아르테수네이트 , 아르테미시닌 관련 논문 요약

 

아르테수네이트

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%28Artesunate%29+AND+cancer&filter=years.2019-2021

19년~21년 사이 논문 90편.

 

=기존의 기초 및 임상 연구에 따르면 artesunate는 중추 신경계의 유방암, 결장암, 백혈병, 흑색종, 난소암, 전립선암, 신장암 및 각종 종양의 악성 진행을 효과적으로 억제할 수 있습니다.

=메커니즘은 종양 세포 증식, 침입 및 전이 억제, 종양 세포 아폽토시스 및 자가 포식 유도, 세포 신호 전달 조절 및 종양 혈관 신생 억제와 같은 여러 측면에서 반영됩니다.

artesunate가 X- 선, β- 선, 방사선 요법의 감작화에 사용되었다. 방사선 감작제.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32237362/

 

 

간세포 암 (HCC) 치료에서 소라페닙 (Sora)과 병용할 가능성이 있음을 시사.

=세포 성장에 대한 Sora의 억제 효과가 HepG2 및 Huh7 세포에서 Art와의 조합에 의해 시너지적으로 향상되었음

=Sora와 Art의 조합은 HCC 치료를 위한 임상 시험 개발에서 매력적인 치료 옵션을 제시할 수 있다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611983/

 

 

HCC의 ferroptosis를 유도하는 sorafenib과 artesunate의 결합 효과를 조사.

=artesunate가 체외에서 Huh7, SNU-449 및 SNU-182 HCC 세포주에 대한 저용량 sorafenib의 항암 효과와 Balb / c 누드 마우스의 Huh7 세포 이종 이식 모델에 대한 항암 효과를 크게 향상 시켰음을 보여주었다.

=Artesunate 유도 리소좀 활성화는 리소좀 카텝신 B / L 활성화, 페리틴 분해, 지질 과산화 및 그에 따른 페롭토시스를 포함한 순차적 반응을 촉진함으로써 소라페닙 매개 산화 촉진 효과와 시너지 효과를 냅니다.

=함께 취하면, artesunate는 HCC 치료에서 sorafenib을 감작시키기 위해 용도가 변경될 수 있습니다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32699265/

 

 

아르테수네이트는 대장암 쥐 모델에서 산화 스트레스 및 염증을 억제합니다 

=Artesunate (50 및 150 mg / kg)와 아스피린 (60 mg / kg)은 연구 내내 경구 투여되었다.

=두 약물 모두 조직 구조를 보존하고 세포 유입을 억제했으며 실험 대조군과 비교하여 산화 스트레스 및 염증 마커, 하향 조절된 시클로옥시게나제-2, 유도성 산화질소 합성효소, 핵 인자 κB 및 인터루킨 1β의 수준을 감소시켰다.

=두 약물에 의한 산화 스트레스 억제와 전 염증 신호 전달은 결장 발암 억제에 기여하는 것으로 밝혀졌다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31471932/

 

 

Artesunate는 Burkitt 림프종에서 새로운 효과적인 성장 억제제로 확인됨

=마우스 이식 종양 모델은 artesunate가 생체 내에서 CA-46 세포의 증식을 억제하고 ferroptosis를 유도할 수 있음

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31537387/

 

 

Artesunate는 괴사 또는 아폽토시스가 아닌 ferroptosis 방식으로 AsPC-1 및 PaTU8988 세포 사멸을 유도했습니다

=artesunate는 AsPC-1 및 PaTU8988 세포에서 농도 의존적으로 GRP78의 mRNA 및 단백질 수준을 증가시켰다.

=Knockdown GRP78은 in vitro 및 in vivo에서 췌장암 세포의 artesunate 유도 ferroptosis를 강화했습니다.

=Artesunate와 GRP78 억제를 결합하는 것은 KRAS 돌연변이 췌장관 선암 세포의 효과적인 사멸을 위한 새로운 방법이 될수 있습니다 .

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31456633/

 

 

Art는 세포주기 진행을 막아 폐암 세포의 성장을 현저히 억제

=A549 폐암 세포의 성장에 대해 Art는 용량 의존적 방식으로 A549 세포의 성장을 억제하고 세포 아폽토시스와 세포주기 정지를 유도했습니다.

=Bcl-2 단백질 및 미토콘드리아 막 전위의 발현을 감소시키고 Bax 단백질의 발현을 증가 시켰습니다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32945409/

 

 

ART는 활성 산소종 (ROS) 의존성 G2 / M 정지 및 ROS 비 의존성 G1 정지를 통해 유방암 세포 증식을 억제했습니다.

=ART 처리된 MDA-MB-468 및 SK-BR-3 세포는 또한 ROS 및 철에 의존하는 아폽토시스 세포 사멸을 경험했습니다.

=ART로 인한 산화 스트레스는 미토콘드리아 외막 무결성의 손실과 MDA-MB-468 및 SK-BR-3 세포의 세포 DNA 손상을 일으켰습니다.

=또한 저용량 ART에 노출되면 MDA-MB-468 및 SK-BR-3 세포가 화학 요법 약물에 민감해집니다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30660598/

 

 

Artesunate가 인간 방광암 세포에서 ROS를 상향 조절하고 AMPK-mTOR-ULK1 경로를 활성화하여 자가 포식 의존적 세포 사멸을 유도합니다.

=artesunate가 방광암 세포의 생존력, 증식 및 이동을 억제할 수 있을 뿐만 아니라 시간 및 용량 의존적 방식으로 자가포식을 유도할 수 있음을 발견했습니다. artesunate 유도 autophagy는 이후에 세포 사멸을 활성화 했습니다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33002460/

 

 

=Carboplatin (CBP)은 널리 사용되는 표적 항암 치료제입니다. 그러나 CBP의 축적에 의해 유도된 다중 약물 내성은 결국 질병의 진행을 유발합니다.

=CBP와 ART 모두 세포 생존력을 억제하고 세포 아폽토시스를 촉진했으며 ART와 CBP를 더 낮은 농도로 결합하면 시너지 효과를 나타냈다.

=이러한 결과를 바탕으로, 우리는 ART와 CBP의 결합된 적용이 미토콘드리아 의존적 방식으로 세포 아폽토시스를 강화함으로써 비소세포 폐암(NSCLC)에 상승적인 항 종양 효과를 발휘한다는 결론을 내렸다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32072678/

 

 

=인간 급성 골수성 백혈병 세포 HL-60 세포 및 KG1a 세포의 증식 및 줄기에 미치는 Art의 효과를 조사

=Art는 세포 아폽토시스를 유도하고 용량 의존적 방식으로 세포 증식과 줄기를 억제했습니다.

=Art는 MEK / ERK 및 PI3K / Akt 경로의 억제를 통해 이식된 종양의 성장과 줄기를 억제하는 것으로 나타났다.

=우리의 현재 연구는 백혈병에서 Art의 항암 잠재력의 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32647692/

 

 

=본 연구는 2 개의 유방암 세포주인 4T1 및 MCF-7에서 HSP70 및 Bcl-2 발현에 대한 artesunate의 억제 효과를 평가.

=artesunate가 apoptosis를 유도했을 뿐만 아니라 in vitro에서 HSP70 ATPase 활성을 억제한다는 것을 보여줌.

=HSP70 리폴딩 억제 정도는 μM 농도의 아르테수네이트가 증가함에 따라 증가했다.

=50 μM artesunate와 HSP70의 인큐베이션은 38 %까지 리폴딩 활성의 현저한 억제를 보여 주었다.

=4T1 세포에 대한 ART IC50 값은 MCF-7 세포보다 낮았으며, 이는 삼중 음성 표현형의 더 높은 민감도를 나타냅니다.

=우리의 결과는 artesunate가 HSP70 발현의 억제를 통해 caspase-dependent apoptosis를 유도한다는 것을 보여줍니다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32861782/

 

 

=이 연구는 폐암 세포 A549 세포에서 시스플라틴 (CIS)과 조합된 ART의 항암 활성을 탐구하는 것을 목표로 합니다.

=ART는 용량 및 시간에 따라 세포 증식을 유의하게 억제했습니다.

=조합 치료는 Bcl-2, Bax, p-P53, Caspase-3 / 7, Caspase-9, CyclinB1, P34, P21의 발현에 영향을 주며 P38 / JNK / ERK1 / 2 MAPK 경로의 활성을 상승적으로 조절했습니다.

=마우스 실험에서 조합 전략은 시험관 내 관찰과 일치하여 ART 및 CIS 단독의 항암 효능을 유의하게 증가시켰다.

=ART는 A549 세포에 대해 상당한 항 종양 효과를 보였으며 이 효율성은 CIS와 조합하여 향상될 수 있습니다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32898605/

 

 

=이 연구의 목적은 Th1 분화에 대한 artesunate의 영향과 난소암에 대한 항 종양 효과를 평가하는 것입니다.

=Artesunate는 말초 CD4 + T 세포에서 miR-142 발현과 CD4 + T 세포와의 Th1 분화를 촉진했습니다.

=Artesunate는 Th1 분화를 유도하여 난소암 세포의 세포 사멸을 촉진했습니다.

=Artesunate는 miR-142 / Sirt1 경로를 통해 난소암에 대한 Th1 세포의 pro-apoptotic 효과를 강화했습니다.

Artesunate는 Sirt1을 miR-142를 통해 하향 조절함으로써 CD4 + T 세포에서 Th1 분화를 촉진하여 난소암에서 세포 아폽토시스를 강화했습니다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31038546/

 

 

=보르테조밉과 결합된 artesunate가 인간 급성 골수성 백혈병 세포주 MV4-11의 증식, 세포 사멸 및 자가 포식에 미치는 영향과 그 메커니즘을 조사합니다.

=아르테수네이트 (0.75, 1.0 μg /ml)와 보르테조밉 (6, 8 nmol /L)의 조합은 48시간 후 동일한 농도 구배에서 아르테수네이트 또는 보르테조밉 단독보다 MV4-11에 대해 더 높은 억제를 나타냈다 .

=artesunate와 bortezomib의 조합은 Bcl-2 계열 단백질 발현과 관련될 수있는 MV4-11 세포주의 증식, 세포 사멸 및 자가 포식에 상당한 시너지 효과를 나타냅니다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30929387/

 

 

=시험관 내 및 생체 내 구강 혀 편평세포 암종 (OTSCC) 모델을 사용하여, artesunate에 의한 미토콘드리아 기능 장애를 유도하는 것이 OTSCC 줄기 세포 유사 및 벌크 세포를 표적화 하는데 효과적이라는 것을 보여줍니다.

=artesunate는 미토콘드리아 복합체 I 및 II를 억제하여 미토콘드리아 호흡을 억제하지만 IV 또는 V는 억제하지 않아 산화 스트레스와 손상을 초래합니다.

=artesunate에 의한 미토콘드리아 기능 장애는 AMPK를 더욱 활성화하고 Akt / mTOR를 억제합니다.

=중요한 것은 시험관 내 관찰이 생체 내 OTSCC 이종 이식 마우스 모델에서 재현 가능하다는 것입니다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31965456/

 

 

=에스트로겐 수용체 -α (ER-α)가 다운 스트림 LKB1 / AMPK / mTOR 경로를 억제할 수 있는 유형 I EC (ER-α- 양성)의 핵심 요소라는 것을 확인했다.

=게다가 우리는 ART가 용량 의존적으로 종양 증식을 유의하게 억제한다는 것을 발견했다.

=ART가 ER-α 발현을 하향 조절하고 LKB1 / AMPK / mTOR 경로를 활성화함으로써 종양 세포 아폽토시스 및 세포주기 정지를 유발한다는 것을 확인했습니다.

=ART가 HAND2 의존 방식으로 ER-α 매개 LKB1 / AMPK / mTOR 경로를 조절함으로써 효과적인 항 종양제일 수 있음.

=우리의 연구 결과는 ER-α 양성 EC 치료에 효과적인 치료제를 제공합니다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33511117/

 

 

=현재 리뷰는 소화계 암에서 ferroptosis의 역할을 요약합니다.

=cisplatin, baicalein, haloperidol, artesunate, piperlongumine, saponin 및 bromelain과 같은 약물은 ferroptosis를 유도하여 암세포 사멸을 유발할 수 있습니다.

=소화계 암에서 페 롭토시스에 대한 이해가 향상되면 새로운 진단 및 치료 전략이 생길 수 있습니다.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31402933/

 

 

=Artesunate는 세포주기 체포, Apoptosis 및 Autophagy 유도에 의해 Cisplatin 내성 방광암 세포의 성장을 손상시킵니다

=ART에 대한 노출은 종양 세포 성장과 부모 및 시스플라틴 내성 BCa 세포의 증식을 시간 및 용량의존적으로 유의하게 억제했습니다.

=이 억제는 G0 / G1 단계 정지 및 세포주기 조절 단백질의 조절을 동반했습니다.

=ART 유도 apoptos는 특히 내성 세포에서 DNA 손상을 강화함으로써 발생합니다.

=ART는 ferroptosis를 유도하지 않았지만 미토콘드리아 호흡 및 ATP 생성을 방해했습니다.

=이 장애는 LC3B-I의 감소 및 LC3B-II의 증가를 수반하는 자가 포식과 관련이 있습니다.

= ART는 시스플라틴 민감성 및 시스플라틴 저항성 BCa 세포의 증식 및 대사 측면을 현저히 억제하기 때문에 고급 및 치료 저항성 BCa 치료에 잠재력을 보유할 수 있습니다.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33316936/

 

 

=Artesunate는 메발로네이트 경로를 억제하고 신경교종 세포 노화를 촉진합니다.

=ART는 SREBP2와 P53의 상호 작용에 영향을 미치고 야생형 P53을 발현하는 세포에서 P21의 발현을 회복시켜 세포 노화 유도에 중요한 역할을합니다.

=결론적으로, 우리의 연구는 신경 교종 세포에서 ART의 새로운 치료 잠재력을 입증하고 MVA 대사 및 세포 노화를 조절하는 ARS 화합물의 새로운 항암 메커니즘을 보여주었습니다.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31746143/

 

 

=성인 T세포 백혈병 /림프종 치료를 위한 artesunate의 평가

=성인 T세포 백혈병 /림프종 (ATLL)은 인간 T세포 백혈병 바이러스 1형 (HTLV-1)에 감염되어 발생하는 공격적인 질병.

=감염되지 않은 T 세포와 비교할 때, HTLV-1 감염된 T 세포주는 ART 유발 세포 독성에 민감했습니다.

=ART를 사용한 복강 내 주사가 ATLL 뮤린 모델에서 종양 부담을 낮추었습니다.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31996318/

 

 

Artesunate는 BTBD7 의 발현을 하향 조절하여 비소세포 폐암 (NSCLC) 세포에서 상피-간엽 전이를 억제합니다.

=A549 및 H1975의 NSCLC 세포주에서 이동 능력에 대한 ART의 효과를 조사하는 것을 목표로 했습니다.

=세포 이동 능력은 ART 처리에 의해 현저하게 억제되었습니다.

=그 동안에, BTBD7은 NSCLC 환자의 종양 조직에서 높게 발현되고 불량한 예후와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.

=ART의 항-이동 활성은 BTBD7 mRNA 발현의 억제에 의해 매개되는 것으로 밝혀졌으며 세포가 BTBD7 과발현 플라스미드로 일시적으로 형질 감염되었을 때 역전되었습니다 .

=우리의 연구는 ART의 강력한 항 이주 활동을 보여줌으로써 NSCLC의 임상 치료를 위한 새로운 후보로 제시했습니다.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33108235/

 

 

=Artesunate는 HAND2 의존 경로에서 에스트로겐 수용체 -α- 양성 자궁내막암의 증식과 발달을 억제합니다.

=ART가 ER-α 발현을 하향 조절하고 LKB1 / AMPK / mTOR 경로를 활성화함으로써 종양 세포 아폽토시스 및 세포주기 정지를 유발한다는 것을 확인했습니다.

=또한, 우리는 ART가 ER-α와 상호 작용할 수있는 ER-α- 양성 EC 세포에서 2 (HAND2)로 발현된 심장 및 신경 문장 유도체의 발현을 증가시킬 수 있음을 발견했다.

=우리는 HAND2의 과발현이 ER-α 발현의 억제를 통해 ER-α- 양성 EC 세포의 증식 및 이동을 억제함을 보여 주었다.

=HAND2 knockdown은 ER-α 발현을 증가시키고 ART의 항 종양 효과를 완화했습니다.

=전반적으로, 우리의 연구는 먼저 ART가 HAND2 의존적 방식으로 ER-α 매개 LKB1 / AMPK / mTOR 경로를 조절함으로써 효과적인 항종양제가 될수 있음을 보여주었습니다.

=우리의 연구 결과는 ER-α 양성 EC 치료에 효과적인 치료제를 제공합니다.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33511117/

 

 

=비소세포 폐암에 대한 건조 잎쑥의 효능

=말린 잎 Artemisia (DLA), DLA 추출물 (DLAe) 및 아르테미시아 (AS)를 통해 전달된 아르테미시닌 (AN)의 효능을 비교하기 위해 3개의 NSCLC 세포주, 비 암성 인간 섬유아 세포주 및 이종 이식 쥐 모델을 사용했습니다.

=DLAe와 AS는 모두 비 암성 HDF CCD-1108Sk 세포의 억제없이 A549, H1299 및 PC9 세포 생존력을 억제했습니다.

=A549 이종 이식 동물에서 po AS 및 DLA는 대조군에 비해 상대적인 종양 성장을 각각 40% 및 50% 억제했습니다.

=AS는 PC9에 의한 종양 성장 억제에 효과가 없었지만 DLA는 대조군에 비해 상대적인 종양 성장을 약50 % 억제했습니다.

=아르테미시아 (AS)에 비해 말린 잎 Artemisia (DLA)는 NSCLC 환자를 위한 새로운 치료제의 특성을 가지고 있습니다.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30599905/

 

 

=Artesunate는 세포주기 정지 및 Ferroptosis 유도를 통해 Sunitinib 내성 신장세포암종 세포의 성장을 억제합니다.

=이 연구는 수니티닙 내성 RCC 세포주인 Caki-1, 786-O, KTCTL26 및 A-498에 대한 ART (1-100 µM)의 영향을 조사하기 위해 고안되었습니다.

=ART는 부모 및 수니티닙 내성 RCC 세포 모두에서 세포 독성을 크게 증가시키고 증식 및 클론생성 성장을 억제했다.

=A-498 세포주 성장 억제는 G0 / G1 단계 정지 및 세포주기 조절 단백질의 뚜렷한 조절과 관련이있었습니다.

=KTCTL-26 세포는 주로 ROS 생성, ferroptosis 및 대사 감소를 통해 ART의 영향을 받았습니다.

=p53은 KTCTL-26 세포에서만 독점적으로 나타났으며,  p53이 ART 의존성 ferroptosis를 예측할 수 있음을 나타냅니다.

=따라서 ART는 진행된 치료 저항성 RCC로 선별된 환자를 치료할 가능성이 있습니다.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33121039/

 

 

간세포 암종의 상피-간엽 전이를 억제하기 위해 긴 비코딩 RNA-RP11에 대한 artesunate의 의존성

=75명의 환자의 간암 샘플에서 RP11 및 EMT 관련 유전자를 검출.

=우리는 ART에 의해 유도된 차별적 발현을 가진 1334개의 pcRNA와 1670개의 lncRNA를 확인했다. 

=ART는 간암 세포의 EMT, 증식, 이동, 침입 및 부착을 억제합니다. 

=RP11은 암세포 EMT에 대한 ART의 억제 효과를 억제합니다. 

=RP11의 수준은 암세포 EMT 및 환자의 전이 및 생존율과 관련이 있습니다. 

=이러한 데이터는 RP11- 연결 ART 및 암세포 EMT가 ART- 억제된 간암의 전이에 중요하다는 것을 시사한다. 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30335897/