세포의 성장을 우선적으로 억제했습니다.

=역학 연구는 피르비늄이 티로신 705와 세린 727에서 STAT3 인산화를 용량 의존적으로 억제하는 것으로 나타났다.

 

=결론적으로 포도당 결핍상태하에 피르비늄을 적용하면  KRAS 돌연변이 폐암 세포에서 STAT3를 표적으로 선택적으로 활성 산소종 방출을 촉발시켰고 피르비늄의 세포독성 효과는 크게 증가할 수 있었다는 연구입니다.

 

=연구 결과는 KRAS 돌연변이 폐암 세포가 피르비늄에 의해 발휘되는 STAT3 억제에 취약하다는 것을 보여주며, KRAS 돌연변이 폐암 치료를 위한 STAT3 및 대사 합성 치사율을 표적으로 하는 치료법을 개발하는 유망한 방향을 제공합니다. 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32298693/

 

따로이 피르비늄을 폐암 치료에 응용하기 위해서 아래 글을 참고하시기 바랍니다.

물론 각종 암에도 효과가 있습니다.

 

피르비늄 파모에이트, 항암제로서의 그 명성, 각종 암에 피르비늄의 효과

https://blog.daum.net/health-life/34

피르비늄 파모에이트, 항암제로서의 그 명성, 각종 암에 피르비늄의 효과

 

 

Wnt 차단제는 폐암 줄기 세포의 증식을 억제합니다.

=윈트차단제? 대표적으로 피르비늄입니다^^ 또 다른 많은 약들이 있습니다. 이버멕틴, 니클로사미드, 니타조사나이드, 이트라코나졸, 비타민D, 살리노마이신, 아쉬아간다, 커큐민등이 있습니다.

 

==폐암 줄기세포 (LCSC)에 대한 Wnt 신호 억제제인 피르비늄의 치료 기능을 평가하는 것(in vitro)으로 폐암 세포에서 현저하게 감소된 콜로니 형성 및 다능성 줄기세포 신호 전달 경로의 하향 조절이 관찰되었고 다른 Wnt억제제 보다 억제력이 더 우수했으며 폐암 줄기세포의 증식을 억제할수 있었다.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25960639

 

 

항생제로 암을 전염병처럼 치료한다

=미토콘드리아를 표적으로 하는 항생제는 다양한 종양 유형에 걸쳐 암 줄기 세포를 효과적으로 박멸합니다.

=암을 전염병처럼 치료합니다. =아주 유명한 논문^^

=8가지 종양 유형 (유방, DCIS, 난소, 전립선, 췌장, 폐, 흑색종, 교모세포종)에 걸쳐 12가지 암 세포주에서 암 줄기 세포를 박멸할 수 있음을 보여줍니다.

=에리트로 마이신, 테트라사이클린, 글리실사이클린, 클로람페니콜, 아지트로마이신, 독시사이클린, 티게사이클린, 파모산 피르비늄,

=유전적 변화(발암성 돌연변이, 증폭/삭제, 종양 억제인자 손실)가 모두 종양 시작 세포의 "줄기"에 수렴하여 종양 재발, 전이 및 약물 내성을 유발한다고 추측합니다. 

=따라서 다양한 암 유형에서 개별 유전자 변화를 표적으로 하는 대신 표현형으로 "줄기"를 직접 표적으로 하는 것이 유리할 것입니다.

=이것은 돌연변이 독립적인 방식으로 암을 단일 줄기 질환으로 치료할 수 있게 해줍니다.

​http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25625193

 

 

폐암에서의 이버멕틴의 효과

=이버멕틴은 HSP27을 억제하고 종양 모델에서 종양 유전자 표적화의 효능을 강화합니다.

www.jci.org/articles/view/130819

 

=HSP27은 잘못 접힌 단백질과 ER 스트레스 반응을 조절하는 많은 암에서 고도로 발현되는 스트레스 활성화 다기능 보호자입니다. HSP27은 다양한 생존 경로를 조절하여 표적 약물에 대한 암세포 민감도를 조절합니다.

 

=이버멕틴에 의한 HSP27의 억제는 AR 및 EGFR 경로 억제제를 상승적으로 향상시켜 종양 유전자 경로 억제에 대한 새로운 내성을 지연시키는 쪽이라 볼수 있다.

=이버멕틴은 폐에서 엘로티닙 활성을 상승적으로 증가시킨다.  그 기전은 HSP27 포스포 활성화에서 엘로티닙에 의한 증가를 억제하고, 이는 EGFR의 SHPTP1 매개 탈 인산화를 증가시켜 종양 성장을 상승적으로 억제한다.

 

=IVM은 전립선 암 및 폐암 모델에서 각각 AR 및 EGFR 경로를 억제하고 항 AR 및 -EGFR 약물의 활성을 강화했다.

 

=HSP27 관련 암종은 전립선, 폐암, 유방암 등인데 아래에 잘 설명되어 있다.

cafe.naver.com/friendsofhippocrates/7403

HER2 양성 유방암치료제와 이버멕틴, 니클로사마이드, 벤즈이미다졸계의 상승 효과-완결

 

=IVM이 YAP1 활성을 억제함으로써 H1299 폐암 세포의 증식을 현저하게 억제할 수 있음을 발견했다.

=IVM이 엘로티닙과 결합하여 EGFR 활성을 조절하고 HCC827 폐암 세포에서 시너지 효과를 얻었음을 증명했다 .

=또한 IVM은 EMT를 억제하여 폐암 세포의 전이를 줄일 수 있다.

 

 

옻나무의 항암 작용 사례

사례 6 : NSCLC 

“52세 여성이 2006년 8월 조직학적 검사로 확인된 악성 흉막 삼출을 동반하는 폐선암으로 진단되었습니다.

한달후 CT 스캔에서 악성 흉막 삼출이 악화된 것으로 나타났습니다. 

그녀는 부작용에 대한 우려 때문에 권장 화학 요법을 강력히 거부했습니다. 

 

대신 2006년 10월에 RVS 치료만 시작되었습니다.

1 개월 RVS 치료 후 CT 스캔 결과 흉막 삼출액이 현저하게 감소하고 질량의 간격 변화가 없었습니다. 

 

2009년 1월까지 흉부 CT 스캔에서 종양과 흉막 결절의 유의한 변화는 없었습니다.

그녀의 질병이 진행된 후, 그녀는 2009년 7월에 다른 병원에서 임상 시험 (에를로티닙)에 등록되었고 추적 조사에서 사라졌습니다.

34개월 RVS 치료로 인한 부작용은 관찰되지 않았습니다.” [참고 ]

 

RVS =  Rhus verniciflua stokes 추출물, 옻나무 추출물

 

 

심바스타틴 40mg /일 =폐암(NSCLC)

=심바스타틴 + 제피티닙은 EGFR WT 비선암 환자 하위군에서만 제피티닙 단독에 비해 더 높은 종양 반응률과 더 긴 PFS를 나타냈다. 임상 2단계.

 

 

폐암으로 인한 뇌 전이

폐암으로 인한 뇌 전이 환자의 치료에서 탈리도마이드, 셀레콕시브 및 젬시타빈을 사용한 화학 요법 사례 보고 ( 참고 )

=화학 요법과 뇌 전체 방사선 요법 (WBRT)으로 치료받은 뇌 전이가 있는 폐암 환자의 사례를 보고.

=전임상 실험에서 cyclooxygenase (COX)-2는 뇌 부종 형성에 중요한 역할을 합니다.

=신경 교종 침윤 미세 아교 세포는 COX-2 경로를 통한 PGE2 생산의 주요 공급원이며 악성 뇌종양 환자의 종양 주변 부종 치료에서 글루코 코르티코이드의 가능한 대안으로 COX-2 억제제의 사용을 지원합니다.

=그는 탈리도마이드, 셀레콕시브 및 젬시타빈으로 치료를 받았으며 그 후 뇌 전이가 거의 완전히 사라졌습니다.

=그는 매우 잘 견뎌냈습니다. 이 조합은 NSCLC 및 뇌 전이 환자에게 중요한 역할을 할 수 있습니다.

 

 

폐암(NSCLC)에서 디클로페낙

=화학 방사선 요법 반응 개선, 혈관 신생 방지

=비소세포성 폐암 (NSCLC)의 결과는 수술 전 DCF가 원격 전이 위험에 통계적으로 유의한 영향을 미치고 사망 위험을 개선하는 경향을 보여주었습니다.

 

 

MCM2는 인간 비소세포성 폐암에서 로바스타틴의 치료 표적

=로바스타틴, 고지혈증약. 

=이전 연구에서 HMG-CoA 환원 효소 억제제로 작용하는 로바스타틴은 종양형성 동안 상당한 항 종양 활성을 나타냈다.

 

=먼저 NSCLC 세포에서 세포 증식, 세포주기 진행 및 세포 사멸에 대한 로바스타틴의 효과를 평가했는데...

=로바스타틴 처리가 MCM2의 발현을 현저하고 일관되게 억제한다.

 

=MCM2가 NSCLC에서 로바스타틴 치료의 새로운 치료 표적이 될 수 있음을 시사한다.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25738322/

 

 

폐암(NSCLC)에 대해 시메티딘과 함께 제안된 약물 조합.

Metformin , Itraconazole , Diclofenac 또는 Celecoxib. ( NCT01997775 )  , ( NCT00520845 ) , [ 8 ]

=AMPK / mTOR, Hedgehog 신호, COX-2 억제 및 면역 조절

 

 

폐암에서의 이트라코나졸

=이트라코나졸은 전이성 비편평성 비소세포성 폐암의 2 차 치료로 분석되었습니다 .

=단일 약제 페메트렉시드 또는 페메트렉시드와 이트라코나졸 조합 (21 일 주기 동안 매일 200mg)에 무작위 배정된 23 명의 환자를 대상으로 한 2 상 연구에서 이트라코나졸에 노출된 환자에서 개선된 결과와 함께 페메트렉시드 단독군에서 예상되는 반응률이 보고되었습니다 .

 

=3 개월에 질병 안정화 비율이 더 높았고, 무진행 생존율 중앙값이 증가했으며 전체 생존율은 페메트렉시드 단독 치료군에 비해 더 컸습니다.

=향후 임상 시험에서는 다른 약제와 함께 1 차 치료제로 사용을 탐색할 것입니다.

 

보다 더 자세한 내용은 아래. 이트라코나졸 항암 효과 종합을 참고하십시요

 

https://blog.daum.net/health-life/140

이트라코나졸 항암효과 종합

 

https://blog.daum.net/health-life/127

이트라코나졸-체내분포의 다양성

 

 

Albendazole은 비소세포 폐암 세포의 성장을 억제하였다.

=알벤다졸 (ABZ)은 항 종양 능력이 있으며 HIF-1α 활성을 억제함.

=HIF-1α는 해당 과정 및 혈관 내피세포 성장인자 (VEGF) 발현과 연관되어 암 진행에 중요한 역할.

=HIF-1α를 억제하면 해당 과정과 VEGF 발현도 억제됨.

=결론적으로 ABZ는 HIF-1α 의존적 해당 과정과 VEGF 발현을 억제하여 NSCLC 세포의 성장을 억제하였다.

=link.springer.com/article/10.1007/s11010-016-2927-3

 

 

펜벤다졸은 KRAS돌연변이 폐암에 대한 선택적 독성물질이다.

=KRAS는 인간 비소세포 폐암(NSCLC)에서 가장 빈번하게 돌연변이 된 종양 유전자 중 하나.

=KRAS의 돌연변이는 NSCLC 사례의 30 %에서 발견됨.

=벤즈이미다졸 유도체인 메티아졸과 펜벤다졸 (둘 다 구조적으로 특이적임)을 사용한 치료는 KRAS 돌연변이 세포에서 RAS 관련 신호전달 경로를 상당히 억제함.

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304383519301442?via%3Dihub

 

 

클로로퀸 전처리 후 아르테미시닌 처리

=2014년 논문이며 임상과 생체실험이 아닌 세포실험 수준입니다.

=클로로퀸과 아르테미시닌을 병용하여 폐암 세포 생존을 억제했고 정상세포에는 독성이 없었다는 연구입니다.

 

=클로로퀸에 의한 자가 포식 억제는 ROS 의존적 세포 사멸을 촉진하여 아르테미시닌의 항암 특성을 상승시켰다

=클로로퀸을 먼저 전처리 한 후에 ART 처리를 했고 세포 사멸에 대한 시너지가 증가했다

 

=강력한 항산화제로 알려진 NAC를 사용하니 ROS가 줄어들어 항암에는 도움이 안되었다는 말.

=CQ를 이용한 자가 포식의 적절한 조작은 ART의 선택적 항암 특성의 효능을 증가시키는 전략이 될것같다고 함.

 

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0300908414002879?via%3Dihub