메트포르민의 암에 대한 효능. Mechanism of Metformin

 

​메트포르민과 암

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2020.00191/full#T1

Metformin and Its Benefits for Various Diseases

 

 

메트포르민이 유방암, 간암, 뼈, 췌장, 자궁내막암, 결장 직장암, 신장암 및 폐암을 포함한 다양한 유형의 종양 세포의 성장, 생존 및 전이를 억제한다 ( 52 ).

 

메트포르민의 항암 특성은 세포 대사의 직 간접적 조절에 달려 있다.

직접적인 효과는 AMPK 의존적 및 독립적인 경로에 의해 매개된다.

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1. AMPK를 활성화시켜 mTOR 신호전달을 억제, 결과적으로 단백질 합성 방해. 세포 성장과 증식 억제 ( 53 )

2. 메트포르민은 또한 AMPK에 독립적인 방식으로 세포내 및 세포와 자극을 통합할 수 있는 세포성장의 핵심조절자인 mTorc1을 억제합니다. ( 58 , 59 ).

 

또한 메트포르민은 미토콘드리아 복합체 I를 억제하여 활성산소종 (ROS)의 생성을 방지하고 DNA 손상을 더욱 감소시켜 암 발생을 억제합니다 ( 60 ).

 

이전 연구는 또한 메트포르민이 AMPK 독립적 경로를 통해 자가 포식과 세포 사멸을 활성화함으로써 암 발생을 억제할 수 있다고 제안했습니다.

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암에서 메트포르민의 간접적인 유익한 효과를 고려할 때, 연구에 따르면 메트포르민은 혈관 신생, 섬유 아세포, 종양 관련 대식세포 및 면역 억제를 조절하여 종양 미세 환경을 변화시킬 수 있습니다 ( 61 ).

 

항 당뇨제로서 메트포민은 혈장 포도당 수치를 감소시켜 암세포의 증식과 생존을 억제 합니다. ( 62 )

 

다른 연구는 그 메트포르민 암 세포에 대한 면역 반응을 활성화하거나( 16 ) NF-κB (핵 인자 κB) 활성을 감소시켜 염증성 사이토카인의 분비를 감소시킬 수 있다고 보고했습니다 ( 63).

 

또한 microRNA는 메트포민의 항암 작용중 하나를 매개하는 것으로 제안되었습니다.

연구에 따르면 메트포민은 마이크로 RNA 생합성의 조절에 중요한 효소인 DICER 발현을 유도할 수 있습니다 (in vitro and in vivo 64 ).

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최근 한 연구에 따르면 메트포르민이 공복으로 인한 저혈당증과 결합하면 PP2A / GSK3β / MCL-1 축을 통해 종양 대사 가소성과 성장이 상승적으로 손상됩니다 ( 65 ).

 

종양 세포는 대사적 도전에 적응하기 위해 해당 과정과 산화적 인산화 (OXPHOS) 사이를 번갈아 간다고 제안되었습니다.

메트포르민이 OXPHOS 억제제로 작용하는 동안 간헐적 단식 (IF)를 통한 식이 제한은 종양 발생을 억제하기 위한 새로운 접근법이다 ( 66)

 

메트포르민과 간헐적 단식의 조합은 체중 감소나 독성을 유발하지 않고 종양 성장을 가장 크게 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다.

이것은 메트포민으로 종양을 치료하는 더 많은 잠재적인 전략이 미래에 개발될 수 있음을 시사합니다.

 

 

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유방암( Breast cancer )

​-암세포는 포도당 흡수와 신진 대사를 강화하고 "Warburg 효과"라고하는 OXPHOS보다 해당 과정을 선호

-포도당 수치를 낮추어 암세포의 에너지 가용성을 제한.

-지방산 합성 경로의 필수 구성 요소 인 FAS 발현을 감소시켜 암세포의 생존에 영향을 미침.

-BACH1 (전사조젤 단백질)은 TNBC에서 해당 과정 및 OXPHOS의 주요 조절 인자로 보고됨.

-헴이 BACH1의 발현을 억제 할 수 있고 TNBC 치료에 도움이 된다 ( 70 ).

-헴과 메트포르민의 병용 요법은 종양 성장을 현저히 억제하고 TNBC를 강력하게 억제.

-TNBC = 삼중음성유방암

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혈액암( Blood cancer )

​-다발성 골수종 (MM)의 진행 및 치료에서 AKT 신호는 중요한 위치를 차지

-MM에서 AKT 발현은 고급 단계에서도 항상 높습니다

-메트포르민은 AKT / mTOR 신호를 억제하여 MM 세포 증식을 손상시킵니다

-메트포르민은 GRP78 (포도당 조절 단백질 78)을 억제하여 자가포식체 형성을 더욱 손상시키고 세포 사멸을 증가시켜 브로테조밉의 항 골수종 효과를 강화할 수 있습니다 ( 73 ).

-PI3K / AKT / mTOR 경로의 비정상적인 활성화는 백혈병의 가장 흔한 생화학적 특징 중 하나입니다 ( 74 )

-Metformin은 AKT / mTOR 신호 전달을 억제하므로 백혈병 치료에 효과적인 접근법이 될 수 있습니다.

-Metformin은 AKT의 개입없이 mTOR 신호 전달을 억제함으로써 인간 림프종에서 유익한 역할을하며, mTOR의 억제는 결과적으로 B 세포와 T 세포의 성장을 억제합니다 ( 75 ).

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대장암( CRC, Colorectal cancer )

​-장에서 메트포르민은 포도당 섭취와 젖산 농도를 증가시킵니다

-메트포르민 투여는 장내 담즙산 풀을 증가시켜 GLP-1 분비 및 콜레스테롤 수치에 영향을 미칠 수 있습니다.

-메트포르민은 미생물군유 전체를 변화시켜 포도당 항상성, 지질 대사 및 에너지 대사와 같은 대사 조절에 영향을 미칩니다 . ( 78 )

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자궁내막암( Endometrial cancer )

-비만 및 고혈당증과 같은 대사 증후군으로 인한 대사 장애는 자궁 내막암 발병과 관련

-연구에 따르면 메트포르민 투여는 자궁 내막 암, 당뇨 환자의 생존율을 향상시킵니다( 80).

-미토콘드리아 OXPHOS 억제 및 AMPK 활성화이며, 이는 STAT3, ZEB-1, ACC, mTOR 및 IGF-1을 포함한 다양한 대사 경로를 억제합니다.

-이는 단백질 합성 및 지방산 합성감소, 세포사멸 및 자가포식 증가, 세포증식 및 세포주기 진행 감소로 이어지며, 이는 모두 자궁 내막암 억제에 기여한다

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흑색종( Melanoma )

​-현재 흑색종 치료를 위한 두 항체, 즉 ipilimumab (항 CTLA-4)와 nivolumab (항 PD-1)이 있습니다 ( 82).

-그러나 55-60 %의 환자는 이러한 치료에 반응하지 않으며 새로운 치료 전략이 시급히 필요

- Metformin은 흑색 종 세포의 G0–G1 단계에서 세포주기 정지를 유도 할 수 있습니다

-비 당뇨 및 당뇨병 마우스 모델에서 TRB3 (트리블 슈도키나제 3)의 발현을 억제함으로써 흑색종 성장과 전이를 약화시킬 수 있음을 보여주었습니다 ( 83 ).

-AMPK의 활성화 효과로 인해 메트포르민은 흑색종 세포사멸 및 증식과 종양 미세 환경에 영향을 미칠수 있습니다.

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뼈암( Bone cancers )

​-전이성 암, 특히 유방암, 폐암 및 전립선 암이 뼈로 침범하는 것이 더 흔합니다. ( 84 )

- RANKL (핵인자 kappa-B 리간드의 수용체 활성화제)은 메트포르민 치료시 AMPK에 의해 억제되는 파골 세포 증식 및 분화 억제에 중요합니다.

- 메트포르민은 AMPK / mTOR / S6 또는 MMP2 / MMP9 신호 전달 경로를 통해 골암 세포의 증식, 이동 및 침입을 억제합니다 ( 86 ).

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메트포르민과 간질환

​-간 기능 장애는 당뇨병, 비 알코올성 지방간 질환 (NAFLD), 간경변, 비 알코올성 간염 (NASH) 및 간세포 암종 (HCC)과 같은 많은 질병으로 이어질 수 있습니다.

-메트포르민은 간경변 환자에게 안전하며 사망 위험을 57 % 감소 시켰습니다.

-NAFLD(비 알코올성 지방간질환)의 주요 원인은 SREBP (스테롤조절 요소결합단백질, sterol regulatory element-binding protein), ChREBP (탄수화물반응 요소결합단백질) 및 LXR (간 X 수용체)을 포함한 여러 전사 인자와 관련된 과정인 간 신생 지방 생성 장애입니다. .

-메트포르민 처리는 AMPK 활성화를 유도하여 ACC (아세틸 -CoA 카르복실라제) 또는 SREBP1c 억제를 감소시켜 지방산 산화를 감소시키고 지방산 합성을 억제합니다.

-메트포르민은 TNF- 알파 및 IL-6과 같은 아디포킨의 합성을 조절하여 지방산 산화를 증가시키고 새로운 지방 생성을 감소시킵니다 . ( 9 )

-metformin이 FGF21 발현을 유도하여 결과적으로 생쥐의 고지방식 이 유발 지방간 질환을 예방할 수 있다고 제안되었습니다 . ( 88 )

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메트포르민과 심혈관질환

​-고혈당증은 산화스트레스를 유발하여 지단백질 기능장애와 내피 기능장애를 유발하여 CVD 위험을 증가시킴.

-AMPK를 활성화함으로써 메트포르민은 아포지 단백질 잔기의 알파-디카르보닐 매개 변형을 억제하여 결과적으로 고밀도 지단백질 (HDL) 기능 장애를 개선하고 저밀도 지단백질 (LDL) 변형을 감소시킵니다

-메트포르민은 내피 산화트레스 수준을 개선하고 고혈당으로 인한 염증을 약화시켜 CVD 발생을 감소시킵니다 ( 98 )

-메트포르민은 AMPK를 통해 세포 지질과 포도당 대사를 개선하여 심근 에너지 상태를 개선하는 것으로 나타났습니다 ( 100 ).

-최근에 당뇨병이 없는 관상동맥질환 환자를 대상으로 한 무작위 대조 연구에서 메트포민이 관상동맥질환에서 가장 강력한 예후 인자 중 하나 인 좌심실 비대 (LVH)를 현저히 감소시키는 것으로 나타났습니다

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메트포르민과 노화

​-일반적으로 노화의 주요 원인은 DNA 손상과 자가 포식입니다.

-노화는 DNA 손상의 결과이며 ROS, 알킬화, 가수 분해, 화학 물질, 자외선 및 기타 방사선에 의해 유발 될 수 있습니다 . ( 104 )

-자가 포식 조절에 관여하는 유전적 및 환경적 요인도 노화 과정에서 중요한 요소입니다 ( 105 ).

-T2D (제 2형 당뇨)환자에서 메트포르민은 당뇨병 관련 사망 위험을 42 % 감소 시켰습니다 ( 106 ).

-임상시험에서는 약 24 주 동안 메트포르민을 치료하면 인지 능력이 향상되고 우울증 증상이 감소하는 것으로 나타났습니다 ( 107 ).

-미토콘드리아 복합체 I를 억제함으로써 메트포르민은 ROS의 내인성 생산을 감소시키고 결과적으로 DNA 손상을 감소시킵니다 . ( 60 )

-AMPK를 활성화함으로써 메트포르민은 NF-κB 신호전달을 억제하고 세포염증을 약화시킬 수 있습니다. ( 108 )

-Metformin은 또한 인슐린 수치를 감소시키고 IGF-1 신호 및 mTOR 신호를 억제합니다.

-이 모두 함께 노화 과정에 도움이 되는 염증과 자가포식을 억제합니다 ( 109 ).

- 신경 손상을 줄이고 산소/포도당 부족을 개선하여 신경 세포 생존과 신경 보호 기능을 개선합니다 ( 108 ).

-메트포르민은 당뇨병 유무에 관계없이 노화 및 노화관련 질병에 대한 약리학적 개입을 위한 좋은 선택이 될 수 있습니다.

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메트포르민과 신장질환

​-연구에 따르면 메트포르민을 매일 경구 투여하면 신장 섬유증을 개선하고 신장 구조와 기능을 정상화 할 수 있습니다.

-메트포르민이 AMPK 매개 ACC 신호 전달을 통해 신장 손상을 억제하고 신장 기능을 향상시킬 수 있음을 발견

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결 론

​-메트포르민의 가장 두드러진 특징은 항 고혈당증입니다.

-AMPK 의존 경로 또는 독립 경로에서 포도당 생성 유전자의 발현을 억제하여 간 포도당 생성을 억제

-포도당 생성을 위한 젖산 이용을 저해하고 포도당 수송 및 흡수를 향상 시키거나 장내 미생물총을 변화시킴으로써 포도당 수준을 감소시킵니다.

-기본 분자 메커니즘에는 mTOR 신호 전달 억제, p53 활성화, 자가포식 및 세포 사멸, ROS 생성 감소, DNA 손상 및 염증 반응이 포함됩니다.

-AMPK 활성화 또는 미토콘드리아 복합체 I 억제와 관련이 있다.

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메트포르민은 워낙 대표적인 약물이라 언급을 안했었는데 이번 기회에 정리를 해 보았습니다

메트포르민, 라일락이 빚은 선물입니다.  라일락?

원래 메트포르민의 기원이 라일락의 활성성분인 구아니딘에서 비롯되었습니다

1995년 FDA에서 승인되었습니다.

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메트포르민의 부작용은 젖산산증과 위장장애입니다

젖산산증 부작용 : 설사, 숨이 가쁨, 근육통, 피로, 졸림등이 있고 만성신질환의 경우 젖산산증의 위험 증가, iodine조영제는 신장 기능 장애 유발( 조영제 사용 검사할 때 2일전부터 복용금지 검사후 2일후 부터 가능)

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메트포르민 복용시 비타민 B12, folic acid, CoQ10 감소.

​==> 국내산 종합비타민 하나로 보충됨, 암환우는 2-3일에 한알씩 복용할것

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2020.12.27

 

메트포르민 복용시에 비타민B12를 복용하거나 1년에 한번 주사로 1,000mg 투여한다.

 

미국 Florida Wertheim 의대 연구팀이 15차 미국 노인병 학회 (2014년5월19일)에서 발표한 내용이다

Metformin 은 어떻게 B12 결핍을 유발하나?

B12는 소장 말단인 회장에서 Calcium 의존형 수용체를 통해 흡수 되는 바 Metformin은 이 수용체를 막아 버리므로Metformin을 복용하는 날은 B12가 흡수되지 않는다.

 

Metformin 을 12년-15년 복용하면 간에 저장된 B12가 전부 소실되며 혈중 농도가 400pg/mL 이하가 되면 비타민 B 12 결핍증상이 나타난다. (오랜 시간이 걸리는 만큼 대략 언제든 비타민 B12를 보충하면 된다)

 

정상 인의 몸에는 B12가 5mg 정도 존재하며 50%는 간에 저장되어 있다.

그리고 간에 저장된 B12는 장관 순환을 하면서 매일 0.1%가 배변으로 빠져 나간다.

 

당뇨병자가 B12 결핍 증에 걸리면 맨 먼저 나타나는 곳이 족부 저림 및 마비 현상이다.

그러나 당뇨병자는 이를 Metformin 부작용으로 보지 않고 당뇨병의 당연한 합병증으로만 생각하고 별 대책 없이 지내다가 악화 되기 쉽다.

 

Metformin 을 복용하는 한 회장에서의 흡수는 안되지만 B12를 대량 경구 복용하는 경우 1% 내지 5%의 B12가 소장 전체를 통해 확산 방식으로 흡수될 수 있다.

이 경우의 하루 B12 경구 복용 량은 2mg 이상이면 B12 결핍을 예방할 수 있을 것이다.

 

발표 자들은 Metformin 을 복용하는 65세 이상의 노인 1,000여명을 대상으로 조사한 결과 이 중 10%가 B12 결핍증으로 인해 신경 증상과 빈혈 증상을 나타내고 있음을 발표하였으며 Metformin 처방 자는 2년에 한 번은 B12 혈중 농도를 측정 해야 한다고 언급 하였다.

 

[근거]

May 19th, 2014 First World Pharma at 2014 Annual Meeting of the American Geriatrics Society (AGS).;

Older Patients on Metformin Therapy for Diabetes Often Not Tested for B12 Deficiency:

Presented at AGS Jorge Camilo Mora, MD, Herbert Wertheim College of Medicine, Florida International University, Miami, Florida

holytree.co.kr/bbs/content.php?co_id=main

 

 

 

2021.01.02

메트포르민과 전립선암

메트포르민은 주로 제 2형 당뇨병과 다낭성 난소 증후군 치료에 점점 더 많이 사용되는 항 당뇨병제입니다.

분자 수준에서 메트포르민의 직접적인 효과는 종양 억제자인 LKB-1을 통해 AMPK를 활성화하여 혈액 내 포도당 수준을 감소시키는 것입니다. 더욱이 AMPK는 악성 세포에서 빈번하게 조절되지 않는 PI3K / Akt 신호 전달 경로의 핵심 매개 인 mTOR를 억제하고 암세포 아폽토시스를 유도하는 종양 억제자 p53을 활성화합니다.

약물의 간접적 효과는 간 포도당 생성을 억제하고 말초 조직의 인슐린 저항성을 감소시키는 것입니다.

 

종양 세포는 높은 수준의 인슐린 수용체를 발현하기 때문에 메트포르민 사용과 관련된 인슐린 수준의 감소는 유방암, 결장 및 PCa를 포함한 여러 암에 대해 더 나은 예후를 제공합니다 ( Evans et al., 2005; Whitburn et al., 2017 ).

메트포르민은 현재까지 유방암, 전립선 암, 폐암, 자궁 경부암 및 난소 암 세포에 대한 항암제로 보고되었습니다.

또한 폐, 전립선, 유방암, 간, 췌장 및 뇌와 같은 다양한 암에 대한 1-4 상 임상 시험 중입니다 ( Jalving et al., 2010 ).

최초의 역학 연구는 다양한 분자 메커니즘을 통한 수많은 항 종양 생물학적 효과를 고려하여 암 발생률과 사망률을 줄이는 강력한 항암제로서 메트포르민을 입증했습니다.

 

=PC 진단 후 메트포르민에 오래 노출될수록 전립선암 사망률 감소와 관련이 있다. ( Margel et al., 2013 ).

=최근 PCa 치료에서 메트포민의 역할을 요약했습니다 ( Whitburn et al., 2017).

=메트포르민의 사용은 PCa 진단의 위험 감소. 반면 다른 경구 당뇨병 약물은 효과가 없다 ( Preston et al., 2014 ).

=메트포르민 기반 조합 요법은 염증성 전립선 및 흑색종 세포주를 포함하는 이종 이식에 효과적이지만 이러한 계통의 비염증성 세포주에서는 효과가 없습니다. 종합하면, 우리의 관찰은 메트포민이 염증 반응을 일으키는 신호 전달 경로를 억제한다는 것을 시사합니다. Hirsch et al. (2013) 메트포르민과 화학 요법의 조합은 이종 이식 모델에서 염증 경로를 차단하는 것과 관련된 PCa 세포의 재발을 방지하고 종양 성장을 방해할 수 있음을 보여주었습니다.

=병용 요법은 또한 환자 유래 전립선 종양 외식 편에서 세포 자멸사를 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다.

간결하게, 두 가지 약물이 단일 요법만 사용하는 것보다 더 많은 PCa 세포를 파괴하기 위해 시너지 효과를 내는 것으로 제안되었습니다 ( Tran et al., 2017 ).

 

 

 

2021년 4월 7일 추가

저산소증과 고혈당증이 일부 자궁내막 종양이 메트포르민에 반응하지 않는 이유를 결정합니다

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31819173/

 

=종양 저산소증은 시험관 내 및 생체 내에서 메트포르민 반응에 영향을 미칩니다

=Metformin 치료는 미토콘드리아 생물 발생의 보상적 증가로 미토콘드리아 기능을 감소시킵니다.

=저산소증과 고혈당증은 미토콘드리아 산화적 인산화에 대한 메트포르민의 효과를 감소시킵니다.

 

결론적으로 고혈당증과 종양 저산소증은 메트포르민의 세포증식 억제/독성 효과를 감소시킵니다.

이 말은 즉, 정상 혈당과 낮은 등급의 정상 산소성 종양을 가진 선택된 환자에게 치료적 역할이 있음을 말한다.

 

 

 

 

2021년 9월 16일 추가.

메트포르민의 특성과 젖산증 관련 정보

=명백한 저혈당증이나 체중 증가를 일으키지 않고 항고혈당 활성을 갖는다는 점에서 독특.

=인슐린 저항성이 있는 경우에도 효과적.

=주로 변화 없이 소변으로 배설되며 젖산증의 가능성이 훨씬 낮다(치료 용량에서 100,000환자-년당 3건 미만).

 

초기에 메트포르민 함유 약물은 중등도의 신장 기능 저하가 있는 환자에게 금기였습니다. 

그러나 2016년 10월 유럽의약청(EMA)은 사용 및 안전성에 대한 세부 검토 후 메트포르민 함유 의약품이 신장 기능(사구체 여과율)이 중등도로 저하된 환자에서도 사용할 수 있다는 결론을 내림으로써 이전 권장 사항을 수정했습니다.

 

(GFR) 30 ~ 59 mL/min) GFR < 30 mL/min인 환자에서는 사용을 금합니다. 

또한 치료 시작 전에 GFR을 평가해야 하며 그 이후에는 적어도 매년 평가해야 한다고 권고했습니다.

 

 

종양학에서의 잠재적 사용

메트포르민과 테모졸로마이드의 조합은 교모세포종 정위 마우스 모델에서 교모세포종 세포 생존율 및 생체내 생존 측면에서 메트포르민 또는 테모졸로미드 단독 요법보다 우수했습니다. 27

 

IGF-1R 및 그 리간드인 IGF-1 및 IGF-2도 다양한 인간 암에서 상향 조절됩니다. 

IGF-1R 및 IR의 자극은 PI3K/AKT/mTOR 경로를 활성화합니다.

반대로, IGF-1R 및 IR의 억제는 이 경로를 억제합니다.

 

IGF-1R 및 IR의 역할은 비소세포폐암(NSCLC) 및 결장직장암, 유방암, 난소암 및 소아암(예: 신경모세포종)과 같은 다수의 고형 종양에서 특히 중요한 것으로 믿어집니다.

 

메트포르민은 IGF-1R 신호 전달 경로의 억제를 통해 크리조티닙 내성 인간 폐암 세포에서 크리조티닙 감수성을 회복시킵니다. 36 

메트포르민은 또한 교모세포종 세포주에서 테모졸로마이드 내성을 감소시키는 것으로 보고되었습니다. 37

 

임상적으로 제2형 당뇨병은 결장/직장, 유방, 방광 및 췌장과 같은 암의 위험 증가와 관련이 있으며 메트포르민으로 당뇨병을 치료하면 암 위험이 감소하는 것으로 보고됩니다.41 , 42 , 43 , 44 

당뇨병은 또한 암의 임상 결과에 영향을 미치는 예후 인자입니다. (45) - (48) 

 

관찰 후향적 연구를 보면 메트포르민 치료가 암 사망률의 용량 의존적 감소와 관련이 있음을 강력하게 시사합니다.

메트포르민으로 당뇨병을 치료하면 암이 있는 당뇨병 환자의 전체 생존(OS)이 개선되는 것으로 보고되었습니다. 41

 

다양한 암에 걸린 13,008명의 피험자를 포함하는 20개의 간행물에 대한 메타 분석(6,343명의 환자는 메트포르민 단독 또는 다른 혈당 강하 요법과 병용, 나머지 6,665명의 환자는 비메트포르민 치료)이 메트포르민 치료와 관련된 상대적 생존 이점을 보고했습니다. 50 

 

이러한 연관성은 암 유형 및 국가별 하위 그룹에서도 관찰되었습니다. 

Henderson 등은 결장암의 경우 메트포르민 그룹이 사망(48% 대 76%, P < 0.001), 재발(4% 대 19%,P = 0.002), 전이(23% ​​대 46%, P = 0.001), 더 나은 5년 생존율(57% 대 37%, P = 0.004), 전체 생존 기간(5.7 대 4.1, P = 0.007) 이상 암배아 항원의 감소(72% 대 47%, P = 0.015).  51

그들은 또한 메트포르민이 폐암에서 개선된 5년 생존율(29% 대 15%, P = 0.023) 및 전체 생존 년(3.4 대 1.8, P < 0.001) 과 관련이 있다고 언급했습니다. 

 

총 7620명의 NSCLC 환자를 대상으로 한 인구 기반 후향적 연구(3578명의 환자는 메트포르민 사용자, 4042명은 비사용자)는 메트포르민 사용이 유의하게 긴 OS(위험률: 0.85, 95.0% CI: 0.80-0.90)와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. ). 52

 

다른 연구에서는 메트포르민(n = 2558)의 사용이 28%(95% CI: 0.57-0.92), 31%(95% CI: 0.53-0.90) 및 49%(95% CI: 0.33-0.78)와 관련이 있다고 보고했습니다.

두 번째 유방암 사건, 유방암 재발 및 유방암 사망의 위험을 각각 낮춥니다. 53 

 

직장암 환자 543명을 대상으로 한 한 후향적 연구에서 메트포르민은 특히 당뇨병 환자에서 방사선 요법에 대한 종양 반응의 더 높은 비율과 관련이 있었습니다. 66

 

다양한 암에서 메트포르민의 사용을 조사하는 많은 전향적 대조 임상 연구가 진행 중입니다

(자세한 내용은 Ref. 21 및 www.clinicaltrials.gov 참조 ). 

 

NSCLC에서 메트포르민의 효과를 조사하는 3개의 전향적 임상 시험이 특히 중요합니다. 

아시아의 이들 중 하나(ClinicalTrials.gov 식별자 NCT01864681)는 NSCLC를 가진 168명의 중국인 환자에서 메트포르민과 제피티닙의 조합을 위약 및 제피티닙과 비교하고 있습니다. 

 

이와 유사하게, 멕시코의 또 다른 연구(NCT03071705)는 TKI와 메트포르민으로 치료한 진행성 비소세포폐암 환자와 TKI 단독 치료 환자에서 무진행 생존(PFS)을 조사하고 있습니다. 

 

세 번째 관심 연구는 METAL 시험 73 이는 조합의 안전성과 활성을 평가하기 위해 설계된 IV기 NSCLC 환자 60명을 대상으로 한 2차 요법에서 에를로티닙과 메트포르민에 대한 다기관 공개 라벨 2상 연구입니다. 

 

이 연구에서 급성 독성을 감지하도록 설계된 안전 시험 부분은 메트포르민 용량이 에를로티닙 150mg과 결합되는 1500mg/day로 정의된다고 결정했습니다. 74 

 

이 연구자들은 또한 메트포르민의 일반적인 항당뇨병 용량이 약물의 항종양 효능을 반영하지 않을 수 있으며 1500보다 높은 메트포르민 용량은 엘로티닙과 병용할 때 비당뇨병 환자에게 너무 독성이 있을 수 있다고 언급합니다.

 

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jcpt.12759

 

 

 

메트포르민의 작용기전에 관한 유익한 정보가 있어 링크를 연결합니다.

https://drugstory.tistory.com/38

메트포르민(Metformin)의 작용기전

 

이어서 약대생이 알려주는 메트포르민 : 내용이 참 좋습니다. 링크연결합니다. 윗 내용과 같은 분입니다.

https://drugstory.tistory.com/17

약대생이 알려주는 메트포르민 : 2형 당뇨병에 가장 많이 처방되는 약! 왜 먹어야 하는지 자세히