마약성진통제와 면역억제 및 발암촉진 (암수술. 암전이와의 관계)

 

마약성진통제와 면역억제 및 발암촉진 (암수술. 암전이와의 관계)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7074583/

 

오피오이드는 수술 전후에 사용되는 주요 약물이며 진정 및 진통 역할을 합니다.

서유럽에서 아편 유사제 소비에 대한 관찰에 따르면 이 약물군은 만성 비암성 통증 치료에 널리 사용됩니다.

거의 20 년 전, 종양 환자에서 수술 전후 약물 요법의 요소인 아편 유사제가 종양 재발의 위험을 증가시키고 추가 예후에 영향을 미친다는 최초의 간행물이 발표되었습니다. 

실제 간행물은 아편 유사제의 면역학적 영향과 발암 촉진의 기초가되는 다 요소적이고 복잡한 메커니즘이 있으며 그 강도는 아편 유사제의 유형에 따라 달라진다고 제안합니다.

만성 비암성 통증 치료에서 아편 유사제를 투여받은 환자의 면역 억제 효과에 대한 질문도 있습니다.

리뷰 기사의 목적은 발암성 환경에서 면역계에 대한 오피오이드의 작용에 대한 정보를 제시하고 이 약리학적 현상의 임상적 유용성을 정의하는 것입니다.​

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-오피오이드는 전신 마취 중에 사용되는 주요 약물, 진정 및 진통 역할,

-수술 전후에 면역 억제 효과를 유발하고 이 효과를 악화시킨다는 점

-국소마취의 사용과 수술 전 기간에 아편 유사제 사용의 제한과 관련하여 종양 재발의 위험 감소를 입증.

-오피오이드가 종양치료에서 예후에 영향을 미친다는 점, 특히 초기 암 환자에서 중요함

-면역억제 효과의 강도는 아편 유사제의 종류에 따라 달라짐

-오피오이드의 축적은 전이로 인한 암 진행 위험 증가와 관련이 있다고 설명

-많은 종양 조직에서 오피오이드 수용체의 발현 증가가 관찰

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아편 유사제, 면역 및 산화 스트레스

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-오피오이드 수용체 활성화는 대식세포 사멸을 가속화한다. 즉 면역에 부정적이다

-오피오이드는 장내 장벽 기능을 손상시키고 장 상피 세포의 민감도를 증가시켜 전신 감염을 촉진​​.

-오피오이드치료는 장내미생물 구성을 변화시키고 그람양성 병원체의 확장을 유도해, 전신감염 위험 초래.

-종양 성장 인자의 전사를 조절하고 암 조직의 모세 혈관 형성 및 혈관 신생을 촉진함

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-MOR은 유전자 전사 수준에서 상호 작용을 통해 비소 세포 폐암 세포의 증식 및 이동을 조절.

-유방암에서 오피오이드의 진통 효과와 관련된 유전자를 분석한 결과 암진행에 중요한 역할을 한다는 것을 발견

-높은 수준의 MOR 및 DOR 유전자 발현이 전이 위험이 높은 것으로 확인했다.

-전립선암이나 폐암에서 MOR의 발현 증가는 질병 진행, 불리한 예후 및 수술 후 아편 유사제에 대한 수요가 증가하는 위험 요소였다.

-아편 유사제는 발암 및 세포 사멸에 중요한 인자인 miRNA 221과 let-7 패밀리의 상향 조절과 증식, 침입 및 이동에 중요한 miRNA-92의 하향 조절을 유도한다고 설명되었다.

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-오피오이드에 의한 면역억제의 다음 메커니즘은 산화스트레스 및 활성산소종 (ROS) 기능과 관련이 있다.

-ROS는 가장 중요한 돌연변이 유발 인자로 알려져 있으며, DNA 손상을 일으키고 악성 변형에 기여한다.

-ROS 농도는 산화 및 항산화 과정의 최종 균형이다.

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@MOR. DOR = 오피오이드 리셉터, 즉 수용체를 말합니다.

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임상적 측면

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-마취 및 급성 수술 후 통증에서 오피오이드에 의한 면역 억제 현상이 현재 주제입니다.

-아직 관련 권장사항이 개발되지 않았지만, 저용량 오피오이드 또는 비 오피오이드 마취 방법, 국소마취제 및 국소진통제를 사용한 다중모드 수술 전 후 진통 방법이 수행됩니다.

-수술 전후에는 전신 마취시 사용되는 많은 약리 물질이 HPA와 교감 신경화 시스템의 산화 균형 조절과 활성화를 통해 면역 억제를 일으키는 것으로 보입니다.

-이러한 메커니즘은 ROS 농도를 증가시키고 카테콜아민과 프로스타글란딘을 방출하는 것으로보고되었으며, 이는 차례로 종양조직 및 전이에서 혈관신생을 촉진하는 케모카인, 면역 억제 사이토카인 및 전 염증성 사이토카인의 분비를 유도합니다.​

-오피오이드 진통이 케토로락보다 NK 림프구의 세포독성 기능을 더 많이 박탈하는 것으로 나타났으며, NK 림프구의 세포독성으로 평가한 면역 억제 효과는 모르핀 사용 후 더 강하고 옥시코돈 사용 후 오피오이드 사용 후 보다 효과가 더 적다는 것을 알 수 있다.

-오피오이드 진통을 기반으로 한 결합된 전신 마취는 프로포폴을 사용한 전체 정맥 마취 및 부피바카인 용액을 사용한 척추 주위 진통 기술에 비해 유방 종양 조직에서 MOR의 발현을 증가 시켰다.​

-유방암 세포에 대한 MOR 발현은 휘발성 마취와 수술 전 오피오이드 진통을 병행 한 환자에서 더 높았다.

-오피오이드없이 척추 주위 마취제인 프로포폴을 투여하면 MOR 발현이 감소한다고 제안했다.

-난소암 환자의 치료 과정에서 비 오피오이드 진통, 경막외 마취 및 이 방법을 수술 전후 기간에 계속하면 관찰 3 년 및 5 년 후에 사망률을 감소시킬 수 있음이 입증되었다.

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암 환자에서 오피오이드 사용과 관련된 면역 억제의 중요한 측면은 감염 위험입니다.

-오피오이드 사용량이 증가하면 감염 발병 위험도 따라 증가한다.

-아편 또는 그 유도체의 장시간 사용은 암 발병 위험을 증가시킨다

-인간 면역 체계와 암 진행에 대한 아편 유사제 투여의 역할은 분명하게 평가 될 수 없다.

-많은 관찰 및 실험 연구에도 불구하고 이러한 결론은 논쟁의 여지가 있다.

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오피오이드 내성은 면역 억제의 또 다른 중요한 임상적 측면입니다.

-약 60 %의 환자가 오피오이드 요법 동안 약물 내성을 보입니다.

-그러나 중요한 메커니즘은 밝혀진 바 없고 microglia와 astrocyte 활성화의 역할은 최신 이론입니다.

-요점은 오피오이드가 비신경세포, 특히 비만세포, 성상세포및 미세아교 세포에 직접적인 영향을 미친다는 것

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아편 유사제는 면역억제를 유발하지만, 모두가 동일한 면역 기전을 유도하는 것은 아닙니다.

코데인, 메타돈, 모르핀, 펜타닐, 수펜타닐 및 레미펜타닐에 대해 강력한 조절 효과가 입증되었으며 옥시코돈, 트라마돌 및 하이드로 모르폰에 대해 약한 조절 효과가 입증되었습니다.

가장 작은 면역 조절 효과는 부프레노르핀.

부프레노르핀은 면역 억제 효과가 가장 작은 오피오이드이며, 많은 저자들은 부프레노르핀을 1 차 진통제로 고려할 것을 제안했다 .

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현재 아편 유사제의 사용을 제한하기 위해 비 오피오이드 진통제 및 보조제 (항경련제, 항우울제, 리도카인, 케타민, 마그네슘)의 시너지 효과 및 부가 효과를 사용하여 다 방향 작용을 사용하여 다중 약물 요법을 수행하고 아편 유사제를 심한 통증에 사용하고 치료 기간을 제한합니다.

더욱이, 실험 연구에서 천연 지방산은 최근 모르핀의 항 통각 및 면역 억제 효과를 최소화하는 내인성 분자로 확인되었습니다.

PEA-N-Palmitoylethanol-amine은 모르핀 내성의 발병을 최소화하고, 아교 세포의 활성화를 감소시키고, 내성 현상을 중지하고, 염증과 비만 세포 탈과립을 억제한다고 설명했습니다 .​

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결 론

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현재 종양 환자의 수술 전 기간 또는 다른 종양 치료 기간 동안 아편 유사제를 제한하기 위한 정확한 권장 사항은 없습니다. 그러나 낮은 오피오이드 및 비 오피오이드 마취 방법이 이미 개발되었으며, 많은 연구에 따르면 오피오이드 사용을 제한하면서 적절한 수준의 진통제와 적절한 수술 전후 안전을 제공할 수 있는 가능성이 있습니다. ​

비 암성 만성 통증 약물 요법에서 장기간 아편 유사제 섭취와 암 발병 사이의 관계에 대한 지식은 불완전하지만 현재의 간행물은 이러한 환경의 환자가 암 발병 위험에 처해 있음을 점점 더 나타냅니다.​

결론적으로, 아편 유사제의 사용과 관련된 면역 억제 효과 및 발암에 대한 지식은 아편 유사제의 면역학적 및 산화적 스트레스 영향 및 발암 촉진에 기초가 되는 다인성 복합 메커니즘이 있으며 그 강도는 아편 유사제의 유형에 따라 다르다는 것을 시사합니다. ​

현재의 간행물은 급성 및 만성 통증 치료에서 오피오이드 사용을 제한한다는 점을 강조해야합니다.

 

 

 

https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1807-59322020000100404

Opioid-induced immunosuppression and carcinogenesis promotion theories create the newest trend in acute and chronic pain pharmac

 

https://link.springer.com/article/10.1007/s11864-019-0699-1