Ivermectin의 암에 대한 약속

 

항 기생충 약물 Ivermectin은 암에 대한 약속을 보여줍니다

Paul Zhang, MD, Ph.D. 2021.3.22

http://i2b.us/anti-parasite-drug-ivermectin-shows-promise-against-cancer/

 

 

Ivermectin은 무엇을 위해 사용됩니까?

Ivermectin은 일반적으로 Strongyloidiasis 및 onchocerciasis를 치료하는데 사용되는 구충제로 사용됩니다.

이러한 감염은 신체의 기생충으로 인해 발생합니다.

Ivermectin은 또한 주사비와 같은 기생충 피부 상태를 치료하고 머릿니와 같은 기생충을 제거하기 위해 국소적으로 적용될 수 있습니다. 1980년대 초반에는 동물의 건강을 위해서도 일반적으로 사용되었습니다.

 

 

암 예방에 어떻게 도움이 될까요?

암의 성장을 억제하는 결과를 낸 여러 시험이 몇 년 동안 진행되었고 다양한 암에 대해 상당히 효과적인 것으로 입증되었습니다. 효과가 있었던 암의 유형에는 난소암, 유방암, 식도 편평 세포 암종 및 기타 여러 가지가 포함되었습니다.

 

 

난소암에 대한 이버멕틴의 효과를 입증하기 위한 한 연구는 정상 난소 세포 IOSE8o와 난소암 세포 TOV-21 및 SKOV3을 처리했습니다. 치료는 24시간 동안 계속되었습니다.

유세포 분석은 세포 사멸과 정상 세포 주기의 변화를 입증하기 위해 수행되었습니다.

 

Ivermectin은 또한 A278o 및 TOV-21G를 90% confluency까지 성장시킨 후 치료하는데 사용했으며 10 마이크로리터 피펫을 사용하여 상처를 만들었습니다. 시간 경과에 따른 상처 치유의 백분율을 측정했습니다.

 

실험 결과 이버멕틴은 정상적인 난소 세포 주기와 난소암 세포의 증식을 성공적으로 억제하는 것으로 나타났습니다.

2,000 마이크로그램/kg의 용량에서도 CNS 독성은 나타나지 않았습니다.

 

 

연구는 또한 유방암에 대한 이버멕틴 및 면역 체크포인트 차단 요법과의 병용 요법의 효과를 보여주었습니다.

체크포인트 봉쇄 요법은 체크포인트 단백질을 차단하고 이들이 상보적인 단백질과 결합하는 것을 방지함으로써 작동합니다.

체크포인트 봉쇄 요법은 T 세포가 이미 침투한 종양인 "뜨거운" 종양에만 작용합니다.

대조적으로 저온 종양은 T 세포 침윤이 거의 또는 전혀 없는 종양입니다.

이것은 Ivermectin이 역할을 하고 차가운 종양을 뜨거운 종양으로 전환하는데 도움이 됩니다.

 

이 연구는 면역원성 세포 사멸의 특징인 단백질인 HMGB1이 관찰된 쥐를 대상으로 수행되었습니다.

이버멕틴으로 처리된 마우스의 종양에는 HMGB1이 없는 것으로 나타났으며, 이는 이버멕틴이 암세포에서 면역원성 반응을 유도했음을 보여줍니다.

 

 

식도 편평 세포 암종은 이버멕틴이 효과적일 수 있는 또 다른 유형의 암입니다.

또 다른 연구에서 Ivermectin은 세포 사멸을 유도하여 식도 편평 세포 암종의 성장을 성공적으로 억제하는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 시험관 내 및 생체 내 모두에서 입증되었습니다.

또한, 이버멕틴은 또한 종양이 마우스에서 침습 및 전이를 나타내는 것을 방지했습니다.

 

이 약물은 또한 시스플라틴 또는 5-플루오로우라실에 대한 식도 편평세포암의 민감도를 증가시키는 것으로 나타났습니다.

이 연구는 Ivermectin이 식도 편평 세포 암종에 대한 치료제로서 유의미한 가능성을 보여주었다는 것을 효과적으로 결정했습니다.

 

 

이 외에도 Ivermectin은 만성 골수성 백혈병에서 세포 사멸을 유도하는 데 유용한 것으로 확인되었습니다.

정상 조혈 세포를 파괴하지 않고 이를 수행할 수 있으며 이는 암 치료 약물로서의 효과를 높일 뿐입니다.

 

소화기 암, 요로 암, CML 이외의 혈액암, 생식 기관 암, 뇌 신경교종, 흑색종 및 폐암을 포함하여 이버멕틴이 매우 유용한 다른 암이 많이 있습니다.

 

언급된 모든 시험과 연구에 따르면 Ivermectin은 다양한 종양에 효과적이며 여러 효과가 있습니다.

 

 

암에 대해 작용하는 Ivermectin의 메커니즘은 무엇입니까?

Ivermectin의 작용 기전은 단일 효과에 국한되지 않으며, 사실 이것이 암 치료제로 효과적일 수 있는 이유는 여러 가지 강력한 항종양 효과가 있기 때문입니다.

여기에는 세포 증식 억제, 침입 및 전이 방지, 세포 사멸 유도가 포함되며, 체크포인트 차단 요법에서 보았듯이 필요할 때 면역 반응을 유도할 수도 있습니다.

 

기계적으로 말하면, 이버멕틴은 P-당단백질 펌프를 억제할 수 있습니다.

이 펌프는 암세포에서 다약제 표현형을 유도합니다.

또한 많은 경우에 세포 사멸과 삼투 세포 사멸을 일으킬 수 있는 ionophore로 작용하고 염화물 채널의 조절을 조작할 수 있습니다.

 

이버멕틴의 또 다른 흥미로운 메커니즘은 각 세포에 ATP를 생성하는 경로인 산화적 인산화 동안 전자 운동을 방지하는 미토콘드리아 복합체 I의 기능을 감소시키는 것입니다.

 

Ivermectin은 또한 염증을 촉진하여 HMGB1 및 ATP의 도움으로 면역원성 세포 사멸을 유도할 수 있습니다.

 

이버멕틴의 또 다른 흥미로운 측면은 ATP에 대한 세포의 민감도를 증가시켜 세포를 파괴하는 ATP 유도 면역 반응을 일으킬 수 있다는 것입니다.

 

Ivermectin은 또한 Beclin1 및 Atg5의 발현을 자극할 때 발생하는 일련의 사건을 촉발하여 자가포식을 유도하는데 도움이 될 수 있습니다.

 

이 약물은 Akt/mTOR 경로를 억제할 수 있는 프로테아좀의 분해를 돕는 PAK1으로 알려진 키나제의 폴리유비퀴틴화를 촉진합니다.

 

이버멕틴을 유용한 항종양 약물로 만드는 연구와 시도에 의해 아직 결정되고 있는 다른 메커니즘이 있습니다.

 

 

이것이 암 치료에 의미하는 바는 무엇입니까?

Ivermectin은 악성 종양에 대한 가능성을 보여주는 최근 몇 년 동안 표면화된 많은 약물 중 하나일 뿐입니다.

가까운 장래에 이버멕틴이 화학 요법에 일반적으로 사용될 가능성이 높지만 종양 세포가 약물 내성을 쉽게 발달시키고 많은 약물의 효과를 무용지물로 만들 수 있음을 이해해야 합니다.

 

그렇더라도 치료와 함께 이버멕틴을 다른 약물과 함께 사용하면 수많은 악성 종양에 매우 효과적일 수 있습니다.

 

그럼에도 불구하고 이러한 저항에 대항할 수 있고 보다 적극적인 항암 작용을 할 수 있는 약물의 개발은 가능한 한 많은 자원과 과학 인력으로 해결되어야 하는 시급한 과제입니다.

우리는 과학자들이 이버멕틴이 화학요법에 도입될 때 매우 효과적이고 혁명적인 방식으로 이버멕틴의 효과를 높일 수 있기를 희망합니다.

 

 

결론

Ivermectin은 수십 년 동안 구충제로 효과적이고 매우 유용했습니다.

그러나 항암제로서의 유용성은 이제 막 표면화 되었습니다.

이버멕틴의 화학요법 약물로서의 유용성을 보여주는 엄청난 연구가 있었습니다.

 

Ivermectin은 암 성장을 억제하기 위해 여러 메커니즘을 사용하며 다른 많은 약물과의 병용 요법에서도 사용할 수 있습니다.

머지 않아 항암제로 도입되고, 도입되면 약물 내성에 대한 대응책도 마련되기를 바랍니다.

 

휴스턴의 통합 생물종양학 연구소(Institute of Integrative BioOncology)의 Dr. Paul Zhang

 

 

 

참고문헌

1 Zhan X, Li N. 난소암에서 항기생충 약물 Ivermectin의 항암 효과. 종양 생물학 및 치료학의 난소암 업데이트 2021년 1월 13일. IntechOpen.

2 Draganov D, Han Z, Rana A, Bennett N, Irvine DJ, Lee PP. Ivermectin은 차가운 종양을 뜨겁게 전환하고 유방암 치료를 위한 면역 관문 차단과 시너지 효과를 발휘합니다. NPJ 유방암. 2021년 3월 2;7(1):1-1.

3 Chen L, Bi S, Wei Q, Zhao Z, Wang C, Xie S. Ivermectin은 식도 편평 세포 암종에서 PAK1의 분해를 통해 종양 성장과 전이를 억제합니다. 세포 및 분자 의학 저널. 2020년 5월;24(9):5387-401.

4 Wang J, Xu Y, Wan H, Hu J. 항생제 ivermectin은 미토콘드리아 기능 장애와 산화 스트레스를 유도하여 만성 골수성 백혈병에서 선택적으로 세포 사멸을 유도합니다. 생화학 및 생물 물리학 연구 커뮤니케이션. 2018년 2월 26일;497(1):241-7.

5 Tang M, Hu X, Wang Y, Yao X, Zhang W, Yu C, Cheng F, Li J, Fang Q. Ivermectin, 구충제에서 파생된 잠재적인 항암제. 약리학 연구. 2020년 9월 21일:105207.