리보세라닙 rivoceranib (아파티닙)

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리보세라닙 rivoceranib (아파티닙)

설금홍 2021. 3. 12. 16:29

진행성 위암에 대한 3차 치료의 비교 효능 및 내약성

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33338727/ 2021. 02.

결과

2,601 명의 환자와 9 개의 치료가 포함된 7 개의 RCT가 포함되었습니다.

결과는 1mg / kg 니볼루맙 (니볼루맙 1) + 3mg / kg 이필리무맙 (이필리무맙 3)이 OS 연장에 가장 효과적인 치료법이었고 (위험비 [HR] 0.59, 95 % 신뢰 구간 [Crl] 0.38-0.91), 니볼루맙이 그 뒤를 이었습니다. ( HR 0.63, 95 % Crl 0.50-0.79).

레고라페닙 (HR 0.40, 95 % Crl 0.28-0.58)이 PFS를 개선할 가능성이 가장 높았고, 아파티닙 (HR 0.45, 95 % Crl 0.33-0.60)이 그 뒤를 이었습니다.

니볼루맙 1 + 이필리무맙 3 및 니볼루맙은 ORR 개선에 더 나은 반면, 니볼루맙 1 + 이필리무맙 3은 AE에 기초하여 가장 높은 독성을 가졌다.

이익-위험 비율의 경우 니볼루맙, 아파티닙 또는 레고라페닙이 최상의 옵션인 것으로 나타났습니다.

내약성이 좋지 않아 화학 요법 또는 니볼루맙과 이필리무맙의 두 가지 다른 용량 조합이 다음 옵션으로 선정되었습니다.

결론

면역 요법 (니볼루맙) 또는 항 혈관 신생제 (레고라페닙 및 아파티닙)는 3 차 단일 요법으로서 이익-위험 비율에 대한 이점과 관련이 있습니다.

이 연구는 AGC에 대한 3 차 치료법을 선택하는데 도움이 되는 지침이 될 수 있습니다.

Apatinib : 진행성 위암 및 기타 진행성 암에 대한 검토

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29663291/

아파티닙 [Aitan ®(중국 브랜드명)]은 리보세라닙으로도 알려져 있는, 새로운 저분자, 선택적 혈관 내피 성장 인자 수용체 -2 (VEGFR-2) 티로신 키나제 억제제이며 진행성 또는 전이성 위암의 치료제로 중국에서 승인된 두 번째 항 혈관 신생 약물입니다.

이 기사는 apatinib의 약리학적 특성을 요약하고 위식도 선암(GEA)을 포함한 진행성 위선암 또는 비소세포 폐암 (NSCLC), 유방암, 부인암, 간세포 암 (HCC), 갑상선암 및 육종과 같은 다른 진행된 암을 가진 화학 요법 경험이 있는 환자에 대한 임상적 사용을 검토합니다.

3 차 또는 후속 요법으로 경구 아파티닙은 위약에 비해 무진행 생존 중앙값(PFS) 및 전체 생존 (OS)을 상당히 연장했으며 무작위화, 이중 맹검, 다기관, 2상 3상 시험에 참여하는 진행성 또는 전이성 위암 또는 GEA 환자에서 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였습니다.

더 제한된 증거는 NSCLC, 유방암 및 HCC를 포함한 다른 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 중국 환자의 후속 치료로 사용하는 것을 뒷받침합니다.

다른 화학요법제와의 병용 및 다른 유형의 진행성 또는 전이성 고형 종양 관리에서의 역할을 포함하여 아파티닙의 효능 및 안전성 프로파일을 보다 명확하게 확립하기 위해서는 추가 임상 경험과 장기간 약물 감시 데이터가 필요합니다.

한편, 아파티닙은 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에 대한 편리한 투여 요법과 제한된 치료 옵션 및 불량한 예후를 고려할 때, 화학 요법 후 진행 또는 재발한 진행성 위선암 또는 GEA 성인 환자에게 중요한 새로운 치료 옵션입니다.

아파티닙

-위키백과-

리보세라닙 으로도 알려진 아파티닙 은 혈관 내피 성장 인자 수용체 -2 (VEGFR2, KDR로도 알려짐) 를 선택적으로 억제 하는 티로신 키나제 억제제 입니다 .

이것은 암세포에서 혈관 신생을 억제하는 것으로 생각되는 경구로 생체 이용 가능한 저분자 제제입니다 .

특히 apatinib은 VEGF 매개 내피 세포 이동 및 증식을 억제하여 종양 조직에서 새로운 혈관 형성을 차단합니다.

이 약제는 또한 c-Kit 및 c-SRC 티로신 키나제를 약간 억제합니다. [1]

Apatinib은 미국 캘리포니아의 Advenchen Laboratories에서 처음 합성되었으며 2020 년에 HLB (한국)에 대한 글로벌 권한을 허가했으며 Jiangsu Hengrui Medicine (중국), LSK BioPartners (미국) 및 HLB Life Science (한국)에서 개발 중입니다. [2]

전이성 위암 , 전이성 유방암 , 진행성 간세포 암에 대한 잠재적 표적 치료제로 현재 임상 시험중인 임상 시험용 암 치료제이다.

I / II 상 임상 연구

중국 푸단 대학의 수석 연구자는 2009 년 CSCO 회의 (2009 년 10 월 17 일)에서 I / II 상 인체 임상 연구 결과를 발표했습니다.

암 환자는 28 일 동안 매일 다양한 용량의 아파티닙을 투여 받았습니다.

Apatinib은 750mg / day 미만의 용량에서 잘 견디었으며 3 가지 용량 제한 독성 중 3 개는 1000mg / day로 보고 되었으며 최대 허용 용량은 850mg / day로 결정되었습니다.

연구자는 또한 I / II상에서 치료받은 65 명의 암 환자에 대해 보고했으며, 1.54 %는 완전 반응, 12.31 %는 부분 반응, 66.15 %는 안정적인 질환, 20 %는 진행성 질환을 가졌습니다. [삼]

인간 임상 연구에서 아파티닙의 안전성 및 약동학에 대한 별도의 발표된 보고서는 광범위한 암 유형에 걸쳐 항 종양 활성을 장려한다고 결론지었습니다. [4]

현재 상태

중국에서는 2 단계 화학 요법에 실패한 전이성 위암 환자에서 아파티닙이 위약과 비교하여 무진행 생존율을 향상시킬 수 있는지 여부를 결정하기 위해 환자를 모집하는 2 / III 상 연구가 있습니다 (2009 년 9 월). [5]

Apatinib은 2014 년 12 월 중국의 후기 위암 환자를 대상으로 CFDA의 승인을 받았습니다. [6]

아파티닙의 안전성에 대한 4 상 연구는 2015 년 4 월에 시작되었습니다.

이 연구는 2,000 명의 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다. [7]

2010 년 11 월 현재 전이성 삼중 음성 유방암 환자와 진행성 간세포암 환자를 대상으로 아파티닙에 대한 2 개의 추가 임상 2 상 연구가 시작되었습니다 . [8]

부광은 2011년 3월 7일 한국 FDA에 IND를 제출하여 2상에서 Apatinib의 인체 임상 연구를 시작한다고 발표했습니다. [9].

2018 년 8 월 부광은 한국에서 리보세라닙에 대한 상업권을 HLB 생명 과학에 허가했습니다 [10]

비 임상 연구

일부 암세포는 특정 항암제의 세포 독성 효과에 대한 내성을 발달시킬 수 있습니다 .

한 연구에 따르면 아파티닙은 특정 기존 항 종양 약물에 대한 암세포의 다중 약물 내성을 우회하는데 유용할 수 있습니다 . [11]

이 연구는 apatinib이 이러한 기능을 억제하고 항 종양 약물의 세포 내 농도를 증가시킴으로써 ABCB1- 및 ABCG2 매개 다제 내성을 역전시키는 것으로 나타났습니다.

이 연구는 아파티닙이 특히 화학 요법에 대한 내성이 존재하는 경우 기존의 항암제와 병용 요법에서 잠재적으로 효과적 일 것임을 시사합니다.

위암 치료를위한 Apatinib

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27376400/

혈관 내피 성장 인자 수용체 2의 소분자 억제제인 Apatinib는 시험관 내 및 생체 내 모델 모두에서 위암에서 장려하는 항암 활성을 입증했습니다.

Apatinib의 효능, 내약성 및 안전성은 전이성 / 진행성 위암에 대한 2 상 및 3 상 연구에서 평가되었습니다.

이 리뷰에서 우리는 진행성 / 전이성 위암 치료에서 아파티닙의 작용 기전, 약동학적 프로파일 및 임상적 활성에 초점을 맞춥니다.

전문가 논평 : 안타깝게도 아직 위암에서 아파티닙에 대한 확실한 바이오 마커 데이터는 없습니다.