먼저 지난번 프로프라놀올 - 약방의 감초 편을 참고하세요.
프로프라놀올 : 약방의 감초
베타차단제 및 암 : 우리는 어디에 있습니까? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7345088/ 프로프라놀올이 베타차단제입니다. BB로 줄여서 말하게 됩니다. 참고하십시요. 3.2. BB와 유방암 유방..
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프로프라놀올
=베타 차단제, 혈관을 이완시키고 심박수를 늦추어 혈류를 개선하고 혈압을 낮추는 방식으로 작동.
=베타 아드레날린 시스템은 암 치료에서 종양 진행과 약물 표적을 조절하는 백 스테이지 조작자
=www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044579X13000850
=췌장, 유방, 난소, 결장 직장, 식도, 위, 폐, 전립선, 비인두, 흑색종과 같은 다양한 종양 세포에서 암세포 사멸을 유발.
=백혈병, 혈관종, 혈관 내피, 혈관 육종 .
본질적으로 프로프라놀롤의 항암 효과 뒤에 있는 주요 메커니즘 중 하나는 다음과 같습니다.
- 암 환자에게는 일반적인 만성 스트레스는 에피네프린 /아드레날린, 노르에피네프린 /노르아드레날린 및 기타 호르몬 생성을 유발합니다.
- 이 수용체는 암 세포에 있는 베타-아드레날린 수용체에 결합하여 이러한 수용체를 활성화합니다.
- 이러한 수용체의 활성화는 암세포 생존, 이동성, 인접 조직의 침입 및 종양에 공급할 새로운 혈관 생성을 촉진하는 일련의 반응을 유발합니다.
- 환자에게 투여하면 Propranolol은 베타-아드레날린성 수용체를 억제하여 노르에피네프린 및 이 연쇄 반응의 다른 호르몬에 의한 활성화를 감소시키거나 차단합니다.
만성 스트레스가 에피네프린 방출을 유발
-> 에피네프린 방출이 LDHA의 활성화를 유발, 발효를 가능하게.
-> 에피네프린에 대한 만성 노출은 COX2 의존적 경로의 유도를 통해 면역 억제 미세 환경의 확립을 촉진.
-> 프로프라놀롤은 베타 아드레날린성 수용체의 억제를 통해 LDHA 및 COX2의 활성화를 억제.
=스트레스 유발 에피네프린은 젖산 탈수소 효소 A를 강화하고 유방암 줄기와 유사한 세포를 촉진합니다
=www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6391112/
=에피네프린은 골수 세포와 암 조직에서 COX-2 의존성 면역 억제를 촉진합니다
=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212885/
세가지 다른 β-아드레날린 수용체 (AR) 아형이 확실히 존재하는 것으로 알려져 있다
=β1 (관상 동맥 및 대뇌 동맥), β2 (대부분의 혈관 평활근) 및 β3 (혈관에 분포, 혈관확장의 매개체)
=이러한 β-AR은 G- 단백질 결합 수용체이며 내피 세포에 존재합니다.
=기계적으로 활성화되면 수용체는 cAMP의 다운스트림 활성화를 통해 세포 내 신호전달 경로를 촉진하고, 따라서 cAMP 의존성 단백질 키나제 A (PKA)의 활성화를 촉진합니다.
=PKA의 활성화는 내피 NO 신타제 (eNOS)의 활성화로 이어져 산화 질소를 방출하고 혈관 확장을 유발합니다.
=또한 β-ARs의 활성화는 혈관내피 성장인자 (VEGF) 및 기본 섬유아세포 성장인자 (bFGF)와 같은 혈관 생성인자의 합성을 초래하여 혈관 신생을 촉진하는 proangiogenic cascades [세포 외 신호관련 kinases /mitogen-activated protein kinases (MAPK) cascade]를 활성화 합니다.
=또한 β-ARs의 활성화는 Src tyrosine kinase, MAPK 및 caspase cascades에 의해 매개 되는 세포 자멸사를 억제합니다.
=PKA는 β1 및 β2-AR을 인산화하여 결합 해제 및 내재화를 일으킬 수 있습니다.
=탈 인산화가 이어지고 수용체가 세포막으로 재순환됩니다.
=인산화와 내재화는 둔감화로 이어집니다.
=β3-AR은 이러한 둔감화에 저항력이 있습니다.
=www.nature.com/articles/modpathol2012108
Propranolol은 β 1- 및 β 2- 수용체 길항제로서
=혈관 수축, 혈관 신생 억제,
=아폽토시스 유도 및 전이 억제 ( 혈관 종양에서 β- 아드레날린 수용체 발현)
=스트레스 유발 LDHA 활성화 및 COX2 억제
또한 헥소키나제-2 (HK-2)를 감소 또는 억제하여 포도당 대사를 감소시킬 수 있으며,
이는 3-BP의 주요 메커니즘 중 하나와 유사한 항암 메커니즘입니다.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24504055/
이 항암 메커니즘은 대부분의 암 유형에 프로프라놀롤을 관련시킵니다.
Propranolol은 자가 포식 억제 특성을 갖는 것으로 밝혀졌습니다
=프로프라놀롤은 포도당 대사 억제에 전립선암 세포를 민감하게하고 암 진행을 예방합니다
=www.nature.com/articles/s41598-018-25340-9
투여 및 용량 :
1. 경구 투여 : 40mg 으로 시작하여 1 일 2 회, 1 주일 후에는 40mg 3x / 일로 이동
2. 투여 시기 : 오전 6시, 오후 17:00에 약물을 복용하는 것이 가장 좋습니다.
3. 반감기 : 4 시간
위와 같이 정한 근거에 대한 참고 자료
=1의 참고 자료 : 혈관 육종 치료 사례에서 나온 복용법 ( 참고 )
=2의 참고 자료 : 크로노테라피 (최적의 효능을 위한 약물 전달 시기) ( 참조 )
=위의 타이밍이 가장 좋은 이유에 대한 세부 정보 : Propranolol의 표적유전자 ADRB1 및 ADRB2
ADRB1의 Expresion은 19:00이고 ADRB2의 Expresion은 08:00 시간입니다.
관련된 자료= http : // www .freepatentsonline.com / y2018 / 0071272.html
==> 다음에 꼭 읽어볼 자료
안전 및 독성 :
Propranolol에는 부작용이 거의 없습니다
=베타차단제 : http://www.nhs.uk/conditions/Beta-blockers/Pages/Side-effects.aspx
매일 Propranolol을 복용하는 사람들은 갑자기 중단해서는 안됩니다.
천천히 완화되어야 하며 그렇지 않으면 환자가 금단 증상을 겪을 가능성이 매우 높습니다.
=불안에 대한 베타 차단제 : http://www.gammaaminobutyricacid.org/beta-blockers-for-anxiety/
고려해야 할 가장 심각한 측면은 베타 차단제가 심박수에 미치는 영향입니다.
심박수 감소 또는 혈압 저하와 관련된 문제가 이미 있는 경우 약물 투여를 강력히 재고해야 합니다.
참고 자료 :
암 치료에서 종양 진행 및 약물 표적을 조절하는 백 스테이지 조작기인 β- 아드레날린 시스템
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044579X13000850
=β-Adrenoceptors는 신체의 다양한 조직에 광범위하게 분포되어 있습니다.
=스트레스 호르몬은 암을 포함한 중요한 생리적 기능과 질병 상태를 조절합니다.
=니코틴과 그 유도체는 암세포에서 스트레스 호르몬의 방출을 자극하여 암 발병을 촉진 할 수 있습니다.
=β- 차단제는 수십 년 동안 고혈압을 조절하는데 널리 사용되어 왔습니다.
=최근에 이들 제제는 종양 조직에서 아드레날린 수용체의 차단을 통해 암 치료에 중요한 의미를 가질 수 있습니다.
=이 리뷰에서는 스트레스 호르몬, 니코틴 및 β- 아드레날린 수용체가 암세포 증식, 세포 자멸사, 침습 및 전이, 종양 혈관계 정상화에 미치는 영향에 대한 최근의 발전을 요약합니다.
β-차단제는 신경 모세포종에서 직접적인 항 종양 및 항 혈관신생 기전을 통해 화학요법에 대한 반응을 증가시킵니다.
http://www.nature.com/bjc/journal/v108/n12/full/bjc2013205a.html
=고혈압 관리를위한 β- 차단제의 사용은 최근 암 환자의 임상적 이점과 관련이 있습니다.
=세 가지 β- 차단제 (즉, carvedilol, nebivolol 및 propranolol)는 시험관 내에서 강력한 항암 특성을 보였으며 P- 당 단백질 발현과 관계없이 빈크리스틴과 시너지적으로 상호 작용했습니다.
=β- 차단제는 빈크리스틴의 항 혈관신생, 항 미토콘드리아, 항 유사분열 및 궁극적으로 세포 자멸 촉진 효과를 강화했다.
=생체 내에서, β- 차단제 단독은 비히클 단독과 비교하여 일시적으로 종양 성장을 늦추었다 (P <0.01).
=더 중요한 것은 β- 차단제를 병용했을 때 빈크리스틴에 의해 유발된 종양 퇴행을 유의하게 증가시켰다 (P <0.05).
=이 효과는 종양 혈관신생 억제의 증가와 관련이 있었고 궁극적으로 빈크리스틴 단독에 비해 중앙 생존율이 4 배 증가.
=결론 : β- 차단제는 신경 모세포종에 대한 치료 효능을 증가시킬 수 있으며 화학 요법과의 조합은 이 질환 및 기타 약물 불응성 암의 치료에 도움이 될 수 있습니다.
Propranolol은 항 혈관 신생 효과와 항암 화학 요법제의 항 종양 효능을 강화합니다 : 유방암 치료에 대한 의미
=진단 전 또는 화학 요법과 동시에 프로프라놀롤을 사용하면 유방암 환자의 무재발 및 전체 생존율을 높일 수 있습니다.
=우리의 결과는 프로프라놀롤이 항 혈관 신생 효과와 항암 화학 요법의 항 종양 효능을 강화할 수 있음을 보여줍니다.
HCV 관련 간경변 환자에서 장기 Propranolol 치료가 간세포 암종 발생률에 미치는 영향
cancerpreventionresearch.aacrjournals.org/content/5/8/1007
=프로프라놀롤은 항산화, 항 염증 및 항 혈관 신생 특성과 항 종양 효과를 가지고 있으므로 간세포 암종 (HCC) 예방에 잠재적으로 활성입니다.
=우리는 보상 바이러스 C (HCV) 간경변증을 가진 291명의 환자 코호트에서 프로프라놀롤 치료가 간세포 암종 발생에 미치는 영향을 후향적으로 평가하고 간세포 암종 검출을 위해 전향적으로 추적하고 선별했습니다.
=결론 : 이 후향적 장기 관찰 연구는 프로프라놀롤 치료가 HCV 간경변 환자에서 간세포 암종 발생을 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 이러한 결과는 전향 적 임상 시험을 통해 검증되어야합니다.
베타 차단제 : 난소 암의 사망률 증거
www.medpagetoday.org/hematologyoncology/ovariancancer/53298?vpass=1
=프로프라놀롤과 같은 약제를 투여받은 환자의 생존율이 두 배 이상 증가했습니다.
=난소 암 환자는 고혈압 또는 암과 무관한 다른 상태에 대한 베타 차단제를 투여받은 경우 2 배 이상 더 오래 살 수 있다고 1,425 명의 환자를 대상으로 한 후향적 검토 결과가 나왔습니다.
=비 선택적 베타 차단제로 치료받은 환자의 하위 그룹은 베타 -1 선택적 제제로 치료 한 환자의 경우 38 개월에 비해 전체 생존 중앙값이 95 개월이었습니다.
=암 환자의 생존에 대한 비 선택적 베타 차단제의 효과는 고혈압 약효와는 무관하다.
유방암 생존과 관련된 베타 차단제
www.reuters.com/article/us-beta-blockers-idUSTRE74U6OD20110531
=2011년도 내용이지만 읽어볼만한 뉴스다. 베타차단제가 유방암 생존과 재발 방지에 이점이 있다는 내용들
=그 당시로는 명확하지 않아 권장은 안하지만 의미가 상당하다는 내용들
=특히 삼중음성 유방암 환자에게 더 중요하다는...
Propranolol 항암 효과에 대한 관련된 몇가지 기사.
일반적이고 저렴한 심장약 (베타 차단제)이 암 환자의 수명을 연장하는데 도움이 될 수 있습니까?
Could Beta Blockers Help Cancer Patients Live Longer?
Doctors and researchers studied whether beta-blockers significantly improve survival for several different types of cancer.
stopcancerfund.org
저렴한 혈압약 '유방암 위험 감소'
The 5p-a-day wonder: Cheap blood pressure drug 'slashes breast cancer risk'
Researchers found the beta blocker propranolol, a drug developed 40 years ago, cut the chances of dying by up to 81 per cent.
www.dailymail.co.uk
암 환자를위한 추가 연도에 연결된 심장 약물
Heart Drug Linked to Extra Years for Cancer Patients
A common heart drug called a beta blocker was associated with a striking increase in survival for women with ovarian cancer in a study that suggests a possible new strategy for treating a variety of tumors.
www.wsj.com
기존의 심장 약물은 암의 진행을 막습니다
Conventional heart drug stops the progression of cancer
A common heart drug may stop the progression of angiosarcoma, a cancer of the inner lining of blood vessels, according to a study by researchers at Texas Tech University Health Sciences Center (TTUHSC) El Paso.
medicalxpress.com
정전기 방지 약물로서의 베타 차단제
MetaVi
Beta-Blockers as Anti-metastatic Drugs SUMMARY Beta-blocker use has been shown to reduce metastasis formation and extend life in seven cancer types: colon, mammary, melanoma, ovarian, prostate, non-small cell lung, hepatocellular. Earlier use of beta-block
www.antimetastatics.com
스트레스는 유방암의 뼈로의 전이를 촉진하고 프로프라놀롤은
Stress fuels breast cancer metastasis to bone
Stress can promote breast cancer cell colonization of bone, investigators have discovered. The studies demonstrate in mice that activation of the sympathetic nervous system -- the "fight-or-flight" response to stress – primes the bone environment for bre
www.sciencedaily.com
혈압약이 나쁜 기억을 어둡게 할 수 있습니까?
Could a blood pressure drug dim bad memories?
blogs.scientificamerican.com
무대 공포증의 과학 : 스트레스가 '두뇌 동결'을 유발하는 방법
The Science of Stage Fright: How Stress Causes ‘Brain Freeze’ | TIME.com
Getty Images When presidential candidate Rick Perry froze during a recent GOP debate — unable to remember the name of a government agency he wanted to eliminate — his brain was clearly under stress. Now new research helps explain why at moments of peak
healthland.time.com
[참고]
다니엘 사이트 암 치료-연구에서 적용까지의 프로프라놀롤편을 요약했습니다.
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