잠재적인 항암제 이버멕틴

Ivermectin, a potential anticancer drug derived from an antiparasitic drug

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7505114/

 

2020년 9월 21일에 나온 논문입니다.

이 연구팀에서는 그간 이버멕틴을 이용한 연구자료가 다수 있습니다.

이버멕틴의 모든 것을 싣고 있고 잠재적 항암제로서의 가치가 있으니 임상이 실시되길 기대한다는 내용입니다.

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이버멕틴은 다양한 암세포에서 증식, ​​전이 및 혈관 신생 활성을 억제하는 등 강력한 항 종양 효과가 있습니다.

이것은 PAK1 키나제를 통한 이버멕틴에 의한 다중 신호 전달 경로의 조절과 관련이 있을 수 있습니다.

이버멕틴은 세포사멸, 자가포식 및 파이롭 토시스를 포함한 프로그램된 암세포 사멸을 촉진합니다.

 

이버멕틴은 apoptosis를 유도하고 autophagy는 상호 조절됩니다.

흥미롭게도 이버멕틴은 종양 줄기 세포를 억제하고 다중 약물 내성을 역전시킬 수 있으며 다른 화학 요법 약물과 함께 사용할 때 최적의 효과를 발휘합니다.

 

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그림을 보시면 아시겠지만 이버멕틴에 대한 개념을 한눈에 보여주는 그림이라 가져왔습니다

암 줄기세포를 먼저 억제한다는 글이 있었죠. 비록 세포주 실험이지만,,,

참고로 읽어 보시구요.

 

 

 

이버멕틴은 유방암세포에서 암줄기세포를 먼저 억제한다

https://cafe.naver.com/friendsofhippocrates/8519

이버멕틴은 유방암세포에서 암줄기세포를 먼저 억제한다

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콤비네이션 세러피, 즉 다른 치료와 병용했을 때의 시너지, 즉 효과가 더 좋다는 자료도 올린 게 있었죠.

기존 항암제와의 병용에서의 시너지, 특히 체크포인트 억제제 pd-1과의 병용 시 시너지 효과.

 

이버멕틴, 유방암 치료, 면역 체크포인트 봉쇄와 함께 시너지 효과를 준다

https://cafe.naver.com/friendsofhippocrates/7817

이버멕틴, 유방암치료, 면역체크포인트 봉쇄와 함께 시너지 효과를 준다

 

 

그리고 약물 내성을 역전시킨다는 것, 다양한 경로에 영향을 준다는 것 등등은 일일이 연결은 안 하겠습니다

이버멕틴으로 올린 글만 해도 여럿 있으니 제 글에서 참고를 하십시오^^

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이버멕틴의 암 세포사멸에 관한 아포토시스, 오토 파지, 파이롭토시스는 본 논문에 있는 내용을 다시 올려보겠습니다.

이렇듯 이버멕틴은 암에 관해 다양한 효과를 보임에도 불구하고 임상시험에 대한 보고가 없음에 안타까워하는군요

잠시 이 글의 요약과 전망에 관한 내용을 보겠습니다

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(1) 많은 연구 결과에 따르면 IVM은 종양 세포의 여러 신호 경로에 영향을 미치고 증식을 억제하지만 IVM은 특정 표적을 통해 종양 세포에서 항 종양 활성을 유발할 수 있습니다.

그러나 현재까지 IVM 작업의 정확한 대상은 발견되지 않았습니다.

 

(2) IVM은 종양 미세 환경을 조절하고 종양 줄기 세포의 활동을 억제하며 종양 혈관 신생 및 종양 전이를 감소시킵니다. 그러나 관련 분자 메커니즘에 대한 체계적이고 명확한 결론은 없습니다.

따라서 향후 연구에서는 종양 미세 환경, 혈관 신생 및 EMT 조절과 관련된 IVM의 특정 메커니즘을 지속적으로 탐구할 필요가 있습니다.

 

(3) IVM이 세포 사멸을 포함하는 혼합 세포 사멸 모드를 유도할수 있다는 것이 점점 분명해졌습니다.

세포 상태 및 암 유형에 따라 autophagy 및 pyroptosis.

각 암 유형 및 환경에서 세포 사멸의 주된 또는 가장 중요한 원인을 식별하는 것은 IVM 기반 치료의 효과를 결정하는데 중요합니다.

 

(4) IVM은 화학 요법 약물의 민감도를 향상하고 내성 생성을 감소할 수 있습니다.

따라서 IVM은 최상의 효과를 얻기 위해 다른 약물과 함께 사용해야 하며, IVM을 다른 약물과 결합하는데 사용되는 특정 약물 계획은 아직 연구되지 않았습니다.

 

기존 연구는 추가 연구를 통해 IVM의 큰 잠재력과 새로운 유망 항암제로서의 전망을 입증하기에 충분합니다.

우리는 IVM이 가까운 장래에 새로운 암 치료의 일환으로 임상적으로 더 개발되고 도입될 수 있다고 믿습니다.

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아래 표는 본 논문에 있는 이버멕틴의 항암 메커니즘을 요약한 자료입니다.

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표 2. IVM의 항암 메커니즘 요약

메커니즘	암 유형	참고 문헌
Wnt 경로 억제	유방암, 대장암	[ 33 , 41 ]
Akt / mTOR 경로 억제	유방암, 난소암, 신경 교종	[ 32 , 60 , 64 ]
MAPK 경로 억제	비인두암, 흑색 종	[ 69 , 73 ]
YAP1 단백질 억제	위암, 간암	[ 39 , 43 ]
PAK1 단백질 억제	유방암, 난소암, 비인두암, 흑색종	[ 32 , 58 , 69 , 73 , 96 ]
HSP27 억제	전립선암, 폐암, 대장암	[ 50 ]
미토콘드리아 기능장애 유도	신장세포 암종, 신경 교종, 백혈병	[ 48 , 53 , 63 ]
암 줄기세포 억제	유방암	[ 95 , 96 ]
p-당 단백질 및 MDR단백질 억제	대장암, 유방암, 백혈병	[ 22 , 104 ]
P2 × 7 수용체 활성화	유방암	[ 37 ]
SIN3 도메인 금지	유방암	[ 36 ]
DDX23 helicase 억제	신경 교종	[ 66 ]
염화물 채널 활성화	백혈병	[ 51 ]
TFE3 활동 증가	흑색종	[ 74 ]
KPNB1 단백질 억제	난소암	[ 59 ]

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