위암 치료에서 이버멕틴

in silico , in vitro 및 in vivo 접근을 통한 검증을 통해 위암(GC) 치료에서 이버멕틴을 재배치하는 것.

결론적으로 이버멕틴은 위암 치료의 대체약물 후보라 할 수 있다.

 

Ivermectin은 세포 증식을 억제하고 세포 주기 정지를 유도합니다.

 

Ivermectin은 WNT/β-Catenin 신호의 비활성화, 세포 증식의 하향 조절 및 세포 사멸 신호 네트워크의 상향 조절과 관련된 종양 크기를 감소시킵니다

 

 

ABC는 ATP 가수분해를 통해 농도 구배에 대해 막을 가로질러 다양한 외인성 및 내인성 물질을 수송하는데 중요한 역할을 하는 막 단백질의 슈퍼패밀리이며, 이러한 수송체 중 다수는 다중약물 내성 단백질(MRP)로 알려져 있다.

 

본 연구에서 알 수 있듯이 이버멕틴은 ABC 및 신호 전달 경로에도 작용하여 LXR/RXR 신호 전달을 비활성화하여 세포 증식을 억제한다.

이전에 다른 연구에서 위암의 종양 형성이 WNT/β-카테닌 신호 전달 경로를 포함하고 신경 제거를 통한 신호 전달 경로의 억제가 종양 형성을 억제할 수 있음을 입증했다.

 

 

본 연구에서는 인실리코를 적용했다.

이버멕틴이 서로 상호 작용하는 것으로 알려진 HIPPO 신호 전달 경로를 포함한 WNT/β-카테닌 신호 전달 경로를 억제할 수 있음을 보여주는 모델링.

 

그런 다음 이버멕틴이 WNT/β-카테닌 신호 전달 경로의 억제와 관련된 세포 증식을 억제하고 종양 크기를 줄일 수 있음을 보여주기 위해 시험관 내 및 생체 내 접근 방식을 사용했다 . 

따라서 이버멕틴이 WNT/β-카테닌 단일 경로를 표적으로 삼아 종양 형성을 감소시킬 수 있다고 제안할 수 있다. 

 

이것은 또한 유방, 결장, 폐, 전립선 및 방광과 같은 다른 유형의 암세포에서 이버멕틴의 가능한 항종양 작용과 일치했다.

 

세포 증식의 제어는 일반적으로 G 1 단계에서 발생하며 , 성장 인자에서 DNA 손상, 발달 신호에 이르기까지 다양한 신호가 DNA가 복제될 때 S 단계로 들어가는 결정에 영향을 미칩니다.

 

본 연구의 결과는 이버멕틴이 농도 의존적 ​​방식으로 세포 주기를 변경했음을 보여주었으며, 이는 G 1 /S 단계 에서 세포 축적을 보여주는 이전 보고서와 일치합니다.

 

본 연구에서 IC 50 용량의 이버멕틴은 G 1 에서 세포 주기 정지를 일으켰습니다.

반면에 고용량에서는 S기 정지를 일으켰습니다. 

 

WNT/β-카테닌 활성화는 S기에서 세포를 유발하고 HIPPO 신호전달은 G 1 기에 관여할 수 있다고 제안되었다.

세포 주기 정지와 WNT/β-카테닌 및/또는 HIPPO 단일화 경로 억제 사이의 가능한 연결에 대한 증거는 특히 GC에 대한 이버멕틴의 맥락에서 추가 조사가 필요하다.

 

이버멕틴 치료 2개월 후 종양 크기의 감소는 완만했다. 

 

사실, 별도의 실험에서 우리는 이 연구에서와 같은 나이의 GC 마우스에게 최대 투여량으로 5-FU와 옥살리플라틴을 사용한 화학요법이 치료 2개월 동안 종양 크기에 억제가 없다는 것을 발견했다. (이 연구와 동일) (데이터는 표시되지 않음). 

 

하지만, 장기간 단독 및/또는 화학요법과 함께 치료한 후 이버멕틴 치료가 내성, 이동 및 침습에 미치는 영향은 향후 조사를 위해 가치가 있을 수 있다. 

 

WNT/β-카테닌 신호 전달 경로의 상향 조절은 환자, 인간 세포주 및 GC의 마우스 모델에서 발생했다. 

Ivermectin 치료는 마우스 GC에서 WNT/β-catenin 신호 전달 경로의 하향 조절을 유도했습니다. 

 

그러나 이버멕틴의 효과가 WNT/β-카테닌 신호 전달 경로에 의존한다는 것을 입증하기 위해서는 추가 증거가 필요하다.

 

예를 들어, 특정 억제제 및 활성화제를 사용한 WNT/β-카테닌 신호전달 경로의 조절이 시험관내 및 생체내 이버멕틴 치료에 대한 반응에 어떻게 영향을 미치는지 추가로 조사하는 것이 가치가 있을 것이다.

 

 

 

참고

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8044519/