아르테미시닌의 암에 대한 효과와 임상시험

암에서 아르테미시닌의 임상 시험

국가	연구설계	투약요법	study population	결과
중국	2상 공개 라벨 무작위 대조 시험	비노렐빈 및 시스플라틴 화학 요법 +/− 정맥 내 artesunate (120mg OD IV), 8일 동안 ( Zhang, Yu, Miao, Huang, et al., 2008 )	전이성 비소세포 폐암 120명의 환자 (각 팔에 60명)	시험군 (88.2%) 대 대조군 (72.7%)의 질병 통제율 (p <0.05). 대조군의 20주에 비해 아르테수네이트 치료군의 24주 무진행 생존(p<0.05).
아이보리 해안	1단계 오픈 라벨 파일럿 연구	진행성 자궁 경부암에 대한 1상 파일럿 연구에서 10명의 환자가 28일 동안 Dihydroartemisinin (DHA)으로 치료되었습니다 ( Jansen et al., 2011 )	III 기 또는 IV 기 자궁 경부암 10명의 환자	환자들은 질 분비물 및 통증 완화 측면에서 증상이 있는 임상적 이점을 보고했다.  치료와 관련된 G3 /4 독성은 기록되지 않았다. 면역 조직 화학-종양 차단은 p53, 표피 성장 인자 수용체 (EGFR) 및 항원 Ki-67의 발현 감소를 보여주었다.
미국	1단계 공개 라벨 용량 증량 연구	21일주기의 1일과 8일에 8, 12, 18, 25, 34 및 45mg /kg의 계획된 용량 수준으로 IV artesunate의 가속 적정 용량 증량 연구 ( Deeken et al., 2018 )	IV기 고형 종양 악성 종양	이 연구에서 최대 허용 용량 (MTD)은 18mg /kg으로 결정되었다.  환자 4명은 8, 10, 11주기동안 안정된 질환이 지속된 3명을 포함하여 질환 조절률이 27%로 안정된 질환을 가졌다.
미국	1상 용량 증량 연구	CIN 2/3이 있는 환자는 연구 15주에 계획된 표준 치료 절제술 전에 각각 연구 0주, 2주 및 4주에  각 1, 2 또는 3개의 5일 치료주기 (아르테수네이트 질 삽입물)를 받았다. ( Trimble 외, 2020 )	자궁 경부 상피내 종양 (CIN) 2/3 28명의 환자	심각한 부작용은보고되지 않았다.  수정된 치료 의도 분석 조직학적 회귀 19/28 (67.9 %) 피험자.  병변이 조직학적 퇴행을 겪은 환자의 경우, 19명의 피험자 중 9명 (47.4 %)에서 기준선에서 발견된 HPV 유전자형의 제거가 발생했다.
독일	1단계 공개 라벨 연구	경구 아르테수네이트 100, 150 또는 200 mg을 매일 23명의 개별 환자에 대한 추가요법으로 4 ± 1 주 동안 유방암에 대한 가이드라인 기반 종양 요법.  이후 13명의 환자가 동정적 사용으로 추가 요법을 계속했다 ( von Hagens et al., 2019 ).	전이성 유방암 23명의 환자	안전 문제가 없습니다.  그 결과 누적 총 3825일의 치료일이 보고되었다.  개별 환자에서 최대 1115일의 누적 치료일 (37개월)과 최대 167.3g의 아르테수네이트 누적 용량에 도달했습니다.
영국	I상 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 시험	수술 전 14일 동안의 신보조제 아르테수네이트 대 위약 ( Krishna, Ganapathi, Ster, et al., 2014 )	1 ~ 3기 대장암 20명의 환자	신보조제 artesunate는 안전하고 잘 견디며 Ki67 종양 증식 지수를 감소시켰으며 잠재적인 생존 이점을 제공했습니다.

 

때때로 "동정적 사용"이라고 하는 확장된 접근은 즉각적인 생명을 위협하는 상태 또는 심각한 질병 또는 상태가 있는 환자가 임상 이외의 치료를 위해 연구용 의료 제품 (약물, 생물학적 제제 또는 의료 기기)에 접근할 수 있는 잠재적인 경로입니다. 비교 가능하거나 만족스러운 대체 요법 옵션이 없을 때의 시험. 

 

경구투여한 독일의 1상 임상시험은 전이성 유방암에 아르테수네이트를 100, 150, 200mg을 매일 투여한게 있다.

23명의 환자에게 1상 시험으로  4 ± 1 주 동안 투여하고 그 후에도 장기적으로 투여한 바 주요 안전성 문제가 나타나지 않았다. 

최대 200mg/d(2.2-3.9mg/kg/d)의 경구 아르테수네이트는 안전하고 내약성이 우수했기에 2상, 3상에서는 200mg/d가 권장된다.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28439738/

 

 

 

 

 

아르테미시닌의 암에 대한 효과

세포주기 파괴, 활성 산소종 (ROS) 유도 DNA 손상, 세포 자멸 유도, 항 혈관 형성, 면역 조절 및 유도된 방사선 감수성을 통한 항 증식 효과가 포함됩니다.

 

아르테미시닌은 바이러스, 진균 및 다양한 암에 대한 유망한 세포 독성 효과는 물론 천식, 패혈증, 관절염, 췌장염, 전신성 홍반성 루푸스 및 출혈성 쇼크의 동물 모델에서 강력한 항 염증 효과를 보여준 주목할만한 종류의 화합물입니다 

 

체외 실험 및 동물 모델에서 아르테미시닌에 대한 연구는 아폽토시스 촉진, 증식 방지, 혈관 형성 방지 및 전이 방지 효과를 포함한 광범위한 항암 활성을 보여주었습니다.

 

Artesunate는 결장암, 유방암, 백혈병, 흑색종, 중추 신경계, 난소암, 신장암 및 전립선암을 포함한 수많은 암 세포주에 대해 세포 독성 효과를 나타냅니다

 

아르테미시닌의 활성 대사 산물인 디하이드로 아르테미시닌 (DHA)은 유방암, 신경아교종, 결장, 폐, 난소, 췌장, 신장 세포 및 백혈병 암 세포주에서 항 종양 효과를 입증했습니다

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7564301/

 

 

보다 자세한 내용들은 아래 글들을 참고하시기 바랍니다

https://blog.daum.net/health-life/58

아르테미시닌 1탄, 피라맥스(아르테수네이트,피로나리딘)

 

 

https://blog.daum.net/health-life/165

아르테미시닌 2탄