비타민 D와 암

비타민 D의 항암 작용 원리

비타민 D 의 항암 작용 Mechanism은 많은 연구를 통해 발표되어 왔습니다.

그 중에서도 발표자들은 비타민 D가 다음과 같은 작용으로 유방암 악화를 억제하고 사망률을 감소시킨다고 했습니다.

 

1) 발암 세포가 증식하는 것을 억제하고 사멸

2) 암의 전이를 용이케 하는 암의 혈관 증식을 억제

3) 암 세포끼리 응집시켜 전이를 중단케 하는 효소인 E-cadherin 생성을 증가 등등 입니다.

 

이 같은 항암 작용은 대장 암 등 기타 암에도 적용됩니다. 따라서 비타민 D는 암 병태의 중요한 지표(Biomarker)이며 암 환자들은 필히 비타민D의 혈중 농도를 측정 해야 한다고 발표하였습니다.

 

 

[그림] 비타민 D의 항암 작용 point : 발암 유전자(mR-182)가 발암 세포를 증식(Proliferation) 시키는 과정을 차단 하는 것을 비롯하여 직접 및 간접으로 모든 발암과정을 차단하고 있습니다

 

 

 

비타민 D는 200여 유전자를 조절하면서 항암 작용을 발휘

1) 비타민 D는 특히 발암 관련 유전자 200여종을 조절하면서 발암을 예방하고 암세포 증식을 억제합니다.

2) 지금까지 비타민 D 결핍을 보충함으로서 항암 치료에 효과를 보았다거나 비타민 D 결핍 상태와 관련이 깊은 암은 아래와 같습니다.

 

소화기계 : 대장, 식도, 담도, 위장, 췌장, 직장암

비뇨기계 : 방광, 신장, 전립선암

여성 유방암, 자궁내막, 난소, 자궁경부암

혈액 : 호지킨스와 비호지킨스 림포마

폐암, 흑색종

 

혈중 농도 25(OH) D	12 ng/mL이하	23 ng/mL 이상
대장암 발병율	2.53배	1

 

혈중 농도 25(OH) D	4분 최하위	4분 최상위 24ng/mL이상
유방암 발병율	1.82배	1

 

비타민 D의 유방암 억제 과정

(1) Estrogen 합성 효소 Aromatase을 억제

(2) 증식성 염증 유발 효소 COX-2 억제

(3) 암 증식 및 혈관 생성 인자 Prostasglndin E2 합성을 억제

 

 

-전립선 암을 아스피린 + 비타민 D 병용 요법으로 전립선 암을 70% 예방 (Stanford 의대)

-암세포 증식 cell cycle 억제 효소인 p21 과 p27을 증가시켜 암 세포 증식을 억제할 수 있음이 입증된 바 있습니다.

 

-비타민 D는 암이 이동하는 것을 억제하는, 암끼리 부착하는 인자 E-adherin을 증가시켜 전이를 억제합니다.

-암 조직 표피 형성 완료 인자 -catenin 증가를 억제하여 암 조직 형성을 방해 합니다.

 

-25(OH) D가 활성형 1,25(OH) D로 전환되는 상태는 암세포 발암 과정을 억제

-해독 효소 Cyp3A4를 활성화시키므로 Litho답즙산 해독하여 대장 암 억제

-비복사 RNA인 microRNA를 조절하여 발암 억제

 

 

비타민 D는 아래 표에서처럼 항암 요법제와 병용하면 치료를 촉진합니다

수술전에 복용 시작하면 수술 후 항암 요법 효과를 2배 증강시키며 항암요법 효과를 증진시킨다

 

 

 

모든 암 발생을 방지하는 비타민 D 의 작용 원리와 복용 방법

 

비타민 D 를 복용하면 모든 암을 예방할 수 있다. 복용 방법과 암 예방 작용 원리도 밝혀졌다.

갱년기를 지난 건강한 여인 1179 명을 대상으로 하여 4 년간 무작위 2중 맹검 비교 임상을 실시해 본 결과 매일 비타민 D 복용자들은 현저하게 암을 일으키지 않았음이 입증되었다.

 

[그림] 발암 세포를 억제하거나 병균을 제거하는 여러가지 면역인자를 만들어 내는 200여종의 유전자에는 비타민 D 수용체가 존재하며 비타민 D는 이들 유전자와 결합하여 발암 억제 작용을 한다.

 

 

비타민 D는 간에서 활성형 25(OH)-D로 전환된다. 비타민 D의 작용은 다양하지만 혈중에 존재하는 활성형인 25(OH)의 농도의 변화를 알면 모든 병태와 생리 변화를 정량적으로 해석할 수가 있다.

또 하나의 활성형인 1,25(OH)2-D (Calcitriol)도 25(OH)-D (Calcidiol)의 지배를 받는다.

즉 Calcifetriol 의 혈중 농도는 일정치 않으며 병태와 비례하지 않는다.

 

혈중에는 이 활성형 비타민 D가 존재하며 이 활성 비타민의 혈중 농도가 증가하면 암 예방력과 감염증 예방력이 증가하고 이 활성 비타민 D의 혈중 농도가 감소하면 암을 억제치 못하고 감염증도 억제하기 어려워진다.

 

 

활성 비타민 D의 혈중농도가 89 nmol/L을 넘어서야만 발암 억제력이 있다는 것은 이미 밝혀진 바 있다.

그러나 이번 임상을 통해서는 25(OH) D 혈중 농도가 25 nmol/L 씩 증가할 때마다 발암 억제율이 35%씩 비례적으로 증가한다는 사실이 밝혀진 것이다.

 

또한 칼슘만 복용한 자에 비하여 비타민D 를 하루 1000 IU 식 복용한 자는 복용 12 개월 지난 후 활성 비타민D 의 혈중 농도가 발암 예방력을 지닌 농도까지 증가해 있음이 밝혀졌다.

 

 

비타민 D 발암 억제 원리

 

우리 몸 속에서 발암 세포가 생기자 마자 이를 억제해 버리는 발암 억제 면역 인자들이 있다.

비타민 D 유전자에 작용하여 발암 억제 인자 등 각종 면역 인자와 효소를 만들어내고 있다.

비타민 D는 단구(Monocyte) 에 작용하여 Cathelicidin 을 분비케 하며 이 물질은 면역계로 하여금 페결핵 등 병균 제거를 촉진시킨다.

200 여 개의 유전자가 이러한 발암 억제 인자를 매 순간 만들어내고 있다.

바로 이 200여개 유전자에는 비타민 D가 결합하며 유전자를 자극시키는 비타민 D 수용체가 존재한다.

 

비타민 D는 장에서 칼슘 흡수를 촉진시키는 내분비성 작용 이외에 유전자에 작용하여 발암 억제 인자나 감염 억제 인자를 만들어 내는 이른바 Autocrine 작용을 발휘한다.

 

비타민 D 하루 1000 IU 복용해야 한다.= 자료가 과거라서 그런 듯. 요즘은 5천IU이상. 10,000도 괜찮음

 

하루 비타민 D 400 IU를 복용하면 혈중 활성 비타민-D (25-OH D) 는 70 nmol/L 이상을 올리지 못한다.

여기에 하루 200 IU 를 더 증가시켜도 7 nmol/L 정도만 증가 시킬 수가 있다.

 

 

[그림] VDR—-Vitamin D receptor

 

 

 

비타민 D 혈중 농도가 높으면 악성 대장암이 악화되지 않고 생존율을 증가시킨다.

(하버드 의대 발표 (2015))

 

악화되지 않고 생존 수명이 더 길다

 

1) 암 환자 중 비타민 D가 높은 자는 낮은 자에 비해 암이 악화되지 않았을 뿐 아니라 생존율이 더 높다는 사실이 밝혀졌다.

2) 비타민 D 혈중 농도가 낮은 자들의 생존 수명이 24.5개월임에 비해 비타민D 혈중 농도가 높은 자들의 생존 수명은 32.6개월이었으며 따라서 생존 수명의 1/3이 더 높았습니다.

3) 이 결과로서 비타민 D는 항암 작용이 확실한 건강기능식품이라는 사실을 일깨워준 샘입니다.

4) 본 연구는 새로히 진단된 악화된 대장암 환자 1,043명에 대하여 비타민 D의 혈중 농도를 측정하고 그 결과를 비교한것입니다. 모든 환자에게 투여된 화학 요법제는 bevacizumab 과 cetuximab 같이 수용체와 결합하는 목표 지향 항암제의 복합 처방을 사용했습니다.

 

 

하버드 의대가 밝힌 비타민 D 의 항암 작용의 메커니즘

발표자들의 말에 의하면 비타민 D의 작용은 다양하지만

(1) 암이 치료되는 방향으로 세포의 기능을 촉진
(2) 또한 비타민 D는 암 세포의 성장을 억제
(3) 병든 세포는 자살시킴
(4) 암이 전이 되도록 하는 신생 혈관의 형성을 억제

 

 

비타민 D 혈중 농도가 낮은 자들

발표에 따르면 비타민 D 혈중 농도가 낮은 암 환자들은 미국 북동쪽 추운 지방에 사는 사람들이었으며 나이가 더 많고 흑인들이 많았으며 과체중 내지 비만자들로서 신체적으로 불건강한 사람들이었음이 드러났습니다.

 

 

비타민D 의 항암 작용의 특징

(1) 비타민 D가 가장 높은 그룹은 가장 낮은 그룹보다 평균 8개월을 더 생존하였습니다.
(2) 암이 악화되는 기간도 비타민 D가 가장 낮은 그룹은 10개월만에 악화되었으나 비타민 D가 가장 높은 그룹에서는 12.2개월이 지나서 암이 악화되었습니다.
(3) 환자들간에 사용한 항암제의 종류에는 차이가 별로 없습니다.
(4) 암이 악화되지 않고 생존 수명을 장기화시킬 수 있다는 점이 특징입니다.

 

 

 

비타민 D 혈중 농도가 10ng/mL증가할 때마다 발암 억제율이 35%씩 비례적으로 증가한다.

(네덜란드 Creighton 의대 발표 (2007))

 

1) 갱년기를 지난 건강한 여인 1,179 명을 대상으로 하여 4년간 무작위 2중 맹검 비교 임상을 실시해 본 결과 여러 암에 대해 예방 효과가 있음이 밝혀졌습니다.

2) 비타민 D의 혈중 농도가 36ng/ml 넘어서야만 항암 작용이 있는 것으로 알려졌으나 본 임상에서는 25(OH)D 혈중 농도가 10ng/mL 증가할때마다 발암 억제율이 35%씩 비례적으로 증가한다는 사실이 밝혀졌습니다.

 

 

 

비타민 D 높은 자는 낮은 자보다 유방암 사망률 반감

(미국 California 의대(SD)발표 (2014))

 

유방암으로 진단 되었을 때의 비타민D 혈중 농도가 높은 자일수록 사망률이 적어진다는 비례 관계가 입증되었습니다.

아울러 비타민D가 적어지면 암 증상이 더욱 악화된다는 사실도 밝혀졌습니다.

이는 캘리포니아 의대(San Diego) 와 미 해군 보건연구소 연구팀의 연구 결과이며 암 연구 학회지를 통해 발표된 내용.

 

 

발암 진단 시점의 비타민 D 혈중 농도

비타민 D와 유방암에 관한 논문은 877건이 발표된 바 있고 이들 대부분 유방암 환자는 비타민 D가 부족하다는 등의 과거 추론적 분석 보고(Retrospect study)) 였습니다.
따라서 본 분석에서는 유방암 진단 시점에서부터 비타민 D의 혈중 농도를 측정한 유방암 환자 만을 대상으로 한 5편의 임상 내용을 분석함으로서 미래 예측적 결론(Prospective study)을 얻을 수 있게 된 것입니다.

 

 

비타민 D 혈중 농도 낮은 자일수록 사망률 증가

 

비타민 D 혈중 농도가 계속적으로 낮은 사람일수록 아래 표에서처럼 사망률이 높으며 가장 높은 층은 가장 낮은 층 보다 사망률이 56% 에 불과했습니다.

 

 

비타민 D의 광범위한 예방 및 치료 작용은 필요에 따라 세포를 살렸다 죽였다 하는 자가 세포 소화 쌍극 작용(Autophage )

 

[그림] 비타민 D는 동일한 염증 유발인자라 할지라도 필요에 따라 감소시키기도 하고 증가시키기도 한다.

 

1) 비타민 D는 아래 그림에서와 같이 자가 세포 소화 작용(Autophage)을 필요에 따라 증가 또는 감소시켜 발병을 억제하거나 치유케하며 세포의 수명을 연장시켜 줍니다.

2) 병원 미생물이나 이종 물질을 세포 내 Lysosome 이라는 폐물 처리장을 통해 파괴 및 용해시켜 녹여버리는 작용.
3) 암세포를 자가 용해시킴.
4) 심장 비대를 억제함.
5) 불필요한 세포는 자살케 하고 필요한 경우 수명 연장.
6) 과잉 에너지 소비 인자 mTOR 작용을 억제하여 항암 작용 및 생존.
7) 세포 유해 산소 Reactive Oxygen Species (ROS) 생성을 억제.

 

 

 

비타민 D는 뼈의 재생을 총괄 지배하며 백혈구, 적혈구, 과립구, 혈소판을 만드는 골수를 지배

 

1) 뼈는 힘을 유지시키는 골격 구성체이며 뼈 속 골수는 매초 마다 적혈구와 백혈구와 혈소판 등을 만들어 주는 곳이므로 뼈는 생명 활동이 가장 왕성한 조직입니다.

혈관과 신경이 가득 찬 최고 정밀 공장입니다.

이러한 주요한 조직인 뼈는 매 순간 파괴되면서 재생 해야 합니다. 이를 주관하는 것이 비타민D 입니다.

 

2) 파골 세포(Osteocyte)가 매 순간 뼈를 파괴하고 조골 세포(Osteoblast)가 매 순간 뼈를 만들어 주고 있습니다.

이를 행사하는 호르몬이 Osteocalcin 과 Osteopontin이며 비타민D는 이 두 호르몬을 만들어 주는 역할을 합니다.

 

3) Osteopontin은 파괴되는 뼈의 골격 위치를 재 구성하고 Osteocalcin은 칼슘과 인의 농도를 조절하며 비타민D는 전체를 조절하면서 벽돌공 역할도 담당합니다.

 

4) 따라서 비타민D 결핍 상태에서 골다공증 약을 복용하는 것은 무의미합니다.

 

5) 인은 칼슘과 아래 그림에서처럼 쌍벽을 이루어 뼈를 구성합니다.

6) 비타민 D는 백혈구 적혈구 과립구 혈소판을 만드는 골수를 지배

 

[이 글은 비타민 정보센터의 전성수님 글을 옮겨왔습니다. www.vitamindinfo.co.kr/]

 

 

요즘 비타민D는 대개 2천 IU 이상의 제품들이 많습니다.

하루 복용량 4-5천을 권장하며 심지어 1만IU도 복용하는것 같습니다.

비타민D는 암 환자들에게는 필수입니다.