소화기 계통 악성 종양에서 구충 약물의 항암 효과

Repositioning of Anthelmintic Drugs for the Treatment of Cancers of the Digestive System

소화시스템의 암 치료를 위한 구충제 약물의 재배치

https://www.mdpi.com/1422-0067/21/14/4957/htm   2020년 7월.

 

 

2020년 8월 암찾사 까페에도 올렸던 글인데 다시 한번 정리합니다.

https://cafe.naver.com/friendsofhippocrates/7205

소화시스템의 암 치료를 위한 구충제 약물의 재배치

 

이 글은 2020년 7월 이탈리아 로마대학 페데리카 로디시 및 연구자들이 약물 재배치의 일환으로 작성된 것입니다.

소화기의 악성 종양에서 구충제의 항 종양 효과를 리뷰한 것입니다.

 

표 1. 소화 장치의 악성 종양에서 구충 약물의 항암 효과.

의약품	암	유형 관측	참조
메벤다졸	위암	단독으로 또는 조합하여 5-FU로 일차 위암으로부터 유래된 인간 악성 세포주의 세포 성장 억제 및 침윤	[ 23 ]
메벤다졸	CRC	CRC 세포주 (HCT-116, RKO, HT29, HT-8 및 SW626)에 대한 세포 독성 활성	[ 24 ]
메벤다졸	CRC	MYC 및 COX2 경로의 억제, 사이토카인 방출 및 혈관 형성을 통해 일단 설린닥과 함께 사용된 Apc min / + 마우스 에서 장 미세 아 교종의 수 및 크기의 감소	[ 25 ]
메벤다졸	CRC	불응성 전이성 대장암 환자에서 폐 및 림프절 전이 완화 및 부분 간 전이 완화	[ 26 ]
메벤다졸	HCC	단독으로 또는 소라페닙과 병용하여 시험관 내 및 생체 내에서 MAPK 경로의 억제 및 HCC의 동물 모델에서 간 기능의 개선	[ 27 ]
알벤다졸	CRC	시험관 내 HT29 세포에 대한 세포 정지 효과 및 복강 내 HT29 유래 종양을 갖는 누드 마우스에서 암 성장 감소	[ 28 ]
알벤다졸	CRC	특히 파클리탁셀과 병용시 SW480, SW620, HCT8 및 Caco2 세포에 대한 항 증식 효과	[ 29 ]
알벤다졸	HCC	쥐, 생쥐 및 인간 HCC 세포에 대한 세포 정지 효과. SK-HEP1 세포를 접종 한 누드 마우스의 종양 성장 감소	[ 30 ]
알벤다졸	췌장암	시험관 내 및 마우스 이종 이식편 모델에서 PANC-1 및 SW1990 세포에 대한 세포 고정 및 세포 자멸사 효과	[ 31 ]
플루벤다졸	CRC	또한 파클리탁셀과 병용하여 SW480, SW620, HCT8 및 Caco2 세포주에 대한 항 증식 효과. 이러한 효과는 사이클린 B1 및 사이클린 D1 하향 조절과 관련이 있다	[ 29 , 32 ]
플루벤다졸	CRC	SW480 및 SW620 세포주에서 NF-kB의 인산화 / 활성의 장애, 전이성 마커의 발현 억제 및 세포 이동	[ 33 ]
니클로사미드	CRC	Dishevelled-2의 하향 조절에 의한 인간 CRC 세포주 HCT-116, HT-29 및 Caco2에서의 Wnt / β- 카테닌 신호 전달 경로의 억제. 인간 CRC 세포 유래 이종 이식편이 이식 된 NOD / SCID 마우스뿐만 아니라 전이성 질환의 외과 적 절제에 의해 분리 된 CRC 세포에서의 항암 효과	[ 34 ]
니클로사미드	CRC	자가 포식 유도에 의해 매개되는 CRC에 대한 항암 효과	[ 35 ]
니클로사미드	CRC	β- 카테닌 -Bcl9-LEF / TCF 삼중 복합체의 형성에 영향을 미치고 c-jun 발현을 유도함으로써 SW480, SW620 및 CC531 세포에 대한 항 증식 성 및 아-토 시스 효과	[ 36 ]
니클로사미드	HCC	ER 스트레스를 유도함으로써 HepG2 및 QGY7701 세포주에서 세포 성장 억제 및 아 pop 토 시스 세포 사멸 유도	[ 37 ]
니클로사미드	HCC	발암 성 전사 인자 STAT3의 인산화 / 활성에 부정적인 영향을 미침으로써 HepG2, QGY-7703 및 SMMC-7721 세포주에서 아 pop 토 시스의 증식 및 유도 장애	[ 38 ]
니클로사미드	식도암	세포주기의 G0 / G1 단계에서 식도 선암 세포 (BE3) 및 식도 편평 세포 암종 세포 (CE48T 및 CE81T)의 정지를 초래하는 STAT3 신호 전달 경로의 억제	[ 39 ]
니트릴아미드	HCC	단독으로 또는 옥시클로자나이드와 병용하여 HCC 세포에 대한 세포 정지 효과 및 세포 이동 장애	[ 40 ]
니클로사미드 에탄올아민	CRC	Apc min / + 마우스에서 장 폴립 형성의 감소 . CRC 전이의 마우스 모델에서 간 전이의 감소	[ 40 ]
라폭시아니드	CRC	시클 린 D1 단백질 하향 조절, G0 / G1 단계에서 세포의 축적 및 후속 카스파 제-의존성 세포 사멸과 관련된 HCT-116 및 DLD1 세포에서의 ER 스트레스의 선택적 유도. 인간 CRC 외식 편에서의 동물 유사 분열 효과. Apc min / + 마우스 에서 종양 병변의 수와 크기 모두 감소	[ 41 ]
라폭시아니드	CRC	HCT-116 및 DLD1 세포에서자가 포식 및 DAMP (즉, 엑토-칼레 티 쿨린 노출, ATP / HMGB1 방출)의 유도로 면역 원성 세포 사멸을 초래 하였다. 면역 적격 마우스와 동계 암 세포를 사용하여 생체 내 백신 접종 실험에서 종양 성장 감소	[ 42 ]
라폭시아니드	위암	시험관 내 및 생체 내에서 PI3K / Akt 경로의 억제를 통한 세포주기의 G0 / G1 단계에서 위암 세포의 체포, 자가 포식 및 아포토시스의 유도	[ 43 ]
클로산텔	간암, 췌장암	사람 간과 췌장암 세포로 이종 이식된 제브라 피쉬의 세포 정지 효과	[ 44 ]
니타조사니드	CRC	GSTP1 의존적 방식으로 CRC 세포주에서 아포토시스 유도	[ 45 ]
니타조사니드	CRC	HCT-116- 및 HT-29- 유도된 스페로이드에서 미토콘드리아 호흡 및 mTOR 경로의 억제. 마우스 이종 이식 모델에서 이리노테칸과 병용하여 종양 성장 억제	[ 46 ]
니타조사니드	CRC	Wnt / β- 카테닌 신호 전달 경로의 손상을 통한 CRC 세포의 항암 활성	[ 47 ]
니타조사니드 유도체 (RM4819)	CRC	세포주기 정지 및 미토콘드리아 복합체 III 활성의 억제. 장내 종양의 증식 억제	[ 48 ]
이버멕틴	CRC	DLD1 및 Ls174T 세포에서 Wnt-TCF 경로의 억제. 결장암 줄기 세포자가 재생의 봉쇄. TCF- 의존적 방식으로 누드 마우스에서 DLD1- 및 HT-29- 유래 이종 이식편의 성장 장애	[ 49 ]
이버멕틴	위암	YAP1의 핵 발현 억제를 통한 시험 관내 및 생체 내 MKN1 세포 성장 억제	[ 50 ]
이버멕틴	CCA	젬시 타빈-민감성 (KKU214) 및 젬시 타빈-내성 (KKU214GemR) CCA 세포주에서 S- 기 세포주기 정지 및 아 a 토 시스 세포 사멸의 유도	[ 51 ]
프라지콴텔	CRC	파클리탁셀과 병용하여 XIAP 하향 조절과 관련된 DLD1 세포 성장 및 생존력에 대한 상승적 부정적인 효과	[ 52 ]
피르비늄 파모에이트	췌장암	Akt 인산화 억제와 관련된 포도당 기아하에서 배양 된 PANC-1 세포에 대한 세포 독성 효과. 면역 손상된 마우스가 PANC-1 세포와 이종 이식된 저 혈관 췌장암 모델에서 생체 내 항 종양 활성	[ 53 ]
피르비늄 파모에이트	췌장암, CRC	UPR 관련 유전자 (예를 들어, GRP78 , GRP94 , XBP-1 , ATF4 ) 의 포도당 기아-유도된 전사 활성화의 손상 . 독소루비신과 병용하여 HCT-116 또는 췌장암 세포주 AsPC-1로 이식된 누드 마우스에서의 항 종양 활성	[ 54 ]
피르비늄 파모에이트	CRC	CK1α 및 피고푸스 하향 조절과의 상호 작용을 통한 HCT-116 및 SW480 세포에서의 Wnt / β- 카테닌 신호의 억제	[ 55 ]
피르비늄 파모에이트	CRC	Wnt 신호 전달의 억제를 통한 Apc min / + 마우스에서의 장 선종 형성의 감소	[ 56 ]
피르비늄 파모에이트	CRC	5-FU와 조합된 HCT-116 및 SW620 세포주에 대한 상승적 항암 효과. 인간 CRC 외식편 뿐만 아니라 HCT-116 및 SW620 세포에서의 Wnt 신호 전달의 억제. 문맥에서 HCT-116을 주사한 누드 마우스에서 간 전이 형성 장애	[ 57 ]
피페라진 유도체 (AK301)	CRC	HT-29 및 HCT116 세포에서 튜 불린 중합의 장애 및 유사 분열 정지의 유도. TNF-α- 매개 아포토시스에 대한 감수성의 증가	[ 58 ]
피페라진 유도체 (BK1000S7)	HCC	사이클린 D1 하향 조절시 HepG2 및 SK-Hep1 세포 성장의 봉쇄. 카스파제 -3 및 PARP-1 단백질 절단을 통한 아포토시스 유도, AKT / ERK 키나제 인산화 장애 및 서바이빈 발현	[ 59 ]

 

 

표 2. 소화 시스템의 암을 치료하기 위해 임상 시험에 사용되는 구충제.

 

의약품	암	연구 제목	단계	Identifier/Ref.
메벤다졸	CRC	대장암 환자에서 보조 요법으로 Mebendazole을 평가하는 임상 연구	2	NCT03925662
메벤다졸	위장암	5 개의 CRC 세포주에 대한 세포 독성 활성	종료됨 (효과 부족)	NCT03628079
니클로사미드	CRC	절제 가능한 결장암 환자에서 Niclosamide의 1 상 연구	종료됨 (낮은 발생)	NCT02687009
니클로사미드	CRC	치료 후 진행되는 대장암의 전이성 또는 동기성 전이를 가진 환자에서 경구로 적용되는 Niclosamide의 안전성과 효능을 조사하기위한 II 상 시험	2	NCT02519582
니클로사미드	FAP	가족성 선종성 용종증 환자에서 Niclosamide의 화학 예방 효과 : 이중 맹검 무작위 대조 연구	2	NCT04296851
레바미솔	CRC	절제된 결장 암종의 보조 요법을 위한 Levamisole 및 Fluorouracil	종료	[ 60 ]
레바미솔	CRC	고위험 결장암 환자에서 수술 후 보조 화학 요법의 무작위 무작위 시험	종료됨 (효과 부족)	[ 61 ]
레바미솔	CRC	결장 공작공 B와 C 암종 환자에서 플루오로 우라실과 류코보린, 플루오로 우라실과 레바미솔, 플루오로 우라실, 류코보린과 레바 미솔의 상대 효능을 평가하기 위한 임상 시험 : National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project C-04의 결과	종료됨 (효과 부족)	[ 62 ]
레바미솔	HCC	진보된 HCC의 치료에서 아르기닌 하이드로 클로라이드 및 레바 미솔의 다기관, 무작위, 개방, 평행, 전향적, 탐색적 임상 연구	3	NCT03950518
레바미솔	간내 CCA	진행성 간내 담관암에서 Levamisole Hcl의 효능 다기관, 공개, 무작위, 예비 연구	3	NCT03940378

약어 : CRC : 결장 직장암; FAP : 가족성 선종성 용종증; HCC : 간세포 암종; CCA : 담관암.

 

 

이미 알고 있거나 지난 자료이지만 참고용으로 보존^^