아르테미시닌 2탄

 

https://kr.iherb.com/pr/nutricology-artemisinin-90-vegetarian-capsules/4389

Nutricology, 아르테미시닌, 베지 캡슐 90정

아르테미시닌으로 한알에 100mg 들어 있네요.

 

https://kr.iherb.com/pr/doctor-s-best-artemisinin-100-mg-90-veggie-caps/7592

Doctor's Best, 알테미시닌, 100mg, 베지 캡슐 90정

아르테미시닌으로 한알에 100mg 들어 있네요. 위 제품과의 가격 차이는???

 

국내 전문 의약품으로는 신풍제약의 피라맥스가 있습니다.

그 안에 들어 있는 성분은 아르테수네이트 60mg, 피로나리딘인산염 180mg 이 들어 있습니다.

 

 

 

 

먼저 지난번에 올린 글.

피라맥스(신풍제약) 살펴보다가 아르테미시닌까지 정리를 했던 글입니다.

 

반드시 먼저 읽어 보시기 바랍니다^^

blog.daum.net/health-life/58

아르테미시닌, 피라맥스(아르테수네이트,피로나리딘)

 

이번에는 다니엘 사이트와 아르테미시닌의 여러 연구 논문을 요약해 보았습니다.

다니엘 원문은 아래 사이트를 참고하시기 바랍니다.

www.cancertreatmentsresearch.com/artemisia-annua-its-extract-artemisinin/

 

아르테미시닌은 말라리아 치료제로 사용되는 아르테미시아 안누아 (단쑥)라는 식물에서 추출한 천연 추출물입니다.

지금까지 수백만명의 생명을 구했으며 그 결과 발견자 Tu Youyou 부인이 2015년 노벨 생리 의학상을 수상했습니다.

그 발견은 1969 년으로 거슬러 올라갑니다.

아르테미시닌이 탄생하기까지의 일화가 담겨 있는 내용입니다.http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(11)00950-0

 

말라리아에 대해서도 사용되는 다양한 아르테미시닌 유도체,

예를 들어 아르테수네이트 및 아르테메테르가 있음을 유의하십시오.

모두 경구 섭취 후 잘 흡수되고 혈액 뇌 장벽을 통과합니다.

Artelinic acid, artemether, artemotil (arteether, β-arteether) artenimol (dihydroartemisinin, β-dihydroartemisinin) 및 artesunate는 말라리아에 대해 아르테미시닌보다 약 5 배 더 강력한 것으로 간주됩니다.

 

또한, 아르테미시닌 및 아르테미시닌 유래 화합물은 항 바이러스, 항 염증, 항 기생충, 항 알레르기, 항 섬유화, 항 부정맥, 면역 조절 및 피임 작용을 나타내는 것으로 나타 났으며, 이 약제는 자가 면역에 활성인 것으로 밝혀졌습니다.

 

Artemisia annua는 또한 인간의 주혈 흡충증 기생충을 죽입니다

=www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6990975/

=malariaworld.org/blog/artemisia-annua-efficiently-cures-bilharzia

 

 

Artemisinin은 다음과 같은 다양한 암세포에서 강력한 항암 잠재력을 가진 물질로 확인되었습니다.

전립선암

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26655404/

= A. annua 캡슐과 단기 bicalitumide 치료를 병행한 장기 치료는 진행된 전이된 전립선 암종의 상당한 퇴행을 초래.

 

신세포암종 (RCC)

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26426994/

=ART는 용량 의존적 방식으로 시험관 내에서 세포 클론 생성과 인간 RCC 세포의 침입 및 항 혈관 신생 효과를 억제했고, 이종 이식에서도 ART의 항 종양, 항전이 및 항 혈관 신생 효과가 검증되었다.

 

췌장암

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19690861/

=ART가 새로운 형태의 종양증 유사 세포 사멸을 통해 인간 췌장암에 대한 항 종양 활성을 나타냄을 시사.

 

위암

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23958790/

=아르테수네이트가 칼슘, 혈관 내피 성장 인자 및 calpain-2 발현의 영향을 통해 세포 종양을 촉진함으로써 in vitro 및 in vivo에서 위암에 대한 농도 의존적 ​​억제 활성을 가지고 있음을 보여줍니다.

 

간암

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12776323/

=Artesunate가 H22 복수 간 종양이 있는 마우스의 생존율을 45% 증가시켰고, 또한 5-fluorouracil의 항 종양 활성을 상승시킬 수 있다.

=Artesunate는 인간 간암 SMMC-7721 세포에 대해 명백한 세포 독성을 보였다.

=Artesunate는 in vitro 및 in vivo에서 현저한 항 종양 활성을 나타냅니다.

 

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24987823/

=Artesunate는 HepG2 및 BWTG3 세포에서 세포 생존력을 감소 시켰고, 이러한 효과는 저산소증에 의해 향상되었다.

=또한, artesunate는 시험관 내 및 생체 내에서 혈관 내피 성장 인자 및 태반 성장 인자 발현을 하향 조절했다.

=생쥐에서 artesunate는 혈관 밀도와 종양 부담을 감소시켰다 .

=이러한 생체 내 효과는 명백한 간독성없이 소라 페닙과 조합하여 향상되었다.

=또한, artesunate는 시험관 내 및 생체 내에서 펼쳐진 단백질 반응을 조절하여 proapoptotic 신호를 증가시켰으며 doxorubicin 화학 저항성을 유도하지 않았다.

 

육종

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24859473/

=개, 고양이 육종에 수술과, 철분과 아르테수네이트를 이용한 관해 사례.

 

대장암

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26137537/

=대장암에 대한 경구 아르테수네이트 치료에 대한 무작위 이중 맹검 위약 대조 파일럿 연구

 

자궁내막암

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24296733/

=Artemisinin은 인간 이시카와 자궁 내막암 세포의 G1 세포주기 정지를 유발하고 핵 인자 -κB 전사 신호를 방해하여 사이클린 의존성 키나제 -4 프로모터 활성 및 발현을 억제합니다.

 

구강 편평 세포 암종

=ar.iiarjournals.org/content/anticanres/24/4/2153.full.pdf

=AR이 형질 전환된 구강 상피 세포에 대해 아폽토시스를 통해 세포 독성임을 나타냅니다. 

 

흑색종

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16273263/

=전이성 포도막 흑색종 환자.  치료 요법은 표준 화학 요법만으로 인한 부작용 외에 추가 부작용 없이 잘 견뎌냈습니다.

=한 환자는 Fotemustine 단독 요법으로 질병이 진행되는 동안 Fotemustine에 ART를 추가한 후 일시적인 반응을 경험했습니다.

=두 번째 환자는 ART를 Dacarbazine에 추가한 후 처음으로 질병의 안정화를 경험한 후 비장 및 폐 전이의 객관적인 퇴행을 경험했습니다.

=이 환자는 중간 생존 기간이 2 ~ 5 개월인 IV기 포도막 흑색종을 처음 진단한 후에도 47개월 동안 살아 있습니다.

=치료받은 환자의 수가 적음에도 불구하고 ART는 표준 화학 요법과 함께 흑색 종 및 기타 종양 치료를 위한 유망한 보조 약물이 될 수 있습니다.

 

기타

=www.hindawi.com/journals/bmri/2012/247597/tab2/

=아르테미시닌의 항 종양 효과 표. => 여기에도 정리되어 있음. blog.daum.net/health-life/58

 

 

 

아르테미시닌의 효과에 대한 요약

아르테미시닌은 정상 세포를 해치지 않고 종양 세포에 선택적으로 영향을 미치기 때문에 매우 효과적일 수 있습니다.

이는 아르테미시닌이 암세포의 경우처럼 과도한 양의 철분을 함유한 세포에만 영향을 미치기 때문입니다.

 

실제로, 암세포는 특정 수용체를 통해 세포 분열에 필요한 많은 양의 철분을 요구하고 축적합니다.

철분과 접촉할 때 Artemisinin은 세포를 파괴하는 세포 내 자유 라디칼의 방출을 유발합니다.

 

실제로 Artemisinin은 여러 종양 세포주에서 세포 성장을 정지시키는 것으로 나타났습니다.

 

Artemisia annua는 매우 저렴하고 거의 모든 곳에서 사용할 수 있는 식물입니다.

이것이 사람들이 아르테미시닌 추출물보다 전체 식물을 더 많이 사용하는 이유입니다.

 

그리고 이것은 전체 식물에 스코폴레틴과 같은 항암 물질이 더 많이 포함되어 있기 때문에 아마도 더 좋습니다.

 

최근 스코폴레틴은 Artemisia annua에서 다량으로 발견될 수 있으며 인체에 더 잘 흡수되며 암세포에 대한 세포 독성으로 알려져 있습니다. ( 참고 )

 

스코폴레틴 옆에는 항암 작용을하는 다른 물질도 있습니다. ( 참고 )

 

노니 과일에 스코폴레틴이 풍부하다고 합니다.

 

Artemisia annua 잎에 복잡한 화학 물질 매트릭스가 존재하면 아르테미시닌의 생체 이용률과 효능이 향상되는 것으로 보입니다.

건강한 생쥐에서 아르테미시닌 혈청 수준은 순수 아르테미시닌을 먹인 쥐보다 말린 잎을 먹인 생쥐에서 40배 이상 더 높았습니다.

같은 맥락에서, 인간 실험 데이터는 마른 잎을 사용할 떄 순수 아르테미시닌에 비해 치료 반응을 얻기 위해 40 배 적은 아르테미시닌이 필요하다는 것을 보여 주었습니다. ( 참조 .)

 

이것은 항암 치료 전략을 고려할 때 Artemisinin 옆에 전체 식물 추출물 또는 마른 잎 분말을 추가하는 좋은 이유입니다.

 

그러나 전체 식물을 사용하면 다른 결과를 얻을 수 있습니다.

그 이유 중 지역에 따라 사용되는 다양한 종이 있다는 사실과 관련이 있습니다.

 

다양한 종은 모두 항암 효과가 있을 것으로 예상되지만,

항암 효과 측면에서 주로 연구되는 종인 A. annua를 사용하는게 좋을듯 합니다.

 

 

메커니즘

Artemisinin은 말라리아 기생충이 혈액에서 헤모글로빈을 대사하면서 높은 철분 농도를 수집하기 때문에 말라리아와 싸 웁니다.

아르테미시닌은 말라리아 기생충과 암세포를 죽이는 매우 반응성이 높은 자유 라디칼을 생성하여 철의 존재하에서 분해되는 두 개의 산소 원자를 함께 연결합니다.

따라서 철은 ROS와 탄소 중심 라디칼의 생성을 통해 아르테미시닌 관련 엔도 퍼옥사이드의 세포 독성 활성에 중요한 역할을 합니다.

암세포와 말라리아 기생충은 모두 철분을 격리하여 정상 세포가 저장하는 것보다 1000 배나 많이 축적됩니다.

종양에서 이는 암세포가 세포 표면에 고농도의 트랜스페린 수용체를 발현하고 트랜스페린 메커니즘을 통해 정상 세포보다 철 이온 유입이 높기 때문입니다.

 

철분은 세포 분열 중에 DNA 복제를 위해 세포에 필요합니다.

 

말라리아나 암 환자에게 아르테미시닌을 투여하면 이러한 비정상 세포가 파괴되고 정상 세포는 영향을받지 않습니다.

이 철 의존성 세포 사멸을 ferroptosis 라고 합니다.

더 많은 암세포가 철을 축적할수록 아르테미시닌 요법이 효과를 발휘할 가능성이 높아집니다.

 

그러므로, 최근에 철 관련 유전자의 결정이 아르테미시닌에 대한 종양 민감성을 나타낼 수 있다는 것이 제안되었습니다. ( 참조 .)

아르테미시닌은 일반적으로 대부분의 시스템에서 괴사보다는 세포 사멸을 촉진하지만 일부 경우에는 세포 사멸과 괴사가 보고 되었습니다.

아폽토시스 유도는 괴사로 인한 염증 및 세포 손상의 부수적 효과를 방지하기 때문에 아르테미시닌의 항 종양 작용의 주요 이점입니다. ( 참조 .)

 

 

아르테미시닌 화합물의 다른 메커니즘 : 감소 또는 억제

• 포스포이노시티드 3- 키나제 ( Ref .)
• Akt ( 참조 )
• NF-κB 활성화 ( 참조 )
• TNF- 알파 ( Ref .)
• IL-6 ( 참고 .)
• HIF1 및 VEGF ( Ref .)
• 아르테미시닌은 포도당 항상성을 개선했습니다 (GABA 신호 전달을 증가시키고 α 세포에 의한 글루카곤 분비를 방지하여 α 세포가 β 세포 특성을 얻도록 합니다 ( 참고) .)

 

약동학

Artemisinin의 반감기는 약 3-4 시간, Artesunate 40 분,  Artemether 12 시간입니다.

최고 혈장 수치는 1-2 시간 내에 발생합니다.

 

아르테미시닌 화합물은 자체 흡수를 억제합니다.

이것은 더 높은 용량에서 더 빠르게 발생할 수 있습니다.

결과적으로 아르테미시닌 화합물의 사용을 빠르게 (수일에서 2주) 중단하면 흡수가 정상으로 돌아갑니다.

5 ~ 7 일 사용하면 흡수를 70 %까지 줄일 수 있습니다.

 

투여 및 용량에 대한 주요 결론

 A. annua 말린 잎 캡슐 : 순수한 약물보다 더 효과적 . ( Ref .1, Ref.2 , Ref.3 , Ref.4 )

• 전체 식물 또는 캡슐로 온라인 (또는 집에서 재배)으로 찾을 수 있습니다.
• 말린 잎 분말의 사용 용량은 0.5g /일 에서 최대 15g /일 입니다. 나는 o.5g /일 에서 시작, 5g /일 약에 복용량을 증가시킬 것이다 ( 참조 .)
• 식사 중 또는 식사 후에 투여
• 두번 이상의 투여로 일일 복용량을 나눕니다.
• 아르테미시닌 화합물은 자신의 흡수를 억제합니다. 아르테미시닌 화합물의 사용을 중단하면 빠르게 흡수가 정상으로 돌아갑니다. 결과적으로 주말 동안 Artemisinin 화합물의 투여를 중단하는 것이 좋습니다.

 

아르테미시닌 또는 기타 유도체의 경구 섭취는 말린 잎에 비해 덜 효과적이지만 여전히 많은 사람들이 사용합니다.

2 mg /kg /day 이상의 사용 용량 ; 일반적으로 100mg /day에서 1000mg /day까지 복용합니다.

일반적으로 음식을 먹기 30분 전에 투여합니다.

일반적인 믿음은 음식의 철분이 아르테미시닌 화합물과 반응하기 때문에 공복에 복용해야 한다는 것입니다.

그러나 대부분의 임상 실험과 반응을 암시하는 일화 보고서는 식사와 함께 또는 식사 후에 투여했습니다.

 

글루타티온 보충제 또는 NAC와 같은 다른 강력한 항산화제는 아르테미시닌 화합물의 항산화 항암 효과를 상쇄할 수 있으므로 사용하지 마십시오.

 

아르테미시닌 치료 중에 철분 보충제를 투여하면 요법의 효과가 향상됩니다.

 

약 3g /일 용량으로 Sodium Butyrate와 조합하면 Artemisinin 화합물의 효과를 높일 수 있습니다.

Sodium Butyrate는 자체 항암 효과가있는 물질이며 온라인에서 보충제로 찾을 수 있습니다.

 

아침 식사 후와 점심 식사 후 섭취한 비타민 C는 위에서 철분 흡수를 향상시켜

아르테미시닌 투여 전에 철분이 종양에 도달하도록 합니다.

 

죽어가는 암세포에서 철분 누출로 건강한 세포가 손상되므로 방사선 요법과 병행 사용을 권장하지 않습니다.

 

 

독성

4000개가 넘는 사례 연구에서 아르테미시닌의 유의한 독성이 발견되지 않았고, 기존의 화학 요법과 크게 다릅니다.

죽어가는 암세포에서 철분 누출로 건강한 세포가 손상되므로 방사선 요법과 병행 사용을 권장하지 않습니다.

 

단일 약제 artesunate 8mg /kg /day에 대한 단기 연구에서 정상에서 맛의 변화와 망상 적혈구 수의 약간의 감소가 유일한 부작용 이었습니다. ( 참조 .)

치료 중 헤모글로빈이 약간 감소할 수 있습니다. 따라서 헤모글로빈을 모니터링하는 것이 좋습니다 ( 참조) .

 

기타 상호 작용 및 시너지 효과 : http://www.hindawi.com/journals/bmri/2012/247597/tab3/

=>아르테미시닌의 화학요법제와의 약물 상호작용 : 표로 정리된 자료 참조 blog.daum.net/health-life/5

 

 

부작용 정보 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5872176/

 

=40주 동안 8mg /kg의 용량을 투여하여 쥐에서 아르테미시닌의 독성을 연구. 연구가 끝날 때 심각한 부작용이 있는 쥐는 발견되지 않았다 [ 13 ].

 

=아르테미시닌이 정상적인 망막 세포주에 대해 무시할 수 있는 영향을 주면서 망막 모세포종 세포주에 대해 세포 독성 효과를 가졌다고 보고 했다 [ 14 ].

 

=아르테미시닌 요법을 연구한 108개의 임상 중, 심각하거나 생명을 위협하는 부작용에 대해 설명하는 것은 없다 [ 15 ].

 

=Artesunate와 4주 동안 지속적인 종양 치료를 받은 유방암 환자의 이 독성 가능성을 평가했다.

=이 연구에서 23명의 환자 중 4명의 환자가 현기증을 보였다.

=이들 중 어느 것도 치료를 중단할 가치가 없었다.

=환자 중 한 명은 심한 현기증을 보였지만 치료를 중단한 후 완전히 회복할 수 있었다 [ 17 ].

 

=아르테미시닌의 합성 유도체인 아르테미사이드가 수컷 쥐에게 14일 동안 10mg /Kg의 용량을 투여했을 때 독성을 유발하지 않았다. 그러나 14일 동안 50mg /Kg의 용량을 투여했을 때 체중 감소, 운동성 감소, 조정되지 않은 걸음 걸이, 대변 변색, 침착이 관찰되었다 [ 18 ].

 

=경미한 부작용 (메스꺼움, 현기증, 식욕 부진)이 보고 되었지만 [ 15 ], 아르테미시닌을 단독 요법에서 아르테미시닌이 아닌 메플로퀸과 같은 약물과 함께 이중 요법으로 투여하면 발생할 가능성이 더 큽니다 [ 19 ].