암 스트레스 호르몬, 암 재활성화

스트레스 호르몬 수치 상승은 휴면 암세포를 다시 깨울 수 있다는 연구 결과

https://www.statnews.com/2020/12/02/elevated-stress-hormone-levels-could-reawaken-dormant-cancer-cells-study-finds/

 

성공적인 치료 후 몇 달 또는 몇 년 후에 암이 재발하는 것은 너무나 흔한 현상이며, 과학자들은 감지할 수 없는 세포가 어떻게 다시 한번 몸에 질병을 유발할 수 있는지 이해하는 데에 시간을 낭비하고 있습니다.

종종 처음보다 더 공격적으로 말입니다.

 

Science Translational Medicine에 발표된 새로운 연구에서 한 연구진은 높은 수준의 스트레스 호르몬에 의해 발생하는 일련의 사건이 휴면 종양 세포를 다시 깨어나서 다시 암을 유발할 수 있다고 설명했습니다.

 

호르몬인 노르에피네프린은 신체에서 자연적으로 발견되지만 신체가 더 높은 수준의 스트레스를 감지하면 이 화학 물질이 혈류로 더 많이 방출됩니다.

일부 암 모델에서 과학자들은 노르에피네프린 수치가 상승하면 호중구로 알려진 세포가 활성화되어 신체의 면역 체계로부터 종양 세포를 보호하는데 도움이 된다는 사실을 발견했습니다.

호중구를 활성화 시키면 이 세포들이 특별한 유형의 지질을 방출하게 되었고, 그 후 수면 암세포가 깨어났습니다.

 

필라델피아 Wistar Institute의 분자 생물 학자이자 이 연구의 주 저자인 Michela Perego는 “이것은 일종의 삼각형입니다. "그리고 그것은 휴면 종양 세포를 다시 깨우는데 매우 강력한 결과를 가져 오는 일련의 사건들입니다."

 

Perego와 그녀의 동료들은 휴면 폐암 세포를 주사한 쥐에서 이 메커니즘을 관찰했습니다.

쥐는 평소보다 움직일 수 있는 공간이 적어 갇힌 느낌을 받고 스트레스 수준을 높인 설정에 배치되었습니다.

 

이 마우스의 하위 집합은 혈압 치료에 사용되는 약물 종류인 실험용 베타 차단제로도 처리되었습니다.

연구진은 약물 치료를 받은 쥐의 휴면 종양 세포가 그대로 남아 있음을 발견했다.

 

연구팀은 또한 질병을 치료하기 위해 수술을 받은 80 명의 폐암 환자를 조사했습니다.

이 그룹에서 17 명의 환자가 수술 후 3 년 이내에 종양이 재발하는 것을 목격했습니다.

이는 조기 재발로 간주됩니다.

암이 늦게 재발했거나 전혀 재발하지 않은 다른 63 명의 환자와 비교할 때, 조기 재발한 17 명의 환자는 활성화된 호중구를 나타내는 화학 물질의 수치가 더 높았습니다.

 

이 예비 발견이 더 많은 연구를 통해 사실이라면, “암 치료를 받는 환자의 스트레스 호르몬을 잠재적으로 모니터링할 수 있습니다.” 라고 Perego는 말하며, 이를 대신하지 않고 정기적인 치료에 추가할 것이라고 강조했습니다.

 

STAT는 연구에 대해 자세히 알아보기 위해 Perego와 대화했습니다.

대화는 명확성을 위해 가볍게 편집 및 압축되었습니다.

 

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종양 세포가 휴면 상태라는 것은 무엇을 의미합니까?

 

그것은 주변에 여전히 암세포가 있지만 탐지할 수 없다는 것을 의미합니다.

그들은 원발성 종양 위치 또는 다른 곳에 있을 수 있습니다.

세포가 그 상태를 유지하고 재생을 시작하지 않으면 증상이 없고 성장이 없기 때문에 괜찮습니다.

그러나 세포가 돌아오면 종종 첫번째 치료에 대한 저항이 있거나 때로는 수술을 하기가 어렵습니다.

 

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휴면 암세포가 어떻게 문제가 될 수 있습니까?

 

휴면 세포는 깨어날 때까지 문제가 되지 않습니다.

지난 몇 년 동안 암 치료에 있어 큰 진전이 있었지만 일부는 암이 재발하기 전까지 얼마동안만 지속된다는 것을 알고 있습니다.

그리고 우리는 암이 어떻게 재발하는지, 왜 재발하는지, 암이 재발하기 전에 어떻게 더 오래 통제할 수 있는지에 대해 거의 알지 못합니다.

언제 돌아올지 예측할수도 없습니다.

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이것은 모든 암에 대해 사실입니까?

 

모든 암에서 발생할 수 있습니다.

예를 들어, 유방암 환자는 20 년 동안 관해된 후 재발을 경험할 수 있습니다.

하지만 암 전체에 걸쳐 동일한 비율로 발생하지 않으며 암 유형에 걸린 모든 환자에게도 발생합니다.

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이 연구에 대한 스트레스를 어떻게 정의하고 있습니까?

그리고 수면 종양을 재활성화하는 스트레스 또는 특정 수준의 스트레스입니까?

 

스트레스라고 할때 스트레스 호르몬을 의미하며 인체에는 수많은 호르몬이 있습니다.

우리는이 특정한 노르에피네프린을 보았습니다.

우리 모두는 스트레스를 받고 어떤 이들은 더 잘 처리하고 어떤 이들은 더 나쁘게 처리합니다.

매우 중요한 것은 스트레스만으로 휴면 세포를 다시 깨우지 않는다는 것입니다.

스트레스 호르몬이 필요하지만 호중구도 필요하고 활성화되어야 하며 , 그런 다음 종양 세포를 활성화하기 위해 이 특정 지질을 생성해야합니다.

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호중구는 면역 체계의 일부가 아닙니까? 암세포를 어떻게 돕습니까?

 

호중구는 유기체가 병원균과 싸우는 방법에 중요합니다.

그것들은 우리에게 좋지만 그들에게도 악한 상대가 있습니다.

암의 존재 여부에 따라 호중구가 전환되고 악화되어 암세포를 지원합니다.

그들은 종양을 죽이는 면역계의 다른 세포를 차단할 수 있기 때문에 종양 성장을 지원하는 것처럼 보입니다.

그러나 우리는 이것을 완전히 이해하지 못합니다.

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당신이 발견 한 것에 대해 놀라운 점은 무엇입니까?

 

이 호르몬이 면역 체계에 영향을 미치는데 매우 강력하다는 것은 놀라운 일이었습니다.

이러한 스트레스 호르몬이 세포에 물리적인 영향을 미치고 물리적인 피해를 줄 수 있다는 생각은 예상치 못한 일이었습니다.

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이 "삼각형"활동을 막기위한 방법으로 마우스의 베타 차단제를 테스트했습니다. 왜 그런가요?

 

베타 차단제는 이미 클리닉에서 심부전 및 기타 스트레스에 민감한 상태를 가진 사람들을 위해 노르에피네프린을 차단하는데 사용됩니다.

개발해야 할 신약이 아니기 때문에 좋습니다.

그리고 환자의 스트레스 호르몬을 돕기 위해 기존의 암 치료법에 추가할 수 있습니다.

 

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향후 계획은 무엇?

 

매커니즘을 찾을 때마다 다른 10 개의 질문을 엽니다.

우리가 알지 못하는 다른 많은 호르몬이 있으며 우리가 설명한 메커니즘과 상호 작용하는 방식이 있습니다.

또한 종양 환경과 그것이 [휴면]에 어떤 영향을 미칠 수 있는지에 대해 배울것이 많습니다.

이 연구의 최종 목표는 클리닉에 가져가는 것이므로 이 중 일부가 그렇게 번역되는 것을 보게되어 매우 기쁩니다.

예를 들어, 우리는 재발이 발생할 수 있는 시기를 나타내는 지질 또는 스트레스 호르몬을 감지하는 기술을 개발할 수 있습니다.

 

 

스트레스 활성화 호중구에서 파생된 변형된 지질에 의한 휴면 종양 세포의 재 활성화

https://stm.sciencemag.org/content/12/572/eabb5817 2020년 12월.

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만성 스트레스는 암 발달을 촉진합니다

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7466429/

 

스트레스는 삶에서 피할 수 없는 부분입니다. 

역경, 우울증, 불안 또는 외로움 / 사회적 고립과 같은 이유로 인한 만성 스트레스는 인간의 건강을 위태롭게 할수 있습니다. 

최근 연구에 따르면 만성 스트레스는 종양 형성을 유도하고 암 발생을 촉진할 수 있습니다.

 

유방암, 위암, 폐암, 전립선암, 대장암, 피부암, 췌장암에서 만성 스트레스에 표적이 되는 약물들을 살펴 보면 대부분이 베타 차단제가 필요하고 그 중 인데놀이 가장 많이 사용되고 cox-2억제제도 유효합니다.

 

시상 하부-뇌하수체-부신 (HPA) 축과 교감 신경계 (SNS)를 구성하는 신경 내분비 경로는 스트레스와 밀접한 관련이 있는 것으로 밝혀진 최초의 시스템이었습니다.

만성 스트레스하에서 뇌의 신경 자극은 시상 하부를 지속적으로 활성화하여 코르티코 트로핀 방출 인자 (CRF)를 생성할 수 있습니다. 

CRF는 혈액을 통해 뇌하수체로 이동하여 세포를 자극하여 혈액을 통해 부신 피질로 이동하고 코르티코 스테로이드 합성을 촉진하는 부신피질 자극 호르몬 (ACTH)을 방출합니다.

만성 스트레스는 또한 SNS를 활성화시켜 노르에피네프린 (NA) 및 아드레날린 (Ad)과 같은 중요한 신경 전달 물질의 방출을 자극합니다.

NA와 Ad는 또한 부신 수질에서 분비되는 호르몬이며 카테콜과 아민 그룹을 포함하고 있기 때문에 카테콜아민으로 알려져 있습니다.

 

스트레스 호르몬은 DNA 손상 유도, p53 분해 증가, 종양 미세 환경 조절과 같은 다양한 메커니즘을 통해 암 발생 및 발달을 촉진합니다.

만성 스트레스는 스트레스 호르몬의 생성, 염증의 활성화 및 면역 억제를 통해 종양 발생과 종양 발생을 촉진 할 수 있습니다.

 

만성 스트레스는 면역 장애와 염증 반응을 일으킬 수 있습니다. 

이것이 신체에 해롭다는 것은 의심의 여지가 없습니다. 

과도한 수준의 스트레스 호르몬은 DNA 손상 축적, p53 분해 증가 및 기타 관련 경로를 유도하여 발암을 촉진합니다. 

 

과도한 스트레스 호르몬은 또한 염증을 증가시키고 면역을 억제하여 면역 세포가 암세포를 효과적으로 제어하는 ​​것을 방해합니다. 

또한 종양 미세 환경에서 종양 및 간질 세포에 작용하여 종양 성장, 침습 및 전이를 촉진할 수 있습니다.

이러한 경로 외에도 만성 스트레스와 미생물 장내 뇌 축 사이의 상관 관계와 장 질환에도 영향을 미칩니다.

 

스트레스를 적극적으로 관리해야합니다.

환자의 스트레스를 조절하기 위해 β- 아드레날린 수용체 길항제, COX2 억제제 (COX2i) , 항 -VEGFC 치료제 (αVEGFC) 또는 도파민(억제성 카테콜아민) 와 같은 약물을 사용할 수도 있습니다.

 

이 약물은 동물 실험에서 불안과 유사한 행동을 크게 개선하고 만성 종양을 촉진하는 종양 성장을 억제할 뿐만 아니라 스트레스로 인한 혈관 신생 및 림프 전이 증가를 차단하는 것으로 나타났습니다.

 

동시에 스트레스 호르몬, 특히 암 및 관련 합병증 환자를 치료하기 위해 글루코 코르티코이드를 주의해서 사용해야 한다고 제안합니다 .

마지막으로, β- 차단제는 임상 연구에서 비교적 널리 사용되었습니다.

최근 몇 년 동안 암 치료에 보조제로 투여되는 경우가 많고 특히 유방암 치료에서 그러합니다.