벤즈이미다졸계 약물의 항암 효과
벤즈이미다졸계 약물로 흔히 쓰이는 성분은 알벤다졸, 메벤다졸, 플루벤다졸, 펜벤다졸.
벤즈이미다졸계 약물 공통사항
알벤다졸이 5%, 펜벤다졸이 대략 20% 정도 흡수된다. 흡수율이 매우 낮다. 그래서 흡수율을 높이기 위해 담즙이 배출되는 식중에 올리브유나 들기름에 씹어먹는다. 그러나 궂이 기름과 복용하지 않더라도 식사와 함께나 식후에 씹어서 복용하면 흡수율이 조금 더 높아진다.
안전성은 높고 독성은 낮으며 부작용이 적다. 시메티딘이 약물의 대사를 저해해서 혈중농도를 높일 수 있다.
작용 메커니즘으로서는 튜불린(tubulin)의 중합(重合)을 저해하여, 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관(microtubule)의 움직임을 저해하는 효과로 세포 사멸을 기대함.
혈관신생 저해작용에 의한 항종양 활성을 기대. 포도당흡수 억제. P53유전자 활성화.
알벤다졸 (1정 400mg)
2,400mg 이하를 복용권장. 14일 연속복용에 골수억제 현상 있을 수 있음.
연속복용은 14일 이내 혹은 28일 이내(혈액검사에 따라) 복용 후 휴약 권장.
일반적으로 경증 및 일시적 혈청효소상승과 관련, 급성 간손상 유발은 거의 없음.
과다복용-간효소상승, 두통, 탈모, 낮은 수준의 백혈구(호중구감소증), 발열 및 가려움증
백혈구 감소증은 알벤다졸 복용한 환자의 1% 미만에서 발생,
드물게는, 과립구감소증, 범혈구감소증, 무과립구증 또는 혈소판감소증이 보고.
따라서, 혈액검사는 각 28일 치료주기의 시작 및 2주마다 수행되어야 한다.
지방 음식의 존재와 담즙산에 의해 흡수가 향상됩니다(공복시보다 5배 높다)
흡수 후 최대 설폭사이드 농도는 2.4시간 후에 달성. 말기제거 반감기는 8내지 12시간범위.
쥐 LD50은 경구로 2,400mg/kg.
대장암(CRC)
-시험관내 HT29 세포에 대한 세포 정지 효과 및 복강 내 HT29 유래 종양을 갖는 누드 마우스에서 암 성장 감소. [ 28 ]
-특히 파클리탁셀과 병용시 SW480, SW620, HCT8 및 Caco2 세포에 대한 항 증식 효과. [ 29 ]
간암(HCC)
-쥐, 생쥐 및 인간 HCC 세포에 대한 세포 정지 효과. SK-HEP1 세포를 접종한 누드 마우스의 종양 성장 감소. [ 30 ]
췌장암(PC)
-시험관내 및 마우스 이종 이식편 모델에서 PANC-1 및 SW1990 세포에 대한 세포 고정 및 세포 자멸사 효과. [ 31 ]
진행성 암 환자에서 경구 알벤다졸의 최대 내성 용량을 결정하기 위한 1 상 임상시험
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19904538/
=불응성 고형 종양이 있는 36 명의 환자가 등록.
=Albendazole은 400mg BD에서 시작하여 1,200mg BD까지 용량을 증량하면서 3 주주기의 1-14 일에 경구로 투여.
=최대 허용 용량은 하루 2,400mg (1,200 BD)이었습니다.
=평가 가능한 환자 24 명 중 4 명 (16 %)은 기준치에서 최소 50 % 하락한 종양 표지자 반응을 보였으며 다른 환자는 장기간 안정된 표지자 반응을 보였습니다. 혈장 혈관 내피 성장 인자 수준의 감소가 관찰되었습니다.
=이 연구의 결과에 따르면 추가 연구를 위한 권장 용량은 21 일 주기로 14 일 동안 1 일 2 회 1,200mg입니다.
알벤다졸의 ROS 생성은 유방암 치료의 약물 재배치
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5053114/
알벤다졸은 과도한 ROS 생성으로 인간 유방암 세포의 손상과 사멸을 유발하고, 생체 내에서 산화스트레스 경로와 관련이 있고 글루타치온 수치 감소, 산화 바이오 마커 및 항산화 효소 활성 증가, DNA 단편화를 유도하여 pro-apoptotic 단백질의 발현을 증가시켜 DNA를 손상.
Albendazole이 유방암 및 흑색종 세포주에 미치는 세포 독성 효과
MCF7 세포주에서 4 가지 농도의 ABZ로 처리하면 세포의 생존력이 크게 감소한 반면 MDA-MB231 세포주에 의한 ABZ 처리에 대한 이러한 반응은 하나의 ABZ 농도에서만 유의미했습니다.
더욱이, B16F10 세포의 생존력은 ABZ의 세 가지 시험된 농도 모두에서 현저하게 감소했습니다.
결론적으로 ABZ가 유방암 및 흑색종 세포에 미치는 세포 독성 효과에 따라 다른 항암제와 함께 유망한 보조제로 사용될 수있다.
알벤다졸이 강력한 항 골수종 활성을 가지며 보르테조밉의 활성을 향상시키는 것으로 나타났다.
https://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1702
알벤다졸은 HIF-1α 를 억제하며 췌장암세포의 방사선 감수성을 조절합니다.
cafe.naver.com/friendsofhippocrates/8454
알벤다졸은 HIF-1α 를 억제하며 췌장암세포의 방사선 감수성을 조절합니다.
https://cafe.naver.com/friendsofhippocrates/7010 담비님이 올리신 췌장암-알벤다졸 글입니다. 아래는 논문 전문이 있는 링크입니다. ...
cafe.naver.com
Albendazole은 비소세포 폐암 세포의 성장을 억제하였다.
link.springer.com/article/10.1007/s11010-016-2927-3
알벤다졸 (ABZ)은 항 종양 능력이 있으며 HIF-1α 활성을 억제함.
HIF-1α는 해당 과정 및 혈관 내피세포 성장인자 (VEGF) 발현과 연관되어 암 진행에 중요한 역할.
HIF-1α를 억제하면 해당 과정과 VEGF 발현도 억제됨.
결론적으로 ABZ는 HIF-1α 의존적 해당 과정과 VEGF 발현을 억제하여 NSCLC 세포의 성장을 억제하였다.
삼중음성유방암(TNBC)에서 알벤다졸은 포도당 흡수를 억제하여 세포 사멸을 유도
europepmc.org/article/MED/31781983
ABZ 처리는 MDA-MB-231 세포에서 증식 및 이동을 억제하고 세포 사멸을 유발.
ABZ가 GLUT1 / AMPK / P53 신호 경로를 통해 MDA-MB-231 세포에서 세포 사멸을 유도함.
장기 치료 연구에서는 치료군의 종양 부피가 대조군에 비해 적고 생존 시간이 연장됨.
결론적으로 ABZ가 포도당 흡수를 억제하여 MDA-MB-231 세포의 세포 사멸을 유도했으며 TNBC 세포의 잠재적인 약물로 간주될 수 있음을 시사한다.
albendazole의 비 유사분열 효과는 인간 백혈병 세포의 세포 사멸을 유발한다.
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295218304726?via%3Dihub
U937 세포의 ABZ-유도 세포 사멸은 미토콘드리아 ROS 생성, p38 MAPK 활성화, TNF-α 상향 조절 및 사멸 수용체 매개 경로의 활성화를 특징으로했다. 한편 ABZ는 tubulin depolymerization과 G2 / M 세포주기 정지를 유도했다 .
종합하면, 우리의 데이터는 ABZ 유도 SIRT3 하향 조절이 미세관 불안정화 효과를 촉진하고 ABZ의 비 유사분열 효과가 SIRT3 / ROS / p38 MAPK / TTP 축 매개 TNF-α 상향 조절을 통해 U937 세포의 세포 사멸을 크게 유발한다는 것을 나타냅니다.
HPV 음성 두경부 편평세포암에 대한 우선적 활성을 갖는 화학요법제로서의 새로운 잠재력
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29069723/
알벤다졸 용량 범위 (1 nM–10 μM)에 걸쳐 20 개의 두경부암 (head and neck squamous cell cancer, HNSCC) 세포주에서 증식 억제 능력을 평가. 14 개의 인간 유두종 바이러스 음성 HNSCC 세포주 중 13 개는 평균 IC 50 으로 알벤다졸에 반응했고(152 nM) . 대조적으로, 6 개의 인간 유두종 바이러스 양성 HNSCC 세포주 중 3 개만이 반응했다.
Albendazole 치료는 세포 사멸, 세포 이동 억제, G2 / M 단계에서 세포주기 정지 및 튜불린 분포 변경을 초래했다.
결론적으로, 알벤다졸은 특히 HPV 음성 하위 집합에서 HNSCC 세포주에 대해 높은 효능을 가진 화학요법제로서 강력한 잠재력을 보여주었다.
알벤다졸이 세포 사멸의 활성화, 세포주기 정지의 개시 및 HNSCC 세포주 모델에서 시험관 내 튜불린 분포의 변경을 통해 세포 사멸을 유발할 수 있음을 보여 주었다.
메벤다졸(MBZ. 1정 500mg)
1800~3000mg/60kg 안전농도(30~50mg/kg). 하루 1500mg 4주연속 권장.
메벤다졸의 다형태 중 C형이 효과가 좋다함.
현재 존스홉킨스에서 하루 500mg 3회(1500mg)으로 신경아세포종을 치료하는 임상중.
위암
-MBZ는 단독으로 사용되거나 (0.15-20 μM) 화학요법 약물 5- 플루오로 우라실 (5-FU)과 병용하여 1 차 위종양으로부터 유래된 인간 악성복수 세포주의 세포 성장 및 침습을 억제하는 것으로 나타났다 [ 23].
대장암
또한, MBZ 처리는 5 개의 CRC 세포주 (IC50 <5 μM)에서도 성공적으로 테스트되었지만, 비악성 표현형을 가진 3 개의 세포주에 대해서는 세포 독성 활성이 나타나지 않았다 [ 24 ].
생체 내에서, MBZ 항암종은 선종성 용종성 대장균(Apc) 유전자 (Apcmin/+마우스) 에서 구성요소를 선택하고 있습니다.
MBZ (35mg/kg)는 비스테로이드성 항염증제인 설린닥과 병용하여 장내 미세선종의 수와 크기를 줄였습니다 [ 25].
두 약물은 MYC 및 COX2 경로와 혈관 신생 및 전 종양 형성 사이토카인의 방출을 억제할 수 있었다 [ 25 ].
특히 Nyger와 Larsson의 사례보고에서 MBZ는 불응성 전이성 대장암 환자에서 폐와 림프절 전이의 완화 및 간 전이의 일부 완화를 유도했습니다 [ 26 ].
간암
MBZ는 간세포 암종 (HCC)의 치료에서도 항암 특성을 나타냈다.
단독으로 또는 소라 페닙과 병용하여 시험관 내 및 생체 내에서 MAPK 경로의 억제 및 HCC의 동물 모델에서 간 기능의 개선 [ 27 ].
MBZ는 현재 위장암 치료를위한 임상 시험에 사용되고 있습니다.
CRC 환자의 보조 요법으로 MBZ를 시험하는 또 다른 연구는 현재 환자를 모집하고 있습니다 (NCT03925662) ( 표 2 ).
| Mebendazole 표적 | |
| 튜불린 | NSCLC [ 20 ], 폐암 [ 9 ], 위암 [ 22 ], 백혈병 [ 25 ], 뇌종양 [ 32 ] |
| 아포토시스 | 부신피질 CA [ 19 ], BCL2 / XIAP 흑색 종 [ 21 , 62 ], BCL-2 폐암 [ 9 ]. |
| Hedgehog pathway | 수모세포종Medulloblastoma [ 27 ]. |
임상시험 NCT 02644291
존스홉킨스 시드니 킴멜종합암센터 임상입니다. 2015년 12월 게시되었고 현재 진행중입니다.
Experimental: mebendazole
oral mebendazole as dose escalation (three groups), or l oral mebendazole at maximum dose for extended cohort. Given in 3 divided doses with meals as chewable 500 mg tablets based on calculated patient surface area.
계산된 환자의 표면적을 기준으로 씹을수 있는 500mg 정제로 식사와 함께 3회 분할 용량으로 제공.
1회 복용량은 나와 있지 않습니다.
임상시험 NCT 01837862
소아교종치료를 위한 메벤다졸의 1상 연구. 2013년4월 게시되었고 진행중입니다.
스폰서가 줄리 크리스탈, 협력자가 얀센제약. 뉴욕 코헨아동의료센터.
빈크리스틴, 카보플라틴 및 테모졸로미드와 조합된 메벤다졸의 최대 허용 용량
This outcome measure will use a standard 3+3 design to dose-escalate mebendazole in three dose cohorts of 50 mg/kg/day, 100 mg/kg/day, and 200 mg/kg/day.
세가지 용량단계를 설정했고 하루 두번으로 나누어 투여했네요.
40키로 기준으로 2천미리/하루. 4천미리/하루. 8천미리/하루. 이 정도의 용량으로 단계별로 투여한답니다.
그 외
인도의 간암과 관련된 연구에서 메벤다졸 100mg 하루 두번.
COC 임상연구에서 메벤다졸 100mg 하루 두번.
COC대사치료 하는 분들의 개념은 모든 대사경로를 저용량으로 막는다 입니다.
저용량? 부작용이 없는 용량이랄까요! 근데 또 어떤 것은 고용량으로도 투여하기도 하더군요.
메벤다졸의 개념을 그렇게 생각해서 100mg로 하지 않나합니다만...
Mebendazole의 급성 독성 및 내성
LD50 급성, 쥐 , po> 1280 mg / kg
LD50 급성, 개, 고양이, 토끼 , po> 680 mg / kg
안전 마진 양 및 염소 > (20). 치료 마진 말 40-90, 개 및 고양이 ~ 25
독성 증상없이 견딜 수있는 용량 =소 : 80 mg / kg po. 말 : 350-400 mg / kg po. 양 : 320 mg / kg.
참고하시고 용량 설정하시기바랍니다^^
메벤다졸의 선택적 항골수종 활성
https://www.nature.com/articles/s41401-019-0249-1
c-Maf는 골수종 형성에 기여하는 중요한 발암 전사인자.
메벤다졸은 우선적으로 세포사멸을 유도하고 마우스에서 인간 골수종 이종 이식의 성장을 지연시켰지만 명백한 독성을 나타내지 않았다.
메벤다졸의 선택적 항골수종 활성이 USP5/c-Maf 축의 억제와 관련이 있음을 보여준다.
펜벤다졸 (1정 250, 500mg. 분말과 과립)
파나쿠어. 옴니코프(국산)
쥐 LD50 경구 >10g/kg
3온4오프 복용 혹은 휴지기 없이 연속복용 경우도 있음
펜벤다졸은 KRAS돌연변이 폐암에 대한 선택적 독성물질이다.
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304383519301442?via%3Dihub
KRAS는 인간 비소세포 폐암(NSCLC)에서 가장 빈번하게 돌연변이된 종양 유전자 중 하나.
KRAS의 돌연변이는 NSCLC 사례의 30 %에서 발견됨.
벤즈이미다졸 유도체인 메티아졸과 펜벤다졸 (둘 다 구조적으로 특이적임)을 사용한 치료는 KRAS 돌연변이 세포에서 RAS 관련 신호전달 경로를 상당히 억제함.
펜벤다졸과 비타민E 숙시네이트가 전립선암 세포의 성장과 생존에 미치는 영향
비타민E와 펜벤다졸의 병용으로 인간 전립선암 세포의 증식을 빠르게 억제 했으며 상승효과도 관찰되었다.
Apoptosis는 관찰 된 효과에 대한 가능한 메커니즘이었습니다. 이러한 약물은 생체 내 모델을 사용하여 전립선암 제어에 대한 효능을 테스트 할 자격이 있습니다.
보충 비타민과 병용시 예상치 못한 Fenbendazole의 항 종양 유발 효과
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2687140/
플루벤다졸 (FLU. 1정 500mg)
50mg/kg/day
50킬로 사람 하루 2500mg까지 복용가능
대장암(CRC)
FLU (0.1-10 μMol/L)는 CRC 세포 성장을 억제하고 ABZ와 유사하게 Paclitaxel과 함께 상승 작용을 하는 것으로 보고되었다 [ 29 ]. 이러한 효과는 사이클린 B1 및 사이클린 D1 하향 조절을 하여 CRC 세포주(결장암 세포주)에 대한 유사분열 억제효과를 나타내었다. [ 29 , 32 ].
그리고 여러 접착마커의 발현을 감소시킴으로써 손상된 세포 부착과 조기 노화, 아포토시스를 유도했다 [32, 33].
또한, FLU는 핵 인자-카파 B (NF-κB)의 인산화 활성에 부정적인 영향을 미쳤다 [33].
전이성 마커 (ICAM-1, EpCAM, 인테그린 α5, β1, α- 튜 불린)의 발현을 억제하여 세포 이동을 차단했습니다 [ 33 ].
그러나 유망한 실험적 증거에도 불구하고, 지금까지 FLU를 사용한 임상 연구는 수행되지 않았습니다.
유방암
Flubendazole은 HER2 양성 유방암에서 암 줄기와 유사한 특성과 HER2 신호를 표적으로하여 트라스투주맙 내성을 극복합니다
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29080749/
Flubendazole overcomes trastuzumab resistance by targeting cancer stem-like properties and HER2 signaling in HER2-positive breas
Although trastuzumab provides significant clinical benefit for HER2-positive breast cancers, responses are limited by the emergence of resistance. Trastuzumab resistance is a multi-factorial phenomenon thought to arise from the presence of cancer stem cell
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
트라스투주맙 내성은 암 줄기 세포의 존재와 잘린 p95HER2와 HER 패밀리 구성원간의 상호 작용으로 인해 발생하는 것으로 생각되는 다중 요인 현상입니다.
FLU 처리는 잘린 p95HER2, phospho-HER2, phospho-HER3 및 phospho-Akt 수준의 유의한 하향 조절과 트라스투주맙 민감성 및 내성 계통 모두에서 HER2 / HER3 이종 이량체화의 억제와 관련된 세포 사멸을 유도했습니다.
FLU는 맘모스피어 형성능력의 억제와 함께 알데히드 탈수소효소 1 (ALDH1) 발현 및 CD44high / CD24low 표현형을 포함하는 BCSC 유사 특성을 효과적으로 표적으로 삼았습니다.
FLU 투여는 또한 BCSC 관련 마커 및 세포 내 HER2의 하향 조절과 일치하는 트라스투주맙 내성 이종 이식에서 상당한 종양 억제를 일으켰습니다.
유방암에서 트라스투주맙 내성을 극복하는데 있어 FLU의 작용 기전을 강조합니다.
2021.1.13
<알벤다졸>
점막 CYP3A4 효소에 의한 알벤다졸의 추정된 대사 분해는 자몽 주스와 함께 알벤다졸 (10 mg/ kg)을 병용 투여하여 연구되었습니다. 알벤다졸의 활성 대사 산물인 알벤다졸 설폭사이드 (ABZSX)의 농도를 물, 지방이 있는 식사 또는 자몽 주스와 시메티딘 (10mg/ kg)과 함께 투여한 후의 농도와 비교했습니다.
물과 비교하여 최대 ABZSX 농도(Cmax)는 지방 식사에 의해 6.5배 향상. 자몽 주스에 의해 3.2배. 자몽주스를 시메티딘과 결합했을 때 Cmax는 자몽 주스 단독보다 유의하게 낮았습니다.
반감기 (T (1/2))는 물 또는 기름진 식사와 함께 투여한 후 8.8 +/- 4.2 시간 및 8.2 +/- 4.3 시간이었습니다.
자몽 주스는 T (1/2)를 46 % 단축했습니다.
우리는 albendazole이 장 점막에서 CYP3A4 효소에 의해 대사된다고 가정합니다.
이 과정은 자몽 주스에 의해 억제될 수 있습니다. 시메티딘은 알벤다졸 생체 이용률을 감소 시켰습니다.
www.ajtmh.org/content/journals/10.4269/ajtmh.2002.66.260
echinococcosis (hydatid cyst)
=에키노 코커스 유형의 촌충의 기생충 질병, 낭포성 질병.
=질병의 두 가지 주요 유형은 낭포성 에키노 코코시스와 폐포 에키노 코코시스 입니다.
=방목지역, 양. 개에 의한 전파.
=인간은 오염된 음식을 통해 개가 흘린 알을 실수로 먹거나 감염된 개를 다룰 때 알과 접촉 하여 촌충에 감염됨.
=hydatid 계란은 매우 끈적이고, 특히 항문 주변 강아지의 코트에 붙어 남아있다.
icjournal.org/DOIx.php?id=10.3947/ic.2018.50.1.1
심각한 부작용의 빈도는 ADZ를 장기간 고용량으로 투여했을 때 가장 높았습니다.
echinococcosis (hydatid cyst) 치료를 위한 ADZ의 권장 용량은 1~ 2개월 동안 800mg/ day (2회 분할 용량)입니다.
아르헨티나에서 복부 에키노 코코시스가 있는 35 명의 어린이를 관찰한 한 코호트 연구에서 한 달 동안 ADZ 10–15 mg / kg / day 약물로 유발된 간 효소 수치와 경미한 백혈구 감소증이 약간 증가했다고 보고했습니다.[ 9 ].
낭종은 ADZ 치료 후 어린이의 약 절반에서 비활성화되었으며 연구는 복용량이 어린이에게 최적이라고 결론지었습니다. 그러나 ADZ + IVM 요법에 의한 약물 유발성 정신병과 같은 병용 또는 장기간 약물 투여 후 더 심각한 사례가 보고되었습니다[10 ], 용혈성 빈혈과 ADZ의 정맥 주사로 급성 신부전을 유발하는 신장 및 뇌 손상 [11 ], 체모 손실 [12 ] 및 독성 간염 [13 ,14 ,15 ].
==> 이 경우는 약물로 유발된 것인지 기생충 감염에 의한것인지는 불분명함.
68 세의 한 남성이 ADZ 유발성 범 혈구 감소증으로 사망한 것으로 알려졌습니다.16 ].
==>pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15772324/
2005년. 알벤다졸 유발 범혈구 감소증 관련 사망 증례보고 및 검토라는 사례보고서인데 이 사례는 큰 낭포성 폐종이 있는 68 세 남성이었습니다. 그의 병력은 Child-Pugh B급 간경변이였습니다. 장기간의 알벤다졸 과정이 시작되었습니다.
2주 후, 환자는 심각한 범혈구 감소증을 동반한 패혈성 쇼크를 나타냈습니다. 환자는 처음에 소생되었지만 10 일 후 골수 회복없이 사망했습니다. 부검은 알벤다졸로 유발된 범혈구 감소증과 일치했습니다. 이것은 범혈구 감소증의 세 번째 인간 사례이며 알벤다졸 유발 범혈구 감소증과 관련하여 보고된 첫 번째 사망 사례입니다.
호중구 감소증은 더 많은 복용량과 더 긴 사용 기간과 관련이 있는 것으로 보입니다.
Albendazole sulfoxide 피크 용량과 반감기는 간 질환 및 특정 약물의 병용 투여로 인해 상당히 연장됩니다.
이 경우 알벤다졸로 유발된 범혈구 감소증의 중증도와 기간은 기저 간 질환과 관련이 있을 가능성이 높습니다.
그러한 환자에서 골수 독성의 증거가 있는 혈구 수의 빈번한 연속 모니터링 및 약물 중단이 필요합니다.
Child-Pugh B급 간경변 : A, B, C급이 있는데 C급이 가장 심각한 간질환, B는 중등도의 간질환.
우리가 항암을 위해 알벤다졸을 쓸 때 에키노코커스 치료 용법에 따라 1-2개월 800mg/ day (2회 분할)을 응용하는데 대략 3내지 4주 정도 복용후 휴약하고 다시 반복하는게 적절해 보이고 반드시 간기능 검사도 병행하는게 필요해 보인다.
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231716301926?via%3Dihub
<알벤다졸, ADZ>
ADZ는 인체에서 '기생충'의 한 유형으로 볼 수 있기 때문에 암세포를 우선적으로 죽일 수 있습니다.
ABZ- 조절 산화 스트레스는 암 치료에 관한 흥미로운 접근 방식을 보여주었습니다.
시험관 내에서 ABZ 에 의해 촉진된 ROS 생성은 세포의 증식과 생존 능력에 대한 강력한 억제로 인간 유방암 세포에서 세포 사멸을 민감하게 만드는 역할을 하는 것으로 보입니다.
생체 내 ABZ 치료는 또한 산화 스트레스 경로와 관련이 있는 것으로 나타 났으며 , 이는 감소된 글루타치온의 고갈을 초래합니다.
ABZ는 시험 관내에서 CT-DNA를 파괴 할 수있는 반면, EAC 세포에서는 약물이 DNA 단편화를 유도하고 pro-apoptotic 단백질의 발현을 증가시켜 DNA 손상에 관여하는 것으로 보입니다 .
ABZ는 인간 유방암 치료를 위한 유효한 약물로 이해됩니다.
<메벤다졸>
메벤다졸의 용해도는 인간의 경우 5-10 %, 고용량 투여 후 1-2 %의 경구 흡수로 제한됩니다.
고지방 식사를 하면 경구 메벤다졸의 흡수가 향상됩니다.
경구로 섭취 한 메벤다졸의 대부분은 변을 통해 변하지 않은 형태로 배설됩니다.
대사 산물은 구충 효능을 잃고 담즙과 소변으로 배설됩니다.
다양한 방출 및 흡수율로 인해 메벤다졸 대사의 개인차가 상당합니다.
메벤다졸과 시메티딘의 병용 투여는 1 차 시토크롬 P450 매개 대사 억제로 인해 인간의 혈장 수치를 상승시킵니다.
PARP-1 및 DHODH에 대한 잠재적 이중 억제제로서의 벤즈이미다졸 유도체
폴리 (ADP-리보스) 중합 효소(PARP)는 DNA 복구 및 프로그램된 세포 사멸을 포함하는 다양한 세포 과정에서 다양한 역할을 합니다. 이러한 중합 효소중에는 DNA 복구 메커니즘의 개시제 역할을 하는 핵심 DNA 손상 감지 효소인 PARP-1이 있습니다.
Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)는 피리 미딘 생합성 경로의 효소로 항 과증식 및 항 염증 약물 설계의 중요한 표적입니다.
이러한 효소는 DNA 복제 및 복구 메커니즘에서 공통적인 역할을 공유하기 때문에 새로운 항암제를 설계하려는 시도에서 PARP-1과 DHODH를 모두 표적으로 삼는 것이 유리할 수 있습니다. 벤즈이미다졸 유도체는 PARP 및 DHODH 억제를 포함한 다양한 약리학적 활성을 보여줍니다. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26088338/
PARP-1
=분화, 증식 및 종양 변형. DNA 손상에서 정상 또는 비정상 회복. 염증 유도.
=암에서 과발현 되며, PARP1이 상향 조절되면 MMEJ가 증가하여 게놈이 불안정해 진다.
=백혈병, 자궁내막암, BRCA 돌연변이 난소암, 신경 모세포종, HPV 감염된 구강 인두암종, 고환 및 기타 생식 세포 종양, 유잉 육종, 악성 림프종, 결장암, 유방을 포함한 여러 암에서 과발현 된다.
=헤리코 박터 파이로리에 의한 위암에서 활성화 된다.
=PARP 억제제
DHODH (Dihydroorotate dehydrogenase)
=세포질이 아닌 미토콘드리아에 위치한 피리미딘 생합성 경로의 유일한 효소.
=DHODH 고갈은 또한 ROS 생성 증가, 막 잠재력 감소 및 세포 성장 지연을 초래.
=DHODH 억제제
<알벤다졸에 의한 탈모>
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6938881/
Albendazole은 기생충 (echinococcosis, strongyloidiasis 및 toxocariasis)에 대해 일반적으로 처방되는 benzimidazole 약물입니다. 이 약물의 부작용 프로필은 일반적으로 메스꺼움, 복통 및 실험실 이상 (증가된 트랜스 아미나제 [환자의 10 % -20 %], 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 단백뇨)을 포함하여 경미합니다.
보고에 따르면 이러한 모든 부작용은 치료 중단으로 해결됩니다.
장기간의 고용량 알벤다졸 (> 800mg/ d)로 치료받은 에키노코커스 환자에서 탈모증의 사례는 거의 보고되지 않았습니다. 6 , 7 , 8
이 현상은 이전에 에키노코쿠스 육아증에 대해 알벤다졸로 치료 받은 70 세 남성에게서 설명되었습니다.
15 mg/ kg/ d로 치료 20일째 되는 날, 환자는 모든 체모의 완전한 손실을 발견했고, 알벤다졸은 중단되었습니다.
이 부작용은 가역적이며 환자는 문제가 되는 약제를 중단한지 1개월 후에 호전되었습니다. 3
피부 유충 미그란에 대한 알벤다졸 치료 2개월 후 25세 여성에서 휴지기 탈락 사례가 보고 되었습니다.
그녀는 1주 동안 400mg/ d의 경구 알벤다졸 2코스로 치료를 받았습니다.
신체 검사에서 홍반, 비늘, 딱지, 흉터없이 두피의 탈모증이 보였다.
이 환자는 치료를 받지 않았지만 탈모증은 3개월 이내에 완전히 완화 되었습니다.4
알벤다졸에 의한 탈모는 가역적이며 사람에 따라 다른것 같다. 대체로 탈모 후 투약 종료하면 다시 정상 회복되는듯.
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