고용량 멜라토닌으로 각종 암에 대하여 임상

멜라토닌의 항암 효과에 관한 글은 아래 글을 참고하십시요

https://blog.daum.net/health-life/169

멜라토닌의 항암 효과

 

 

고용량 멜라토닌의 안전성 조사

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12782

 

지난 30년간 멜라토닌은 미국에서 의사 처방없이 식이 보충제로 자가 투약되고 있다.

수면 및 크로노바이오틱 특성 외에도 멜라토닌은 강력한 항산화제이며  항아밀로이드 특성과 함께 혈액-뇌 장벽을 가로지르는 능력이 있다. 

 

안구 허혈 증후군(NCT04005222)

미숙아의 섭식 불내증(NCT04304807)

신장 보호(NCT03725267)

패혈증(NCT02319265)

신경변성 및 암의 예방 및 치료

 

또한 멜라토닌은 COVID-19의 예방 및 치료를 위한 잠재적 후보로 제안되었습니다. 13 

이 분야의 현재 시험은 2-30mg/일의 경구 용량 범위를 테스트하고 있습니다(NCT04474483, NCT04353128). 

 

Chronobiotic : 생체 시계의 위상 조정을 유발할 수 있는 물질, = 멜라토닌을 일컷는 말

 

11개의 연구에서는 100mg 이상의 멜라토닌을 하루 최대 3g까지 사용함.

가장 흔한 것은 피로, 발열, 두통 및 설사

 

전반적으로, 10mg 이상의 멜라토닌이 다양한 임상 조건에서 심각한 부작용의 빈도를 증가시키지 않는다는 점.

 

동물 및 약동학 연구에 따르면 멜라토닌에 대한 일부 적응증은 치료 효능을 위해 더 높은 용량이 필요하다.

현재 시험은 또한 ICU(NCT04568863)에서 COVID-19 환자의 사망률을 줄이기 위해 1일 500mg IV의 용량과 COVID-19 외래 환자에서 30mg의 경구 투여량을 조사하고 있으며 주요 결과는 치료로 인한 부작용입니다( NCT04474483). 

 

 

 

멜라토닌 유발 종양 형성, 메커니즘 및 임상 관련성

https://www.researchgate.net/publication/297656640_Melatonin-Induced_Oncostasis_Mechanisms_and_Clinical_Relevance

 

멜라토닌이 암 치료에 고려되어야 하는 주요 이유는 세 가지입니다.

첫째, 멜라토닌은 임상의가 암의 주요 동반 질환인 수면 장애를 효과적으로 해결할 수 있도록 하는 최면 크로노바이오틱 제제입니다.

둘째, 멜라토닌의 불안 완화 및 항우울 효과는 암 환자의 다른 두 가지 주요 동반 질환(예: 우울증 및 불안)에 멜라토닌이 적용될 수 있음을 강조합니다.

셋째, 화학 요법과 방사선 요법의 효과적인 보조제로 만들 수 있습니다.

 

고려해야 할 중요한 나머지 질문은 사용되는 멜라토닌 용량

실험적 암 모델에서 세포 보호의 완전한 발현을 생성하기 위해 100 ‒ 500 mg/day 범위의 멜라토닌 용량을 사용해야 할 필요성이 나타납니다.

 

실제로 멜라토닌은 높은 안전성 프로파일을 가지고 있으며 일반적으로 내약성이 뛰어나며 일부 연구에서는 매우 많은 양으로 환자에게 투여되었습니다.

 

100mg까지 멜라토닌의 용량을 증가시키면 인간에서 바람직하지 않은 활성이 없었습니다.[209,210].

 

멜라토닌(300mg/day 최대 3년)은 바람직하지 않은 부작용이 거의 없이 근위축성 측삭 경화증 환자의 산화 스트레스를 감소시켰습니다. [211]

 

근이영양증이 있는 어린이의 경우 70mg/day의 멜라토닌이 사이토카인과 지질 과산화를 감소시켰습니다 [212].

 

건강한 남성에게 4시간 동안 시간당 80mg의 멜라토닌을 투여했으며 졸음 외에는 부작용이 없었습니다 [213].

 

4개월 동안 하루 300mg의 멜라토닌을 투여한 건강한 여성에서는 부작용이 없었습니다 [214].

 

간 수술을 위해 의뢰된 50명의 환자에 대한 무작위 대조 이중 맹검 임상 시험에서 수술 전 50mg/kg 멜라토닌의 단일 경구복용은 안전하고 내약성이 좋았습니다 [215].

 

 

과제	연구기간 및 치료	결과	참고
33명의 전이성 신장암 환자	IL-2 단독 또는 IL-2 + 멜라토닌(10 mg/day po at 2000 h)	심한 저혈압 및 우울 증상의 빈도는 IL-2 + 멜라토닌동안 보다 IL-2 단독 사용중에 유의하게 더 컸다. 모세관 누출 증후군, 구토 및 발열을 포함한 다른 독성은 멜라토닌과의 병용 치료에 의해 유의한 영향을 받지 않았다.	233
전이성 고형종양 환자 54명	멜라토닌을 2개월 동안 1일 20mg의 용량으로 투여했다.	임상반응은 부분반응 1예(췌장암), 경미한 반응 2예(대장암 및 간암), 안정질환 21예였다. 나머지 30명의 환자는 치료 첫 2개월 이내에 빠르게 진행됨.	234
진행성 흑색종 환자 42명	33주, 멜라토닌 5 ~ 700 mg/m2/day 4회 분할 복용량 p.o.	6명의 환자는 부분 반응, 6명의 추가 환자는 안정적인 질병. 부분 임상 결과에 대한 중앙값 응답 기간은 33주였다. 발생한 독성은 미미. 40명의 환자 중 17명이 주로 피로. 감소된 FSH 수준이 발견되었다.	235
63명의 연속 전이성 비소세포폐암	1년, 환자는 멜라토닌(1900시간에 10mg po, n = 31) 또는 지지 요법 단독(n=32)을 받도록 무작위 배정되었다.	멜라토닌 치료를 받은 환자에서 1년후 질병의 안정화 비율과 생존율이 유의하게 더 높았다. 멜라토닌으로 치료받은 환자에서 약물 관련 독성이 나타나지 않았다.	236
전이성 비소세포 폐암 환자 20명	4주, 멜라토닌은 IL-2 투여 시작 7일 전부터 2000시간에 1일 10mg을 투여. IL-2는 4주 동안 주 5일 동안 12시간마다 3 x 106 IU.m2 의 용량으로 피하 주사. 반응 환자의 경우 21일의 휴식 기간 후에 두 번째 주기가 주어짐.	부분 반응은 4/20(20%) 환자에서 달성되었다. 다른 10명의 환자는 안정된 질병(50%)을 보인 반면 6명의 환자는 진행되었다. 모든 경우에 독성이 낮았다	237
30명의 진행성 암 환자	4주, 환자들은 무작위로 IL-2(3 x 106 IU.m2 )를 4주동안 6일 동안 매일 두 번, 2000시간에 매일 멜라토닌 10 또는 50mg을 투여받거나 투여하지 않았다.	IL-2 + 멜라토닌은 림프구, T 림프구, NK 세포, CD25 양성세포 및 호산구의 평균 수의 상당한 증가를 유도했다. IL-2 단독은 그렇지 않음. 가용성 IL-2 수용체 및 네오프테린 증가는 IL-2 + 멜라토닌보다 IL-2를 1일 2회 투여하는 동안 유의하게 더 높았지만 TNF 증가에는 차이가 보이지 않았다.	238
35명의 진행성 소화관 종양(대장암 14명, 위암 8명, 간암 6명, 췌장선암 7명)	4주, 멜라토닌은 IL-2 투여 시작 7일 전부터 시작하여 2000시간에 50mg의 일일 용량으로 투여되었다. IL-2는 4주동안 주 6일 동안 12시간마다 3 x 106 IU.m2 의 용량으로 피하 주사했다.	2명의 환자(위암: 1, 간암: 1)에서 완전한 반응이 달성. 6명의 다른 환자는 부분 반응을 얻었다: (위암: 2, 간암: 2, 결장암: 1, 췌장암: 1). 11/35(31%)의 환자에서 안정적인 질병이 획득된 반면, 나머지 16명의 환자(46%)는 진행되었다. 반응률은 이전에 화학 요법으로 치료를 받은 환자보다 치료를 받지 않은 환자에서 유의하게 더 높았다	239
82명중 72명은 원격 장기 전이 보임(비소세포폐암 19명, 간암 16명, 대장암 15명, 위암 11명, 췌장암 11명, 유방암 6명, 기타 4명)	4주, 멜라토닌은 IL-2 투여 시작 7일 전부터 시작하여 2000시간에 40mg의 일일 용량으로 투여되었다. IL-2는 4주동안 매주 6일동안 12시간마다 3 x 106 IU/m2 의 용량으로 피하 주사했다.	객관적인 종양 퇴행은 17/82(21%) 환자에서 달성됨. 응답기간 중앙값은 8개월 이상이었다. 30명의 환자에서 질병의 안정화를 얻었고, 나머지 35명의 환자는 진행되었다. 진행 부족은 림프구 및 호산구 평균수의 유의하게 더 높은 증가 및 네오프테린 평균 수준의 유의하게 더 낮은 증가와 관련이 있었다. 모든 환자에서 치료가 잘 견뎠다.	240
전이성 위암 14명	멜라토닌은 IL-2 투여 시작 7일 전부터 시작하여 2000시간에 50mg의 일일 용량으로 투여되었다. IL-2는 4주동안 주 6일 동안 12시간마다 3 x 106 IU/m2 의 용량으로 피하 주사했다. 질병이 진행되지 않은 환자의 경우 21일의 휴식 기간후 두번째 주기를 제공했다	14명중 3명(21%)의 환자에서 종양 퇴행이 나타났으며, 1명은 완전 반응, 2명은 부분적으로 반응했으며 중앙값 기간은 13개월 이상이었다. 질병은 6/14(43%) 환자에서 안정화 되었고 나머지 5(36%)에서 진행되었다. 생존은 진행이 있는 환자보다 반응이 있거나 안정적인 질병이 있는 환자에서 유의하게 더 길었다. 모든 경우에 독성이 낮았다	239
절제 불가능한 간세포암 환자 14명	멜라토닌은 IL-2 투여시작 7일전부터 2000시간에 50mg의 일일 용량으로 투여됨. IL-2는 4주동안 주 6일동안 12시간마다 3 x 106 IU/m2 의 용량으로 피하 주사했다. 질병이 진행되지 않은 환자의 경우 21일의 휴식 기간 후 두번째 주기를 제공했다.	객관적인 종양 퇴행은 5/14(36%)의 환자(1명의 완전반응, 4개의 부분반응)에서 획득되었으며 중앙값 기간은 7개월. 6명의 환자는 안정적인 질병을 보였으며 나머지 3명은 진행되었다. 모든 경우에 독성이 낮았다.	241
고형암으로 인한 뇌전이 50명	1-2년, 지지요법 단독(스테로이드 + 항경련제) 또는 지지요법 + 멜라토닌(2000시간에 하루 20mg)	1년 생존, 뇌로부터의 진행 기간 및 평균 생존 시간은 지지요법만 받은 환자보다 멜라토닌 치료 환자에서 유의하게 더 높았다.	242
전이성 신세포암 환자 22명	12개월, 인간 IFN, 3 메가 단위 i.m. 주당 3회 및 멜라토닌, 10 mg p.o. 매일	7건의 관해(33%)가 있었다. 3건은 완전관해, 폐 및 연조직 침범, 4건은 부분관해. 9명의 환자는 안정적인 질병을 달성했고 5명은 진행. 일반적인 독성은 경미했다. 발열, 오한, 관절통, 근육통은 드물게 발생. 백혈구 감소증 및 간 효소 상승은 완만했고 항상 가역적이었다.	243
전이성 고형암 환자 14명	12일, 재조합 인간 TNF는 연속 5일동안 매일 0.75mg iv. 멜라토닌은 TNF 투여 7일전에 시작하여 1일 용량 40mg으로 투여되었다.	TNF 주입 종료시 관찰된 평균 림프구수는 TNF 단독 투여군보다 TNF+멜라토닌 투여군에서 유의하게 더 높았다. 무력증과 저혈압은 TNF와 멜라토닌을 병용한 환자에서 유의하게 덜 빈번한 반면, 발열과 오한의 빈도에는 차이가 없었다	244
면역 요법 또는 화학 요법을 받도록 무작위 배정된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 60명	면역요법은 IL-2(4주동안 6일/주 동안 3백만 IU/일 s.c.) 및 멜라토닌(IL-2 이전 7일부터 시작하여 매일 40mg/일 경구)로 구성되었다. 진행되지 않는 환자의 경우 21일의 휴식 기간 후에 두 번째 주기가 반복되었고, 그런 다음 그들은 진행될때까지 매달 1주일의 치료로 구성된 유지 기간을 거쳤다. 화학요법은 시스플라틴과 에토포사이드. 암이 진행될때까지 21일마다 화학 요법 주기를 반복했다.	완전한 응답을 얻지 못했다. 평균 무진행 기간과 1년 생존율은 화학요법을 받은 환자보다 면역요법을 받은 환자에서 유의하게 더 높았다. 화학요법을 받은 환자보다 면역요법을 받은 환자에서 독성이 상당히 낮았다.	245
위장관 종양 환자 30명	일주, 고용량 IL-2(3일동안 1800만 IU/일 sc) 또는 저용량 IL-2(5일 동안 600만 IU/일 sc)와 멜라토닌(40mg/일 경구). 환자는 IL-2 중단후 36시간 이내에 수술을 받았다.	IL-2와 멜라토닌은 수술로인한 림프구감소증을 예방할수 있었지만 오히려 림프구, T 림프구 및 T 헬퍼 림프구의 평균수가 증가한것으로 나타났다. 독성은 IL-2와 멜라토닌으로 치료받은 환자에서 더 적었다.	246
치료불가능한 내분비 종양 환자 14명(대부분 갑상선암, 유암종, 췌장내분비종양)	2개월, 멜라토닌은 IL-2 투여시작 7일전부터 시작하여 2000시간에 50mg의 일일 용량으로 투여되었다. IL-2는 4주동안 주 6일동안 12시 간마다 3 x 106 IU/m2 의 용량으로 피하 주사했다. 질병이 진행되지 않은 환자의 경우 21일의 휴식기간후 두번째 주기를 제공했다.	환자 3/12(25%)에서 부분 반응이 나타났다(카르시노이드 종양: 1, 신경내분비 폐종양: 1, 췌도세포 종양: 1). 가스트린종이 있는 또 다른 환자는 종양 표지자 가 50% 이상 감소했다. 모든 환자에서 독성이 낮았다	247
14명의 진행성 고 형암 환자, 혈소판 감소증 영향	멜라토닌은 IL-2 투여시작 7일전부터 시작하여 2000시간에 40mg의 일일 용량으로 투여되었다. IL-2는 4주동안 주 6일동안 12시간마다 3 x 106 IU.m2 의 용량으로 피하주사했다.	혈소판 수의 정상화는 10/14(71%) 환자에서 발생했으며 치료시 혈소판 평균수는 유의하게 증가했다. 중요한 치료 관련 독성은 관찰되지 않았다.	248
에스트로겐 수용체 음성인 폐경후 전이성 유방암 환자 40명	1년, 환자들은 무작위 배정되어 타목시펜 단독(20mg/일 경구) 또는 타목시펜과 멜라토닌(20mg/일 po) 을 저녁에 투여받았다	완전한 응답은 보이지 않았다. 부분 반응률은 타목시펜 단독 투여군보다 타목시펜과 멜라토닌 투여군에서 유의하게 더 높았다(7/19 vs 2/21). 1년 생존율은 타목시펜 단독치료 환자보다 타목시펜과 멜라토닌 병용치료를 받은 환자에서 유의하게 더 높았다(12/19 대 5/21).	249
전이성 대장암 환자 50명	1년, 환자들은 지지요법만 받거나 sc IL-2(4주 동안 6일동안 3백만 IU/일)와 멜라토닌(40mg/일 경구)을 받도록 무작위 배정되었다.	지지요법만 받은 환자에서는 자발적인 종양 퇴행이 발생하지 않았다. 면역요법으로 치료받은 환자 3/25에서 부분 반응이 나타났다.  1년 생존율은 지지요법만 받은 것보다 면역요법을 받은 환자에서 유의하게 더 높았다(9/25 대 3/25).	250
교모세포종 환자 30명	1년, 환자는 질병이 진행될 때까지 방사선요법 단독 또는 방사선요법과 멜라토닌(1일 20mg/일 경구)을 받도록 무작위 배정되었다.	1년 생존 곡선과 1년 생존율은 모두 방사선요법만 받은 환자보다 방사선요법과 멜라토닌을 함께 치료한 환자에서 유의하게 더 높았다(6/14 vs. 1/16). 방사선요법 또는 스테로이드요법 관련 독성은 멜라토닌을 병용 투여한 환자에서 더 낮았다.	251
진행성 고형종양 환자 116명	1-5주, IL-2(매일 3 x 106IU/day sc, 4주동안 6일/주) 또는 TNF(5일동안 0.75mg/day iv)로 치료받은 환자는 멜라토닌 병용 투여를 받거나 받지 않도록 무작위 배정되었다(40mg/day 저녁에 경구투여, 사이토카인 주사 7일전부터 시작)	저혈압의 발생은 IL-2: 또는 TNF 면역 요법 동안 사이토카인 단독 투여군보다 멜라토닌을 병용 치료한 환자에서 유의하게 덜 빈번했다.	252
100명의 치료 불 가능한 전이성 고 형 종양 환자	환자들은 지지 치료 단독 또는 지지 임상 결과를 받도록 무작위 배정되었다. TNF 케어 + 멜라토닌(20 mg/day p.o. 저녁에)을 받도록 무작위 배정되었다.	평가 가능한 환자는 86명이었고 나머지 14명은 질병의 급속한 진행으로 사망. 10% 이상의 체중 감소 비율은 멜라토닌을 병용 치료한 환자보다 지지 요법만 받은 환자에서 유의하게 더 높았으며 음식 섭취량에는 차이가 없었다. 멜라토닌을 병용 투여한 환자에서 TNF의 평균 혈청 수준이 유의하게 감소했다.	253
유방암, 전립선암 이 외의 전이성 고형암 환자 25명	타목시펜(20mg/일)과 멜라토닌(20mg/일)은 질병이 진행될 때까지 투여되었습니다.	3명의 환자가 부분 반응을 보였다(12%, 자궁경부암 1명, 흑색종 1명, 미지의 원발성 종양 1명). 나머지 9명의 환자가 진행한 반면 13명의 환자에서 안정적인 질병이 달성되었다. 9/25명의 환자에서 수행 상태가 개선되었고 7/25명의 환자에서 1년 이상의 생존이 관찰되었다.	254
결절 재발성 흑색종 환자 30명	31개월, 환자들은 무치료 또는 멜라토닌(20 mg/ 매일 저녁) 질병 진행까지	무병 생존율은 대조군보다 멜라토닌 치료를 받은 개체에서 유의하게 더 높았다. 멜라토닌 관련 독성은 관찰되지 않았다.	255
LHRH 유사체를 사용한 이전 요법에 불응성인 전이성 전립선암 환자 14명	1-2년, LHRH 유사체 트립토렐린을 28일마다 3.75 mg으로 정주하였다. 멜라토닌은 트립토렐린 투여 7일전부터 시작하여 진행될때까지 매일 저녁 20 mg/day로 경구 투여되었다.	9/14(64%)의 환자에서 1년 이상의 생존이 달성되었다.  PSA 평균 농도는 트립토렐린과 멜라토닌의 치료에서 유의하게 감소했다. 또한, 연구전에 지속적인 혈소판 감소증이 있는 3/5 환자에서 혈소판 수의 정상화가 얻어졌다.	256
진행성 비소세포폐암 환자 70명	1년, 시스플라틴(3일동안 20mg/m2/일 i.v.) 및 에토포사이드(3일 동안 100mg/m2/일 i.v.)를 사용한 단독 화학요법(주기는  21일 간격으로 반복) 또는 화학요법 + 멜라토닌(20mg/일 저녁 경구)	멜라토닌을 병용투여한 환자의 1/34에서 완전한 반응을 보였고 화학요법만 받은 환자는 없었다. 부분 반응은 각각 10/34 및 6/36 환자에서 멜라토닌을 투여하거나 투여하지 않고 발생했다. 1년 생존율은 화학요법만 받은 환자보다 멜라토닌과 화학요법을 병용한 환자에서 유의하게 더 높았다(15/34 대 7/36). 화학요법은 멜라토닌을 투여받은 환자에서 내약성이 좋았고 골수억제, 신경병증 및 악액질의 빈도는 멜라토닌 투여군에서 유의하게 낮았다.	257
임상 상태가 좋지 않은 전이성 고형암 환자 80 명(폐암 35명, 유방암 31명, 위장관 종양 14명)	폐암 환자는 시스플라틴과 에토포사이드로, 유방암 환자는 미톡산트론으로, 위장관 종양 환자는 5- FU와 엽산으로 치료했다. 환자들은 화학요법 단독 또는 화학요법 + 멜라토닌(저녁에 20mg/일)을 받도록 무작위 배정되었다.	혈소판 감소증은 멜라토닌을 병용 투여한 환자에서 유의하게 덜 빈번했다. 권태감, 무력증, 구내염 및 신경병증은 멜라토닌 그룹에서 덜 빈번했다.	258
진행성 고형종양 환자 31명	3개월, 멜라토닌(저녁에 10mg/일 po)	치료 3개월후 19명의 환자(61%)가 질병 진행을 보였다. 나머지 12명(39%)은 질병 안정화를 달성했다.  IL-6 순환 수준의 상당한 감소가 발견되었다.	259
폐암, 위장관 종 양, 유방암 또는 뇌 교모세포종을 앓고 있는 50명의 환자	멜라토닌 단독(저녁에 20mg/일 경구) 또는 멜라토닌과 알로에베라 팅크(1ml/일 2회)	부분 반응은 멜라토닌과 알로에로 치료받은 환자의 2/24에서 달성되었으며 멜라토닌 단독으로 치료한 환자중 아무도 없었다. 멜라토닌과 알로에베라 또는 멜라토닌 단독으로 치료한 환자는 각각 12/24 및 7/26에서 안정적인 질병이 달성되었다. 1년 생존율은 멜라토닌과 알로에 베라로 치료받은 환자에서 유의하게 더 높았다.	260
이전에 치료를 받은 적이 없는 수술 불가능한 폐암 환자 20명	2개월, 4주마다 1일차에 carboplatin을 2주기, 1-3 일차에 etoposide를 투여합니다. 멜라토닌 40mg 또는 위약(이중 맹검)은 화학요법 2일전부터 시작하여 연속 21일 동안 저녁에 경구 투여되었다. 환자들은 첫번째 or 두번째 주기에 멜라토닌을 투여받도록 무작위 배정되었다.	혈액학적 매개변수 - 헤모글로빈, 혈소판 및 호중구에 대한 독성의 깊이와 기간은 멜라토닌이 있는 주기와 없는 주기 간에 크게 다르지 않았다.	261
전이성 유방암 여 14명	에피루비신. 매주 간격으로. 멜라토닌은 20 mg/ 매일 저녁, 화학요법 7일 전부터 시작	평가 가능한 환자는 12/14였다. 멜라토닌을 사용한 유도 단계는 9/12의 평가 가능한 환자에서 혈소판 수의 정상화를 유도했으며 화학 요법에서 더 이상의 혈소판 감소는 발생하지 않았다. 객관적인 종양 퇴행은 5/12(41%) 환자에서 달성되었다.	262
전이성 고형암 환자 250명(폐암 104명, 유방암 77명, 위장관 신생물 42명, 두경부암 27명)	1년, 화학요법은 폐암에 시스플라틴 + 에토포시드 또는 젬시타빈 단독, 유방암에 독소루비신 단독, 미톡산트론 단독 또는 파클리탁셀 단독, 위장관 종양에 5-FU + 폴린산, 두경부암에 5-FU + 시스플라틴으로 구성되었다. 환자들은 무작위로 멜라토닌(매일 20mg/day po)과 화학요법 또는 화학요법 단독을 투여받았다.	1년 생존율과 객관적인 종양 퇴행률은 멜라토닌과 병용 치료를 받은 환자가 화학요법만 받은 환자보다 유의하게 더 높았다. 종양 반응률: 화학요법 + 멜라토닌(42/124) 대 화학요법 단독(19/126), 1년 생존 : 화학요법 + 멜라토닌(63/124) 대 화학요법만(29/126). 멜라토닌은 혈소판 감소증, 신경독성, 심장독성, 구내염 및 무력증의 빈도를 유의하게 감소시켰다.	263
몰핀으로 만성 치료중인 30명의 전이성 신세포암 환자	3년, 몰핀의 경구 투여량은 60~120mg/day. 환자들은 몰핀 단독 또는 몰핀과 멜라토닌(20 mg/day p.o. 저녁). IL-2는 6백만 IU/4주 연속 6일동안 하루. 진행되지 않은 환자의 경우 21일의 휴식 기간후 두번째 주기가 계획되었다.	몰핀 단독치료 환자에서 달성된 부분 반응의 백분율은 멜라토닌을 병용 치료한 환자에서 관찰된 것보다 상당히 낮았다(1/16 대 4/14). 3년 생존율은 멜라토닌을 병용투여한 환자에서 유의하게 더 높았다.	264
이전 표준 요법에 반응하지 않은 12가지 진행성 혈액 악성 종양(비호지킨 림프종 6; 호지킨병, 2; 다발성 골수종, 2; 급성골수성 백혈병, 1 및 만성골수-단구성 백혈병, 1)	30개월, IL-2는 연속 4주동안 주 6일동안 3백만 IU/일의 용량으로 피하 투여되었다. 멜라토닌은 중단 없이 저녁에 20mg/일을 경구 투여했다. 진행되지 않 는 환자의 경우 3주간의 휴식기간 후에 두번째 IL-2 주기가 계획되었다.	다발성 골수종 환자 1명에서 부분 반응이 달성되었다.  다른 7명의 환자에서는 안정적인 질병이 발생했지만 다른 환자는 4명의 환자가 진행되었다. 12명중 8명(67%)의 환자에서 진행 부족이 나타났고, 평균 기간은 21개월 이상(14-30개월 이상). 모든 환자는 치료를 잘 견뎠다.	9
멜라토닌 단독 요법에 반응하지 않은 암 관 련 혈소판 감소증 환자 30명	환자들은 무작위로 멜라토닌 단독 투여(저녁에 20mg/일 경구) 또는 멜라토닌과 5-메톡시트립타민 (초저녁에 1mg/일 경구)을 투여받았다.	혈소판 수의 정상화는 멜라토닌과 5-메톡시트립타민으로 치료받은 환자 중 5/14(36%)에서 달성되었으며 멜라토닌 단독으로 치료한 환자는 없었다. 평균 혈소판 수는 멜라토닌과 5-메톡시트립타민으로 치료받은 환자에서만 유의하게 증가했다.	265
이전 항종양 요법을 진행한 20명의 전이성 환자	2개월, 멜라토닌은 20 mg/저녁의 하루	임상 반응은 경미한 반응이 2예, 안정 질환이 6예, 나머지 12예에서 진행성 질환으로 나타났다. 진행되지 않는 환자는 VEGF 평균농도에서 유의한 감소를 보인 반면, 진행중인 환자에서는 효과가 달성되지 않았다.	266
수술이 불가능한 진행성 원발성 세포 암종 환자 100명	2년, 환자들은 경동맥 화학색전술(n=50)과 경동맥 화학색전술 + 멜라토닌(경구 2000시간, 20mg/day, 7일전부터 시작)(n=50)	경동맥 화학색전술의 유효성률은 경동맥 화학색전술 + 멜라토닌보다 유의하게 낮았다. 멜라토닌은 경동맥 화학색전술로 인한 손상으로부터 간 기능을 보호했다. 모든 환자의 IL-2 수치는 유의하게 증가한 반면, sIL-2R 발현은 멜라토닌 군에서 감소	267
13명의 전이성 흑색종 환자가 다카르바진과 IFN-α를 병용투여하고 있다.	1년, 시스플라틴은 21일마다 3일동안 정맥내 주사되었다. IL-2는 주기의 4-9일과 11-16일에 3백만 IU/ day로 피하 투여되었다. 멜라토닌은 20 mg/매일 저녁 방해없이	1명의 환자는 완전한 반응을 얻었고 3명의 다른 환자는 부분적인 반응을 얻었다. 5명의 환자에서 안정적인 질환이 발생하였고, 나머지 4명의 환자는 진행성 질환을 가졌다. 치료는 잘 견디며 시스플라틴과 관련된 신경독성은 관찰되지 않았다.	268
14명의 연속된 치료불가능한 전이성 고형종양 환자	IL-2 + 멜라토닌 단독 또는 IL-2 + 멜라토닌(20mg/ 일) 및 날트렉손(매일 아침 100mg)을 사용하여 21일 간격으로 2회의 연속 면역치료 주기	날트렉손의 연관성은 IL-2 + 멜라토닌 후에 얻은 림프구증가를 더욱 증폭시킵니다.	269
전이성 대장암 환자 30명	1년, 환자들은 연속 9주동안 이리노테칸 단독 또는 이리노테칸 + 멜라토닌(20mg/일)으로 치료하도록 무작위 배정되었다.	완전한 반응은 관찰되지 않았다. 부분 반응(이리노테칸 단독 치료 환자 16명 중 2명 및 멜라토닌 병용 치료 환자 14명 중 5명에서 달성되었다. 멜라토닌을 병용 치료한 환자에서 달성된 질병 조절 비율은 화학요법 단독 치료를 받은 환자에서 관찰된 것보다 유의하게 더 높았다.	270
100명의 연속 전이성 비소세포폐암 환자	5년, 환자들은 화학요법(시스플라틴 및 에토포사이드) 단독 또는 화학요법 및 멜라토닌 (20mg/일)을 받도록 무작위 배정되었다	전체 종양 퇴행률과 5년 생존 결과는 모두 멜라토닌을 병용 투여한 환자에서 유의하게 더 높았다. 특히, 화학요법만을 단독으로 투여받은 환자는 2년후 생존하지 못하였고, 5년 생존은 화학요법과 멜라토닌으로 치료받은 49명의 환자 중 3명(6%)에서 달성되었다. 화학 요법은 멜라토닌으로 치료받은 환자에서 더 나은 내약성을 보였다.	271
표준 항암 치료를 받을 수 없고 체중 감소 및/또는 혈청 알부민 감소가 있는 24명의 환자	8주, 에이코사펜타엔산 4.9g 및 도코사헥산산 3.2g, 또는 18mg/4주간 멜라토닌 섭취	지방산의 혈청 수준은 어유와 함께 증가했다. 생 화학적 변수와 사이토카인의 주요 변화는 혈청 또는 혈장에서 어떠한 개입도 관찰되지 않았다. 어유군에서 13명의 환자 중 5명(38%)이 체중 안정화 또는 증가를 보인 반면, 멜라토닌 그룹의 11명의 환자 중 3명(27%)은 체중 안정화 또는 증가를 보였다. 중재를 결합한 후 환자의 약 63%가 이러한 반응을 보였다.	272
370명의 전이성 고형종양 환자, 비소세포 폐암 또는 위장관 종양	2년, 환자들은 화학요법 단독 또는 화학요법 + 멜라토닌 (매일 저녁 20mg/일)을 받도록 무작위 배정되었다.	멜라토닌을 병용하여 치료한 환자에서 달성된 전체 종양 퇴행율은 화학요법 단독으로 치료된 환자에서 발견된 것보다 유의하게 더 높았다. 2년 생존율은 멜라토닌을 병용 투여한 환자에서 유의하게 더 높았다.	273
방사선요법 종양학 그룹 재귀 분할 분석 뇌전이가 있는 2급 환자 126명	뇌 전이가 있는 클래스 2 환자는 아침이나 저녁에 20mg의 멜라토닌을 무작위로 투여했다. 모든 환자는 오후에 방사선 치료를 받았다. 멜라토닌은 신경학적 악화 또는 사망까지 계속되었다.	무작위 그룹 중 어느 쪽도 전체 뇌 방사선 요법으로 치료받은 환자의 과거 대조군과 유의하게 다른 생존 분포를 나타내지 않았다	206
전이성 고형종양 환자 846명(비소세포 폐암 또는 위장관 종양)	환자들은 최상의 지지적 치료만을 받도록 무작위 배정되었으며,연속 4주동안 주 5일동안 지지 요법과 멜라토닌(1일 20mg, 저녁 경구) 또는 멜라토닌과 지지 요법과 저용량 pf IL-2	멜라토닌 단독은 지지요법 단독에 비해 질병 안정화 및 생존 시간의 상당한 증가를 유도할수 있었다. lL-2와 멜라토닌의 연관성은 멜라토닌 단독에 비해 종양 퇴행 및 3년 생존율의 추가 개선을 제공했다.	274
골반 방사선 조사를 받은 연속 환자 20명	환자들은 무작위로 멜라토닌 단독, 멜라토닌 + 5-mthoxytryptamine 또는 sc 저용량 IL-2로 치료를 받았다.	방사선 요법은 멜라토닌 단독 또는 멜라토닌 + 혈액학적 매개 변수가 아닌 동안 평균 림프구 수의 상당한 감소를 유도했다. 5-메톡시트립타민은 이러한 감소를 상당히 줄일 수 있었다.	275
코티솔 리듬의 변화를 보이는 치료 불가능한 전이성 암 환자 14명	3개월, 멜라토닌 20mg/일 저녁에 경구 투여	4/14(29%)의 환자에서 코르티솔 리듬의 정상화가 달성되었다. 또한 멜라토닌 치료를 받은 환자 중 14명 중 6명 (43%)에서 안정적인 질병이 발생했으며 나머지 8명은 진행성 질병을 보였다. 안정적인 질병을 가진 환자에서 달성된 코티솔 리듬 정상화의 백분율은 진행성 질병을 가진 환자에서 관찰된 것보다 유의하게 더 높았다.	276
치료 불가능한 전이성 고형종양 환자 20명	1년, 멜라토닌 20mg/일 저녁에 경구 투여	멜라토닌은 질병 통제를 달성한 환자에서 평균 T-reg 세포 수 에서 통계적으로 유의한 감소를 유도한 반면 진행한 환자에서는 효과가 나타나지 않았다. 멜라토닌 배양의 시험관내 효과는 명백하지 않았다.	277
활성암 치료를 완료한 0-3기 유방암의 이전 병력이 있는 폐경후 여성 95명	4개월, 환자들은 4개월동안 매일 3mg의 경구 멜라토닌(n = 48) 또는 위약에 무작위로 할당되었다.	단기 멜라토닌 치료는 영향을 미치지 않았다.	207
진행성 폐암 또는 위장관암 및 악액질 환자	28일, 멜라토닌 20mg po 대 위약 임상 결과	48명의 환자에 대한 중간분석후 연구는 무의미하게 종료되었다. 식욕이나 기타 그룹 간에는 유의한 차이가 없었다. 기준선에서 28일까지의 증상, 체중, 독성 또는 생존	208
고급 비소세포 폐암	7개월, 환자들은 무작위로 10mg 또는 20mg의 멜라토닌 po 또는 위약을 투여받았다.	멜라토닌 치료 그룹의 환자는 특히 사회적 웰빙에서 훨씬 더 나은 HRQoL 점수를 보였다. 중앙 생존은 두 그룹에서 7.3개월이었다. 위약 투여군에서 더 많은 양의 DNA 손상 마커가 관찰되었으며 이는 낮은 생존율과 관련이 있었다.	196
MDI(Major Depression Inventory)에서 우울증 징후 없이 유방암 수술을 받은 여성 54명	3개월, 경구 멜라토닌 6mg 또는 위약	멜라토닌은 위약보다 우울 증상이 발생할 위험이 유의하게 낮았다.	195
이전에 0- III기 유방암의 병력이 있는 폐경 후 여성 95명	4개월, 멜라토닌 또는 위약 3mg	위약을 투여받은 대상과 비교하여 멜라토닌으로 무작위 배정된 대상은 수면의 질, 주간 기능 장애 및 총점에 대한 영역을 포함하여 PSQI로 측정한 주관적 수면의 질에서 훨씬 더 큰 개선을 경험 했다. 우울이나 안면홍조의 척도에는 유의한 차이가 없었다.	171