유방암에 효과 있는 한약들

유방암에 효과가 있는 한약중에서 아래에 열거된 한약들은 경희대 한의과대에서 2021년 국제 학술지 Antioxidants에 발표된 내용중에 유방암 파트에 열거한 한약에 대한 내용입니다.

 

경희대 논문은 5가지 주요 암에 대한 한약의 항전이 효과를 종합적으로 조사 검토했습니다.

PubMed, Google Scholar, Web of Science를 이용하여 "암 전이"와 "한약재"를 키워드로 5년 이내에 게재된 논문을 수집했고 이에 따라 폐암 16건, 대장암 23건, 위암 10건, 간암 10건, 유방암 18건을 체계적으로 검토했습니다.

https://www.mdpi.com/2076-3921/10/4/527/htm

 

시작은 위 논문으로 하였지만 각종 처방 조성과 보다 상세한 내용들을 참고한 논문들은 함께 표시하였으니 근거가 필요하시거나 자세한 내용을 원하시는 분은 링크를 따라 보시기 바랍니다.

 

먼저 Decoction을 번역하면 달인 이라 나오는데 전제, 즉 달였다는것을 말합니다. 우리말로 사물탕, 십전대보탕 할때의 탕으로 해석하면 됩니다.

 

 

유방암에 효과 있는 한약들

 

택사 에탄올 추출물 (ACEE)

Alisma canaliculatum ethanolic extract(ACEE)

ACEE가 IκB kinase(IKK) 매개 NF-κB 경로에서 CXCR3 및 CXCL10 발현을 억제하여 TNF-α에 의해 유도된 MDA-MB-231 유방암 세포 이동을 약화시킨다.

이들 분자는 뼈, 결장 및 신장 세포로의 전이와 유의하게 관련되어 있기 때문에 ACEE의 효능은 유방암 운동성 및 전이를 억제하는 데 중요한 역할을 한다.

 

2018년 9월 건국대 최지혜등의 논문에서도 택사 에탄올 추출물이 유방암 전이 억제를 위한 허브 보충제로서의 잠재력이 있다는 연구가 있습니다.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6165157/

 

백렴, 가회톱

Ampelopsis japonica, 대한민국약전외 생약 규격집 제4개정판에는 백렴을 “가회톱(Ampelopsis japonica Makino,

포도과)의 덩이뿌리”로 등재하고 있다.

고도 침습성 MDA-MB 231 세포의 항전이 과정을 매개하는 신호 전달 단계에서 Ampelopsis japonica (AJ) 의 생물학적 효과를 확인했습니다 . 

실제로 AJ는 MMP의 발현을 유의하게 억제하고 TIMP(금속단백분해효소의 조직억제제) 수치를 증가시켰습니다.

 

2015년 한의학연구원 노경진등의 논문에서 암 전이의 시험관 모델에서 MDA-MB-231 세포의 이동 및 침입을 유의하게 억제하고 금속단백분해효소(MMP)-2 및 MMP-9의 발현을 억제했습니다.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25586508/

 

백렴 추출물(抽出物)이 종양면역(腫瘍免疫)에 미치는 영향

1. 백렴 추출물은 부분적으로 종양세포인 HT1080, Hep G2, MCF-7 cell에 대해 세포독성을 보였으나, 섬유세포인 7250 cells과 종양세포인 CT-26 cells에서는 세포독성은 나타나지 않았다.

2. 백렴 추출물은 macrophage에서 생산되는 NO production을 부분적으로 증가시켰다.

3. 백렴 추출물은 macrophage 활성화와 관련 있는 IL-1과 iNOS의 유전자 발현을 증가시켰다.

4. 백렴 추출물은 NK cell의 cytotoxicity를 활성화시켰다.

5. 백렴 추출물은 NK cell 활성화와 관련있는 IL-1, IL-4, IL-10, IL-12, iNOS, IFN-γγ, TNF-α의 유전자 발현을 증가시켰다.

6. 백렴 추출물은 마우스의 비장세포에서 IL-10, IFN-γ, TNF-α의 단백질 발현을 증가시켰다.

7. 백렴 추출물은 CT-26 cell에 의한 pulmonary colony를 대조군에 비해 유의성 있게 억제시켰다.

이상의 결과로 백렴 추출물은 macrophage와 NK cell의 활성화를 통해 면역 조절과 항암제로서의 유용성이 기대된다.

https://www.koreascience.or.kr/article/JAKO200503041603216.do

 

동백나무 Camellia sinensis (CS)

녹차 green Tea를 말한다.

Assam Tea, Tea Camellia, Tea Plant, Tea Tree Camellia로도 알려져 있다.

Tea Camellia는 강건한 상록수 관목 또는 작은 나무로, 아마도 세계에서 전통적으로 카페인이 함유된 차에 사용되는 가장 널리 재배된 동백나무일 것입니다. 

 

 

Camellia sinensis (CS)가 종양 성장을 억제하고 세포 사멸을 유도 한다는 것을 보여주었습니다 . 

특히 CS는 MMP-2와 MMP-9를 억제하여 폐와 간에 전이되는 종양 면적과 결절을 감소시켰다.

 

Centipeda minima 에탄올 추출물(CME)

지네 미니마는 작고 직립하여 엎드린 허브, 열대식물.

Centipeda minima 에탄올 추출물(CME)이 AKT, NF-κB 및 STAT3 신호 전달 경로를 통해 암세포 생존력을 유의하게 감소시키고 암세포 이동을 억제한다는 것을 입증했습니다.

 

엉겅퀴추출물 (CJ)

Park et al.은 Cirsium japonicum var. maackii 추출물(CJ)이 암 이동 및 혈관 신생의 첫 번째 과정인 유방암 세포 생존, 내피 세포 분화 및 관 형성을 억제한다고 발표했습니다.

특히 CJ의 주성분인 Cirsimaritin은 MDA-MB-231 세포에서 VEGF, p-AKT, p-ERK를 억제하여 혈관신생을 억제하였다.

 

강황  Curcumae Radix 

강황(CR) 에탄올 추출물이 CC 케모카인 수용체 유형 7(CCR7)-AP- 조절을 통해 유방암 모델의 중앙 생존 시간을 연장하고 유방암 전이의 가장 흔한 측면인 폐 전이를 억제한다는 것을 입증했습니다.

 

백화사설초 Oldenlandia diffusa

Olden diffusa의 에탄올 추출물이(EEOD)는 유방암 세포 증식을 억제하고 세포 독성 효과 없이 세포 사멸을 유도했다. 

이 연구는 유방암 전이를 억제하는 주요 표적으로 MMP와 EMT 경로, 특히 카베올린 1(Cav-1)을 확인했다. 

 

청미래덩굴 Smilax china

Smilax china L. (SCL)의 MDA-MB-231 증식 및 이동 억제 효과를 설명했습니다 .

SCL은 유방암 세포의 ECM 분해 및 이동과 깊은 관련이 있는 uPA, 유로키나제형 플라스미노겐 활성인자 수용체(uPAR) 및 TIMP와 같은 일부 분자의 mRNA 수준을 현저하게 감소시켰습니다.

 

까마중 Solanum nigrum

Lai et al.은 Solanum nigrum(SN)이 주로 ROS와 caspase-3의 활성화에 의해 매개되는 암세포의 세포 사멸과 세포 주기 정지를 유도하여 MCF-7의 생존력을 효과적으로 억제함을 보여주었습니다.

암 세포 성장, 전이, 약물 내성 뿐만 아니라 미토콘드리아의 일부 형태적 변화를 유발하여 SN 적용 후 대사 및 기능에 도움이 됩니다.

 

대황 Rheum palmatum (RPE)

Noh 등은 uPA, uPAR, MMP와 같은 ECM 분해 관련 단백질을 조절하여 Rheum palmatum L. extract(RPE)의 항전이 효과를 입증했으며, RPE는 또한 IkBα를 하향 조절하여 NF-κB 전사 인자에 영향을 미쳤습니다.

결과적으로 uPA 및 MMP의 발현을 조절합니다.

또한, RPE는 MAPK 및 AKT 신호 전달 경로를 조절하여 MMP의 합성 및 방출을 유도합니다. 

 

 

옻나무 Toxicodendron vernicifluum

Lee et al.은 4T1을 주사한 마우스에서 옻나무 추출물(Toxicodendron vernicifluum stokes extract, TVSE)이 유방 자체의 고형 종양의 성장뿐만 아니라 폐로의 전이도 억제한다는 것을 설명했습니다.

Ki67의 감소는 증식 억제를 의미하지만 MMP-2, TIMP-1, uPA, 세포간 접착 분자 1(ICAM-1), 혈관 세포 접착 분자 1(VCAM-1) 및 플라스미노겐과 같은 여러 유전자의 전사 교대 활성 억제제 1(PAI-1)은 전이를 억제하는데 중요한 역할을 했습니다. 

 

옻나무에 관해서는 본 블러그에 올라와 있는 글을 참고하시기 바랍니다.

https://blog.daum.net/health-life/262

 

 

 

별도의 이름이 없는 4가지 구성 허브로 이루어진 항암 약초

천심련 (Andrographis paniculata) , 가시오가피 (Acanthopanax senticosus) , 녹차 (Camellia sinensis) 및 백운풀 (Hedyotis diffusa) 의 4가지 구성 허브

 

Yuet al. 종양 성장을 줄이고 유방암 모델의 수명을 연장하기 위한 혁신적인 허브 공식을 발명했습니다. 

구체적으로, IL-12 수치는 증가된 반면 Treg, 림프절의 포크헤드 박스 P3(FOXP3+) 및 비장의 일부 골수 유래 억제 세포(MDSC)는 감소했습니다. 

또한, 이 새로운 제형은 간, 폐 및 골 전이에 대한 항전이 효과를 나타내었으며, 특히 골 용해의 회복과 여러 일련의 면역 반응을 유도합니다.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6303939/

 

 

Gubenyiliu II

Gubenyiliu II는 헤파라나제 및 성장 인자 발현을 감소시켜 유방암 모델에 항종양 성장 및 항전이 효과를 발휘하여 결과적으로 ERK/AKT 경로를 억제함을 설명했습니다. 

한편, Gubenyiliu II의 구성 요소는 활혈화어 活血化淤 및 'jiedusanjie'라는 유사한 기능 그룹으로 다시 한번 분류되었습니다. 

결과적으로 '활혈화어'와 'jiedusanje'라는 한의학 약리학적 기능은 종양 성장 및 전이를 약화시키는 것과 관련이 있음이 밝혀졌습니다.

 

구베닐류 II는 TCM에서 사용되는 13종의 허브로 구성됩니다. 구성과 분해된 레시피는 1 번 테이블. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6154566/

 

 

 

Ruyiping (RP)

Ruyiping (RP)의 주요 기전은 EMT 및 MMP-9의 감소와 관련이 있는 종양 성장 및 전이 억제 측면에서 효능이 있음을 밝혔습니다.

게다가, RP는 CDK1과 cyclin B1 발현의 현저한 감소에 의해 입증되는 G2 세포 주기의 정지를 유도했습니다.

 

루이핑은 TGFβ(Transforming Growth Factor β)의 발현 억제, 세포 사멸 촉진 및 항 혈관 신생과 관련될 수 있는 항-유방 종양 효과를 나타냈다.

중국 한방 처방인 루이핑은 독소를 제거하고 결절을 제거할 수 있어 유방암의 수술 후 재발을 예방하는 능력을 보여줍니다.

https://www.nature.com/articles/s41598-019-41243-9

 

루이핑 조성을 살펴보면 봉아출 (Curcuma phaeocaulis Valeton)의 뿌리줄기, 즉 울금과  이피게니아 인디카 (Iphigenia indica Kunth), 벌집 추출물 (Nidus Vespae), 목통의 열매 (Akebiae Fructus) 즉 으럼덩쿨의 열매, 율무(Coix lacryma-jobi L.), 

https://bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12906-021-03365-4

 

Iphigenia indica Kunth : 클라이템네스트라와 아가멤논의 딸 이름을 딴 속. 인도식물,

Iphigenia indica Kunth

 

 

루이핑이 EMT를 억제하는 분자 메커니즘. 

루이핑은 3'UTR에 결합하여 SLUG 번역을 방해하는 miR-134의 유도를 통해 SLUG를 억제했습니다. 

SLUG를 억제하면 E-Cadherin이 증가하고 N-Cadherin이 감소하여 EMT 과정이 억제됩니다.

 

 

 

 

Ruyiping with 도라지 (RP+PG)

도라지  Platycodon grandiflorum

Ruyiping with 도라지(RP+PG)는 폐혈관의 완전성을 보호하고 피브리노겐의 유출을 억제함으로써 유방암의 폐로의 전이를 억제함을 입증했습니다 . 

결과적으로, 이는 폐 전이를 위한 염증성 전이성 미세 환경의 형성을 방지하는 결과를 가져왔습니다. 

 

 

 

Trametes robiniophila Murr with 판람근 (Radix Isatidis)

Liu et al.은 Trametes robiniophila Murr with Radix Isatidis(TIF)의 발효 산물이 p53 및 MMP 경로를 통한 암세포 증식 및 전이를 억제하고 TIF가 G2/M 세포 주기의 세포 사멸 및 정지를 유도한다고 보고했습니다.

개별 사용에 비해 허브 간의 시너지 효과를 나타냅니다.

 

Trametes robiniophila Mur 회색 모래버섯. Huaier라고도 함. 

종양 세포에 대한 직접적인 효과와 면역 세포에 대한 간접적인 효과의 두 가지 측면이 있음.

시험관 내 및 생체 내 실험에서 Huaier는 다양한 신호 전달 경로를 통해 종양 세포 증식을 직접 억제하고 종양 세포 사멸을 유도하며 전이를 방지하고 혈관신생을 방해하는 것으로 나타났다.

Huaier의 면역 조절 효과는 CD4 + 의 수 및 기능 향상과 관련이 있다.

T 세포 및 NK 세포, 대식세포의 극성화 및 기능 조절, 면역 자극 사이토카인 분비 증가.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6389013/

 

 

Wensheng Zhuanggu(WSZG)

Ma et al. Wensheng Zhuanggu(WSZG)는 TGF-β1/Smads 신호 전달 경로를 하향 조절함으로써 유방암 세포의 운동성과 침윤을 억제한다는 것을 입증했습니다. 

WSZG는 EMT를 유도하여 유방암 세포의 골 침습성 및 전이성 경향을 강화한 골수 유래 중간엽 줄기 세포(BMSC)의 효과를 역전시켰으며, 이는 골전이 방지제로서의 잠재적 적용을 의미합니다. 

 

조성 :

보골지 (Psoraleae Fructus), 사상자 (Cnidii Fructus), 부자 (Aconiti Lateralis Radix Praeparata)

 

 

Xiaopi 공식

줄기 세포 하위 집단 억제 및 전이성 미세 환경 형성 억제와 같은 Xiaopi 공식의 항전이 활성 매개에서 CXCL1의 중요한 역할을 검증했습니다.

Xiaopi 공식은 생쥐의 유방암 진행을 효율적으로 예방했지만 유방암 세포에 대한 억제 효과는 거의 나타나지 않았습니다. 

생체 내에서 이러한 우수한 효능은 특히 종양 미세 환경에 대한 생체-전신 조절 및 상호 작용에 기인할 수 있습니다.

XIAOPI 공식은 유방암 위험이 높은 환자에게 처방되는 국가 승인 약물.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31629951/

 

XIAOPI 공식은 Epimedium Brevicornum (음양곽), Cistanche Deserticola (육종용), Leonurus Heterophyllus (익모초), Salvia Miltiorrhiza (단삼), Curcuma Aromatica (강황), Rhizoma Curcumae (울금의 JP 기재명칭, 우리나라와 중국은 Radix), Ligustrum Lucidum (여정자, 당광나무의 열매), Radix Polygoni Multiflori Preparata(하수오), Crassostrea Gigas(참굴) 및 Carapax Trionycis(별갑) 를 포함하는 10 허브로 구성된 한약 공식입니다.

이전에는 이 공식이 동물 유방 증식 모델에서 에스트로겐과 황체형성 호르몬의 수준을 유의하게 억제할 수 있음이 밝혀졌습니다.

더 중요한 것은 XIAOPI 공식이 DMBA로 유도된 유방암 이종이식편에서 유방 발암을 차단할 수도 있다는 것입니다.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332219351923

 

 

 

유방암에 효과 있는 한약들 요약

분류	약초	체계	실험모델	정량;지속	효능	메커니즘	참고
단일 추출물	택사	시험관 내	MDA-MB-231	10, 20㎍/mL; 6, 12, 24시간	①이주 및 침입의 금지	↓: CXCR3, CXCL10, IκB, p65/RelA, IKK, NF-κB	[ 112 ]
단일 추출물	백렴	시험관 내	MDA-MB-231	200, 400㎍/mL; 12, 24시간	①세포 생존 억제 ②이동 및 침입 억제	↑: TIMP-1, 2 ↓: MMP-2, 9	[ 113 ]
단일 추출물	녹차	생체 내	4T1 접종된 BALB/c 마우스	0.05, 0.1, 0.2 mg/mL; 24시간	①apoptosis 유도 ②종양부담 감소 ③폐 및 간 전이 억제 ④이동 및 침윤 억제	↑: 카스파아제-3 ↓: ALP, MMP-2, 9	[ 114 ]
단일 추출물	지네 미니마	시험관 내	MDA-MB-231	2.5, 5, 7.5, 10, 20㎍/mL; 24, 48, 72시간	①증식 억제 ②집락 형성 감소 ③세포자멸사 유도 ④이동 및 침입 억제	↓: EGFR, PI3K/AKT/mTOR, NF-κB, STAT3, MMP-9	[ 115 ]
		생체 내	MDA-MB-231- 이종이식된 마우스	25, 50mg/kg; 4 주	①종양 성장 억제
단일 추출물	엉겅퀴	시험관 내	HUVEC, MDA-MB-231	25, 50, 100, 200μg/mL; 24시간	①증식 및 관형성 억제 ②혈관신생 억제	↓: VEGF, p-AKT, p-ERK	[ 116 ]
단일 추출물	강황	시험관 내	MCF7	25, 40μg/mL; 48시간	①이주 및 침입의 금지	↓: CCR7, MMP-9, COX2, c-FOS, c-JUN, ER-a, Fsp1, TFF1, Ccl21, Ccl19	[ 117 ]
		생체 내	MMTV-PyVT 634 물	50mg/kg; 68일	①생존기간 연장 ②증식 억제 ③종양부담 감소 ④폐전이 억제
단일 추출물	백화사설초	시험관 내	MDA-MB-231, MDA-MB-453	20, 40㎍/mL; 12, 24, 48시간	①증식 억제 ②세포자멸사 유도 ③이동, 침습 및 전이 억제	↑: p-H2AX ↓: Cav-1, MMP-2, 9, N-cadherin, vimentin	[ 118 ]
		생체 내	유방암 이종이식 제브라피쉬	20, 40㎍/mL; 48시간	①이동, 침입 및 전이의 억제	↓: 캐브-1
단일 추출물	청미래덩굴	시험관 내	MDA-MB-231	25, 50μg/mL; 24시간	①증식 억제 ②이동, 침입 및 전이 억제	↑: TIMP-1, 2 ↓: uPA, uPAR	[ 119 ]
단일 추출물	까마중	시험관 내	MCF-7	50, 100, 200μg/mL; 12, 24시간	①세포사멸 유도 ②세포주기 정지(G2/M) ③미토콘드리아 형태의 변화(분열) ④EMT 억제	↑: E-cadherin, caspase-3, ROS ↓: ZEB-1, N-cadherin, vimentin	[ 120 ]
단일 추출물	대황	시험관 내	MDA-MB-231	25, 50, 100, 150μg/mL; 24, 48시간	①이동, 침입 및 전이의 억제	↑: PAI-1 ↓: uPA, uPAR, MMP-2, 9, IkBα, p38, ERK, AKT, JNK	[ 121 ]
단일 추출물	옻나무	생체 내	4T1 접종된 BALB/c 마우스	50, 100, 200, 400mg/kg; 20 일	①종양 무게 및 부피 감소 ②폐전이 억제 ③세포자멸사 유도 ④증식 억제 ⑤혈관신생 억제	↑: PAI-1 ↓: Ki67, PECAM-1, VEGF, MMP-2, TIMP-1, uPA, ICAM-1, VCAM-1	[ 122 ]
혼합물 추출물	4가지 한약	생체 내	4T1 접종된 BALB/c 마우스	231, 770, 2310 mg/kg; 4 주	①종양 무게 감소 ②폐, 간, 골전이 억제 ③면역반응 조절 ④생존기간 연장	↑: IL-2, IL-12, IFN-γ, TNF-α ↓: CD4+, 25+, FOXP3+, CD11b+, Ly6G+	[ 123 ]
혼합물 추출물	구베닐리우 II	시험관 내	MCF-7, 4T1	200, 400, 450, 600, 800㎍/mL; 24, 48시간	①종양 성장 억제 ②전이 및 혈관신생 억제	↓: 헤파라나제, FGF-2, VEGF, p-AKT, p-ERK, CD31	[ 124 ]
		생체 내	4T1-luc2 접종된 BALB/c 마우스	5.0g/kg/일; 25일
혼합물 추출물	구베닐리우 II DR2(활혈화어)	시험관 내	4T1	200, 400㎍/mL; 36, 48시간	①증식 억제 ②전이 및 혈관신생 억제	↓: 헤파라나제, FGF-2, VEGF, p-ERK, p-AKT	[ 124 ]
혼합물 추출물	구베닐리우 II DR3(제두산지에)	시험관 내	4T1	200, 400㎍/mL; 36, 48시간	①증식 억제 ②전이 및 혈관신생 억제	↓: 헤파라나제, FGF-2, VEGF, p-ERK, p-AKT	[ 124 ]
혼합물 추출물	루이핑	시험관 내	MDA-MB-231, MDA-MB-468	40%; 24, 48시간	①종양 성장 억제 ②이동 및 침입 억제 ③세포주기 정지(G2)	↑: E-cadherin ↓: CDK1, cyclin B1, MMP-9, N-cadherin, Vimentin, Snail1, Snail2	[ 125 ]
혼합물 추출물	Ruyiping과 도라지	생체 내	4T1 접종된 BALB/c 마우스	5.67, 22.68g/kg/일; 14 일	①미세환경 조절을 통한 폐전이 억제	↓: S100A8/A9, IL-1β, IL-6, CXCL2, 5, 피브리노겐	[ 126 ]
혼합물 추출물	Trametes robiniophila 머르 와 기수 Isatidis	시험관 내	SK-BR-3, MDA-MB-231	4, 6 mg/mL; 24, 48, 72시간	①증식 억제 ②세포주기 정지(G2/M) ③이동 및 침입 억제 ④세포사멸 유도	↑: p53, caspase-3 ↓: MMP-2, 9, 달팽이	[ 127 ]
혼합물 추출물	Wensheng Zhuanggu 공식	시험관 내	MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-231BO	5, 10, 20, 40㎍/mL; 24, 48시간	①BMSC에 의한 EMT 억제 ②침윤 및 이동 억제 ③골전이 억제 ④세포자멸사 유도 ⑤증식 억제	↑: E-cadherin, occludin ↓: TGF-β1, Smads, N-cadherin, vimentin, Snail, Twist, Slug	[ 128 ]
		생체 내	BMSC/MDA-MB-231BO 접종된 BALB/c 누드 마우스	0.4, 0.8, 1.6g/kg/일; 4 주
혼합물 추출물	샤오피 공식	시험관 내	MDA-MB-231, MCF-7	600, 800, 1000㎍/mL; 24, 48, 72시간	①약간의 억제효과		[ 129 ]
		생체 내	MMTV-PyMT+/- 형질전환 마우스	0.5g/kg/일; 55일	①미세환경 조절을 통한 종양발생 억제 ②폐전이 및 암줄기세포 억제	↑: TIMP-1 ↓: CXCL1, 2, CCL2, β-카테닌, G-CSF