니타조사나이드의 모든 것 Ver 1.0

Nitazoxanide (NTZ)는 광범위한 세포 외 및 세포내 원생동물, 기생충, 혐기성 및 미호기성 박테리아의 생존, 성장 및 증식을 바이러스등을  현저하게 조절하는 광범위한 항감염 약물입니다.

이 약물은 건강한 대상체에서 Cryptosporidium parvum 또는 Giardia lamblia를 포함한 위장관 감염의 치료에 효과적입니다. 일반적으로 내성이 우수합니다.

최근에,이 약물은 여러 RNA 및 DNA 바이러스의 복제를 억제하는 능력으로 인해 광범위한 항바이러스제로 연구 되었습니다

 

분자량 307.  혈장단백결합 99퍼센트 이상.  이 약물의 활성 대사 산물은 tizoxanide (desacetyl-nitazoxanide)입니다.

 

식품과 함께 투여할때 혈장 내 티옥사니드 및 티조사니드 글루쿠로나이드의 AUC는 거의 2 배로 증가하고 최대 농도는 식품없이 섭취했을 때와 비교하여 거의 50 % 증가합니다.

 

경구 투여량의 2/3 소변과 대변의 배설 1/3  설치류 및 개 연구에서 경구 LD50은 10,000mg/kg보다 높았습니다.

건강한 성인지원자에게 최대 4000mg의 nitazoxanide를 1회 경구 투여하여 심각한 부작용 없이 투여되었습니다.

 

mouse LD50 경구 1.35g/kg(1350mg/kg) 환산계수 0.08 인간 108mg/kg(6.5g/60kg)

rat LD50 경구 >10g/kg(10,000mg/kg) 0.13 인간 1.3g/kg(78g/60kg)

개 LD50 경구 >10g/kg(10,000mg/kg) 0.54 인간 5.4g/kg(324g/60kg)

고양이 LD50 경구>10g/kg(10,000mg/kg) 

 

건강한 성인에서 4g의 경구 복용량은 심각한 부작용을 유발하지 않는 것으로 보입니다.

다양한 동물에서 경구 LD50 은 10g/kg 보다 높습니다. 매우 약한 염기성 (필수적으로 중성인) 화합물입니다. 

경구 투여 후 1-4 시간 후에 대사산물 tizoxanide와 tizoxanide glucuronide의 최고 혈장 농도가 관찰되는 반면, nitazoxanide 자체는 혈장에서 검출되지 않는다   

 

다음은 NCI60 세포주를 살펴보겠습니다. 초록색선이 IC50 , 즉 최대억제농도의 절반을 말합니다.

빨간선이 사멸이 시작되는 지점입니다. 중요한 것은 초록색선입니다.

 

세포가 50퍼센트 이상 사멸되는 농도가 실제 유효농도라 보면된다 합니다.

-6은 log-6 즉 1 μM 을 말합니다.  -5는 10 μM을 말합니다.

일반인 입장에선 사멸농도까지 경사가 급하다면 더 좋아보일수도 있겠지만 약리적으로는 IC50의 의미를 많이 사용한답니다. 

즉 효과가 시작되었다고 보는겁니다

 

 

 

 

 

 

 

 

 

대략적으로 IC50은 1 μM~10 μM 사이에 있습니다.

과연 저 농도가 인체에는 어느정도일까가 궁금해서 알아보았습니다.

 

Dose prediction for repurposing nitazoxanide in SARS-CoV-2

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.01.20087130v1.full.pdf

 

이 논문에서 접근할수 있었습니다.

2019 신종 코로나바이러스를 치료하기 위해 니타조사나이드를 사용하였는데 결론적으로 700mg qid , 900mg tid , 1400mg bid (음식과 함께) 였습니다.

이것은 2019 신종 코로나바이러스에 이런 복용법이 효과가 있다는 것입니다.

 

연구내용중 표를 한번 보면

 

 

 

이런 데이터를 토대로 2019 신종 코로나바이러스치료에 대한 복용법이 나온겁니다.

그럼 NCI억제농도와 코로나19 치료를 위해 복용한 농도에서 우리가 얻을것은?

 

테이블2를 잘 보십시요

결론적으로 AUC와 Cmax를 토대로 볼 때 30에서 100사이입니다. 여기서 30ml/L란 말은 30mg/Kg으로 보셔도 됩니다.

다시말해 니타조사나이드를 500mg을 식사와 함께 먹으면 Cmax는 10.4 AUC는 41.8

즉 NCI 60세포주 억제농도는 충분히 넘는다라는 계산이 나옵니다.

 

복용법도 코로나치료에 유효한 복용법과 비슷하게 해도 어떨까하는 생각을 해봅니다.

700mg qid , 900mg tid , 1400mg bid (음식과 함께)

다음에는 각종 암에 어떻게 작용해서 효과를 내는지에 대한 요약을 해드리겠습니다