이버멕틴은 유방암세포에서 암줄기세포를 먼저 억제한다

<요약 설명된 부분입니다>

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현재 연구의 목적은 ivermectin이 유방암 세포에서 암 줄기 유사 세포 (CSC)를 우선적으로 억제하고 '줄기' 유전자의 발현을 하향 조절한다는 것을 입증하는 것이었습니다.

 

ivermectin에 의한 유방암 세포주 MDA‑MB‑231의 성장 억제는 전체 세포집단, 세포 스페로이드 및 분화 클러스터 (CD) 44 + / CD24‑를 발현하는 분류된 세포에서 조사되었습니다.

MDA‑MB‑231 : 삼중음성 유방암 세포주

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Ivermectin은 0.2-8 µM 범위에서 MDA‑MB‑231 세포의 성장에 대한 억제 효과를 보여 주었습니다.

Ivermectin은 전체 세포 집단과 비교하여 CSC가 풍부한 집단 (CD44 + / CD24- 및 스페로이드에서 성장하는 세포)의 생존력을 우선적으로 억제합니다.

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파클리탁셀 처리에서는 반대 패턴이 관찰되었습니다.

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Ivermectin 노출은 mRNA 및 단백질 수준에서 nanog, oct‑4 및 sox‑2의 발현을 감소시켰습니다.

Ivermectin은 MDA‑MB‑231 세포에서 CSC 하위 집단을 우선적으로 억제하고 다능성 유지 및 자가 재생과 관련된 유전자의 발현을 하향 조절했습니다.

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<본문 요약해 본 것입니다>

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이 연구의 키 포인트는 이버멕틴이 암 줄기세포를 먼저 억제한다는 것입니다.

파클리탁셀과 비교했을 때 세포실험에서 이버멕틴의 효과가 더 뛰어났다는 것입니다.

암 줄기세포에서는 nanog, sox-2, oct-4 같은 줄기 유전자가 많이 보이는데 이 연구를 통해 상당히 감소하는 것으로 나타났다 합니다.

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암 치료에 있어서 성공적으로 박멸하지 못하는 이유는 자가 재생, 분화된 자손 형성 및 치료에 대한 내성 발달과 같은 종양형성 특성을 특징으로 가진 CSC의 존재 때문입니다. 암 줄기세포 때문이다

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Notch, hedgehog 및 Wnt 신호전달 경로가 CSC의 증식 및 분화 조절에 관여한다는 것이 입증되어있다

그래서 이 경로는 암 치료제를 위한 핵심표적이 될 수가 있다.

그런데 약물 개발면에서 독성과 신호 누화로 인해 효과적이지 못했다.

대체 전략으로 CSC에 우선적인 독성을 나타내는 약물 개발이 더 낫다고 보고 스크리닝을 통해 살리노마이신, 에토포사이드, 아바멕틴, 니제리신등을 확인하였다

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이 중에서 살리노마이신이 가장 효과적이었으며 파클리탁셀에 비해 생존율이 100배 이상 감소했다.

추가 조사에 의하면 살리노마이신은 생체내에서 유방종양 성장을 억제하고 줄기 유전자의 손실과 관련된 종양세포의 상피 분화를 증가시켰다.

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살리노마이신이 효과가 좋은가 봅니다. 다만 수의학적 용도로 승인되어 있기에 유사한 화합물, 유사한 특성을 가진 이버멕틴을 선택했다고 합니다.

왜냐면 인간용이기에 임상시험도 가능하고 약물 재배치 측면에서 유리하기에 선택했다 합니다.

이버멕틴은 1987년 인체용으로 FDA 승인 받음

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연구결과 요약 부분은 맨 처음에 적혀 있는 그대로입니다.

이버멕틴이 MDA-MB-231 인간 유방암세포에서 줄기세포 집단을 우선적으로 표적으로 삼는다입니다.

CSC에 대한 이버멕틴의 우선적인 세포독성을 담당하는 분자기반에 대한 추가 조사가 필요합니다.

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Ivermectin as an inhibitor of cancer stem‑like cells

https://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2017.8231

Ivermectin as an inhibitor of cancer stem‑like cells

 

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