급성 골수성 백혈병 환자에 지속적인 고용량 이버멕틴 투여의 평가

백혈병 및 림프종 저널 2020년 61권 10호에 나온 내용입니다.

IF가 거의 3에 이르는 제법 우수한 논문으로 평가받는것 같습니다.

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10428194.2020.1786559

 

이 레터에서 말하고자 하는 핵심은 급성골수성 백혈병(AML)에 이버멕틴의 지속적인 투여는 안전했으며 질병기간중 외래환자 환경에서 안정적인 질병을 유지했고 유일한 치료 불만은 이버멕틴의 냄새를 호소하는 정도였다는 것.

사용된 모든 이버멕틴의 용량은 1일 1회 1MG/kg이였고 11세 소년은 매일 60mg을 투여한것으로 보아 체중이 60 kg이었다고 보여집니다.

 

이버멕틴을 매일 장기간 투여한 사례로 처음 보는 논문이며 그 용량도 고용량이였다는 점, 비록 치료는 실패했으나 안정적인 질병상태를 유지했다는 평가가 있다.

 

 

AML에서 이버멕틴을 사용하게된 계기는 Sharmeen 등의 전임상 데이터를 기반으로 합니다.

이버멕틴이 AML 세포주와 원발성 백혈병 세포의 염화물 의존성 막 과분극 및 세포 사멸을 유발할 수 있다고 Blood 에서 보고하였습니다.  [ 2 ] 

 

 

표 1. 환자 특성

나이/성별	세포유전학	분자발견	이전치료	이버멕틴 개요	최고의 반응
11세 남성	정상	NS	BMT 2 1 (1)	Ivermectin 14일 + Ara-c 10일; 이버멕틴 단독 6개월	외래 환자 환경에서 6개월 동안 안정적인 질병
13세 남성	정상	FLT3 NEG NPM1 NEG	2	Ara-c – G-CSF – 이버멕틴 14일(3주기)	1주기 후 완전한 혈액학적 회복 및 형태적 관해
5세 여성	t(8;21) (q22;q22.1),	FLT3 NEG NPM1 NEG	2	14일 동안 이버멕틴	반응 없음

BMT: 골수 이식 ;  Ara-c: 시타라빈 ;  G-CSF: 과립구 집락 자극 인자.

* 모든 이버멕틴 용량은 1일 1회 1MG/kg이었습니다.

a 첫 번째 ivermectin + ara-c 후 환자는 임상 시험에서 벤다무스틴을 투여받았습니다.

 

 

3명의 치료 경험

1) 11세 소년의 AML 진단

그는 시타라빈 기반 유도 화학요법의 두 번째 주기 후에야 관해에 도달했고 동종 일치 관련 기증자 줄기 세포 이식(SCT)을 진행했다. 

SCT 후 2년 후, 그는 재발했고 반응 없이 두 가지 다른 구조 화학 요법으로 치료를 받았다. 

따라서 우리는 1일 1회 저용량 시타라빈과 이버멕틴, 1mg/kg 1일 1회(60mg/일)를 계속 진행하기로 결정했다. 

 

객관적인 골수 반응은 관찰되지 않았지만, 그럼에도 불구하고 환자는 기분이 좋아지기 시작했고 그의 모세포는 말초 혈액에서 제거되었다. 

환자는 아무런 이점 없이 벤다무스틴으로 또 다른 치료를 받았다. 

이버멕틴을 투여받는 동안 개선된 자각 증상을 감안하여, 우리는 이 시점에서 환자가 추가로 6개월 동안 투여받은 이버멕틴 1mg/kg을 매일 지속적으로 재개하기로 결정했다. 

 

환자의 유일한 치료 관련 불만은 이버멕틴의 냄새와 관련이 있었다. 

이버멕틴을 처음 투여한 지 10개월 후 환자는 진행되어 사망했다.[ 3 ].

이버멕틴을 복용하는 동안 대부분의 시간 동안 그는 외래 환자 환경에서 치료를 받았으며 약 한 달에 두 번 혈소판과 적혈구 수혈이 필요했음을 지적하는 것이 중요합니다. 

따라서 그는 놀랍게도 오랜 기간 동안 안정적인 질병을 가지고 있었습니다.

 

 

2)원발성 불응성 AML을 앓고 있는 13세 소년

독소루비신, 에토포사이드 및 시타라빈, 플루다라빈과 시타라빈을 사용한 2가지 라인의 최전선 화학요법에 반응하지 않았다. 

우리는 이 환자를 14일 동안 이버멕틴 1mg/kg/일, 10일 동안 시타라빈 75mg/m 2 및 10일 동안 G-CSF 300μg의 조합으로 치료했습니다.

이 환자는 첫 번째 주기후에 형태학적으로 완전한 골수 관해를 달성했지만 세 번째 주기후에 재발했습니다[ 4 ].

 

 

3)FLT3 ITD 및 NPM1 음성을 지닌 AML을 가진 5세 소녀

기존의 AML 유도 요법을 받았고 1년 후에 재발했다.

그녀는 두 차례의 구제 화학 요법에도 불구하고 두 번째 관해에 실패했다.

그 시점에서 우리는 15일 동안 이버멕틴(1mg/kg/day)을 투여했지만 반응은 없었지만 이버멕틴과 관련된 부작용도 없었고 환자는 진행성 질환으로 사망했다.

 

 

이러한 사례는 일화적이긴 하지만, 난치성 AML 소아 환자에서 단독으로 또는 화학요법과 함께 고용량의 이버멕틴을 장기간 안전하게 투여할 수 있음을 나타내며, AML에서 이버멕틴을 체계적으로 탐색해야 함을 시사합니다. 

우리는 또한 이 경험이 폐렴과 같은 COVID-19 관련 합병증으로 고통받는 환자에서 이버멕틴의 임상 테스트를 권장할 수 있다고 믿습니다. [ 1 , 5 ].