인간 교모세포종 종양구에 대한 니클로사미드와 테모졸로미드의 결합 효과

인간 교모세포종 종양구에 대한 니클로사미드와 테모졸로미드의 결합 효과

 

link.springer.com/article/10.1007/s00432-020-03330-7#:~:text=Glioblastoma%20(GBM)%20is%20the%20most,surgery%2C%20radiotherapy%2C%20and%20chemotherapy.&text=Niclosamide%2C%20an%20FDA%20approved%20anthelmintic,cancers%20as%20well%20as%20GBM.

 

2020년 7월 연세대 뇌종양센타의 논문

 

목적

Glioblastoma (GBM)는 가장 공격적인 유형의 뇌종양이며 수술, 방사선 요법 및 화학 요법을 조합한 후에도 생존 결과가 좋지 않습니다.

테모졸로미드는 GBM에 대해 효과적인 것으로 밝혀진 유일한 약제로, 테모졸로미드와 다른 약제의 조합이 더 효과적 일 수 있음을 시사합니다.

FDA 승인 구충제인 Niclosamide는 인간 대장암, 유방암, 전립선암 및 GBM에 대한 항암 효과를 보여주었습니다.

그러나 GBM 종양구 (TS)에 대한 니클로사미드와 테모졸로미드의 조합의 효능은 결정되지 않았습니다.

우리는 병용 치료가 GBM TS를 효과적으로 억제할 수 있다고 가정했습니다.

 

행동 양식

GBM TS (TS15-88, GSC11)는 니클로사미드 및 / 또는 테모졸로미드로 처리되었습니다.

콜라겐 매트릭스에서 생존력, 신경구 형성 및 3D 침입을 측정하여 두 약물의 결합 효과를 평가했습니다.

GBM TS의 전사 프로파일은 RNA 시퀀싱을 사용하여 분석되었습니다.

복합 약물의 생체 내 항암 효능은 마우스 동소 이종 이식 모델에서 테스트되었습니다.

 

결과

niclosamide와 temozolomide의 병용 치료는 GBM TS의 세포 생존력, 줄기 및 침습적 특성을 유의하게 억제했습니다.

이 병용 치료는 상피 중간엽 전이 관련 마커인 Zeb1, N - cadherin 및 β -catenin의 발현을 크게 하향 조절했습니다 .

조합된 치료는 또한 동소 이종 이식 모델에서 종양 성장을 현저하게 감소시켰다.

 

결론

니클로사미드와 테모졸로미드의 조합은 GBM TS의 줄기 및 침습적 특성을 효과적으로 감소 시켰으며, 이는 이 요법이 GBM 환자 치료에 치료적으로 효과적일 수 있음을 시사합니다.

 

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GBM 종양구 (TS)는 치료에 불응하는 세포로, 약물의 효능을 평가하기 위한 좋은 테스트 플랫폼이 됩니다.

니클로사미드 (500nM) 및 / 또는 테모졸로미드 (250μM)로 3일 동안 처리된 GBM TS 세포의 생존력을 테스트 한 결과 니클로사미드와 TMZ의 병용 처리가 두 GBM TS (GSC11 및 TS15-88)를 시너지적으로 억제했음을 보여줍니다

 

구 형성 분석은 테모졸로미드, 니클로사미드 및 이들의 조합이 GBM TS의 줄기를 억제하는 능력에서 서로 다른 것으로 나타났습니다.

니클로사미드와 TMZ의 병용 치료로 GBM TS의 줄기를 억제. 침습성을 억제.

 

종양 성장에 대한 니클로사미드 및 / 또는 테모졸로미드의 생체 내 치료 효과는 GBM TS (GSC11)를 사용하는 마우스 동소 이종 이식 모델에서 분석 되었습니다.

니클로사미드와 TMZ의 병용 치료는 대조군에 비해 상당한 생존 ​​이점을 제공합니다.

 

요약하면, 니클로사미드와 테모졸로미드의 조합은 GBM TS의 생존력, 줄기 및 침습 능력을 효과적으로 감소 시켰을뿐만 아니라 마우스 정형 이종 이식 모델에서 연장된 생존 기간을 감소 시켰으며, 이 조합이 임상 환경에서 GBM 환자를 위한 치료 옵션이 될 수 있음을 시사합니다.