저용량 날트렉손 Low-dose naltrexone

암 환자에서 저용량 날트렉손 (LDN) 사용

LDN – 작동 원리

의도된 용량인 50-100mg에서 날트렉손은 중독 치료에 사용되는 오피오이드 길항제입니다.

그러나 훨씬 낮은 용량으로 사용하면 날트렉손이 항염증제로 작용하는 것으로 알려져 있습니다.

LDN을 점점 더 많이 사용하고 동물 및 인간 연구에 참여함에 따라 우리는 암과 같은 다른 많은 조건에서 유용하다는 것을 발견했습니다.

암 환자에게 유익한 작용의 전체 메커니즘을 알지 못하지만 다음과 같은 몇 가지 제안된 메커니즘이 있습니다.

 

● 간헐적 투여는 종양 성장을 가속화하는 지속적인 차단과 달리 암세포 발달을 크게 감소 시켰습니다.

● mu 수용체를 통해 자연 살해 세포, T-Cell, IL-2 및 TH-2 활성을 향상시킬 수 있으며 암세포 자체의 수용체에 결합할 수도 있습니다. 이 세포는 우리 몸의 자연 면역 체계의 주요 역할을 합니다

● LDN은 특정 암에서 세포 사멸을 증가시키고 잠재적으로 화학요법제에 대한 환자 반응을 증가시킵니다.

● LDN으로 처리된 세포는 세포 사멸을 돕는 BAD 및 BIK1 유전자를 상향 조절합니다.

● 간헐적 LDN으로 치료받은 일부 암 환자는 화학요법 약물로 더 많은 혜택을 경험

 예 : 옥살리플라틴으로 처리하기 전에 LDN으로 HCT116을 프라이밍하면 세포 ki가 크게 증가했습니다.

유효성

Naltrexone의 암 예방 및 치료 잠재력은 주로 Penn State 조사관 Ian Zagon과 그의 동료들의 연구에서 시작되었습니다. 그들은 처음에 마우스에서 0.1mg / kg의 용량이 신경 모세포종 종양 발생률을 66 % 감소시키고, 종양 성장을 98 % 늦추고, 대조군에 비해 생존율을 36 % 증가 시켰다는 증거를 연구하고 발표했습니다.

보다 최근의 간행물에는 LDN으로 처리한 세포에 화학 요법이 뒤 따르는 세포가 항암 화학요법 처리 후 LDN으로 배양 된 세포와 비교할때 항상 세포수와 생존력이 더 크게 감소했다고 발표한 2016 년 Liu 등이 발표했습니다 .

그러나 표준 NTX로 처리된 세포에서 어떤 세포 독성 약물로도 처리해도 일반적으로 세포수 또는 생존력이 크게 감소하지 않았습니다.

또 다른 연구원인 버나드 비하리 박사는 약 450 명의 LDN 암 환자를 치료했다고 보고했으며, 270 명 이상의 환자가 LDN으로부터 상당한 혜택을 받았다고 보고했습니다.

이들 중 86 명은 종양 크기가 75 % 이상 감소했다는 객관적인 징후를 보였습니다.

또 다른 125 명의 환자가 안정을 취하고 있거나 차도를 향한 길을 가고 있었습니다.

 

투약

시작 용량은 0.5mg에서 1.5mg까지 가능하며 최대 4.5mg까지 증가합니다.

저용량 날트렉손의 최대 용량입니다.

특히 암 환자의 경우 "온 / 오프주기"를 시작하기 전에 최소 7 일 동안 매일 투여량을 목표로 해야합니다.

 

● "켜짐 / 꺼짐주기"는 LDN 켜짐 3 일과 꺼짐 3 일로 구성됩니다.

● 3 일의 휴가는 화학 요법 치료 직전이어야 합니다.

화학 요법에 대해 알려진 금기 사항은 없지만 추가 연구가 완료될 때까지 함께 사용하지 않는 것이 좋습니다.

일부 암 환자에서 3 일 쉬는 CBD 제품 을 복용하면 LDN의 항 종양 효과가 증가하는 것으로 나타났습니다.

 

부작용

LDN은 대부분의 환자에서 잘 견디며 환자가 낮은 시작 및 느린 방법으로 시작될 때 더 제한됩니다.

이는 환자가 저용량으로 시작하고 천천히 적정해야 함을 의미합니다.

부작용이 발생하면 일반적으로 경미하며 다음을 포함합니다.

● 수면 장애

● 가벼운 두통

● 약간의 교반

● 메스꺼움 / GI 효과-위장관을 우회하기 위해 액체 설하 LDN으로 전환하는 것을 고려합니다.

부작용을 경험한 환자에서 2-3 일 동안 용량을 절반으로 줄인 후 다시 적정을 계속하면 중단할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다.

 

제형

● 경구 액체 : 1 일 1mg / 1mL

● 캡슐 또는 정제

● 설하 방울

o 드롭퍼 병에서 혀 아래에 방울을 놓습니다.

● 크림 : 0.5mg / mL

o 다른 제제를 투여하는데 어려움이 있는 어린이 또는 다른 LDN 제제의 첨가제에 알레르기가 있는 어린이에게 유용합니다.

 

 

저용량 Naltrexone의 작동 원리

가장 먼저 이해해야 할 것은 LDN의 약물인 날트렉손이 50 : 50의 2가지 다른 형태 (이성체라고 함)의 혼합물로 제공된다는 것입니다.

최근에 하나의 특정 모양이 면역 세포에 결합하는 반면 다른 모양은 오피오이드 수용체에 결합한다는 것이 발견되었습니다.

정확히 동일한 성분으로 구성되어 있지만 두 이성질체는 생물학적 활성이 다른 것으로 보입니다.

 

행동 메커니즘 요약

10 년간의 연구 요약은 LDN이 다음과 같은 이유로 작동한다는 것입니다.

Levo-Naltrexone은 아편제 / 엔돌핀 수용체의 길항제입니다

• 이것은 엔돌핀 분비를 증가시킵니다
• 증가된 엔돌핀은 면역 반응을 조절합니다
• 이것은 원치 않는 세포 성장 속도를 감소시킵니다.
• Dextro-Naltrexone은 면역 세포가 더 많지는 않더라도 적어도 하나의 길항제입니다.
• 사이토카인 조절 면역 체계를 억제하는 "TLR"길항 작용
• NF-kB의 TLR 매개 생산에 길항 작용 – 염증 감소, 잠재적으로 종양 유전자 하향 조절

Naltrexone을 50-300mg의 더 큰 용량으로 복용하면 수용체를 압도하여 면역 조절 효과를 무효화하는 것처럼 보이므로  효과가 있으려면 복용량이 0.5-10mg 범위에 있어야 하며 일반적으로 임상 경험에서 최대 4.5mg입니다.

 

저용량 날트렉손의 사용과 부작용의 발생

LDN을 시작하는 많은 환자는 심각한 부작용을 경험하지 않습니다.

앞서 언급했듯이 증상이 악화될 수 있습니다.

다발성 경화증에서는 피로가 증가하거나 경련이 증가하는 것이 특징일 수 있습니다.

CFS / ME에서 이것은 명백한 독감 유사 증상의 시작일 수 있습니다.

LDN은 야간에 복용하면 수면 장애를 유발할 수 있습니다.

이는 엔돌핀 분비의 증가 때문일 가능성이 높습니다.

이러한 장애는 생생한 꿈이나 불면증의 형태를 취할 수 있습니다.

 

다양한 연구 (및 일화 설명)에서 환자가 LDN을 시작할 때 T- 림프구의 수가 급격히 증가하는 것으로 나타났습니다.

이것은 환자가 자가 면역 질환이나 암 치료를받을 때 느끼는 혜택 중 일부를 설명할 수 있습니다.

이것은 다발성 경화증에서 직접적으로 입증되지 않았습니다.

임상 경험에 따르면 치료받은 사례의 10 % 미만에서 증가된 도입 증상이 평소보다 더 심각하거나 더 오래 지속될 수 있으며 때로는 몇 주 동안 지속됩니다.

드물게 적절한 유익한 반응을 얻기 전에 증상이 2 ~ 3 개월 동안 지속될 수 있습니다.

 

부작용이 문제가 되는 경우 7 일 동안 용량을 50 % 줄인 다음 다시 늘리십시오.

일부 환자는 메스꺼움 및 / 또는 변비 / 설사와 같은 위장 부작용을 거의 경험하지 않습니다.

그 이유는 현재 알려지지 않았지만 장에 많은 수의 델타-오피 에이트 수용체가 존재하기 때문일 수 있습니다.

이 부작용을 경험하는 환자는 LDN 설하 방울을 요청할 수 있습니다.

LDN을 혈류로 직접 전달하여 위장관을 피할 수 있습니다.

 

이러한 부작용이 있는 환자는 1 주일에 0.5mg 이하로 복용량을 늘려야하며, 필요한 경우 위장 장애에 대한 적절한 치료를 위해 담당 의사나 약사와 상의해야 합니다. (예 : Omeprazole, Ranitidine, Gaviscon, Fybogel, Mucogel 및 Pepto Bismol은 괜찮지 만 Kaolin & Morphine 또는 Loperamide / Imodium은 아닙니다.)

 

참조 www.medshoprx.com/

 

 

 

[위키피디아의 의견]

 

저용량 날트렉손 ( LDN )은 크론병 및 다발성 경화증과 같은 질병에 대해 저용량으로 날트렉손 약물의 라벨을 벗어난 실험적 사용을 설명하지만 이러한 사용을 권장하는 증거는 부족합니다.

Naltrexone은 강력한 오피오이드 길항제이기 때문에 일반적으로 오피오이드 의존 또는 알코올 의존으로 처방됩니다 . LDN은 항염증제로 작용하여 만성 통증과 같은 일부 만성 질환을 치료하는데 사용될 수 있다고 제안되었지만 연구는 여전히 매우 실험적이며 복제된 연구는 거의 없습니다.

저용량 날트렉손의 일부 지지자들은 암 , 만성 피로 증후군 및 HIV / AIDS를 포함한 광범위한 질병 치료에 대한 효능에 대해 입증되지 않은 주장을 제기했습니다 .

 

 

Naltrexone이 암 진행 및 사망률에 미치는 영향

: 인간, 동물 모델 및 세포 배양 연구에 대한 체계적인 검토

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33337537/

 

여러 사례 보고서는 평균 LDN 용량을 하루 3-5mg으로 투여했을 때 말기암  환자에서 현저한 생존 기간과 전이성 해결을 보여줍니다.

동물 및 세포 배양 연구는 NTX가 암 약리 생리학에 관여하는 가장 중요한 원칙을 제시하며, 고용량 및 지속적인 투여는 암 진행을 촉진할 수 있는 반면, 저용량 및 간헐적 치료는 세포 증식을 방해하고 종양 형성을 방해하며 잠재적인 항암 효능을 가질 수 있음을 시사합니다.

 

 

저용량 날트렉손 : 암 환자에서 사용할 때의 잠재적 이점 효과

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33504322/    2021. 01. 26

 

요약

날트렉손 (NTX)은 저용량 투여시 생체 내에서 세포 증식을 억제하는 오피오이드 길항제입니다.

저용량의 날트렉손은 세포 신호 전달을 방해하고 면역 체계를 변경함으로써 종양 성장을 줄일 수 있습니다.

오피오이드 성장 인자 수용체 (OGFr) 길항제 역할을 하며 OGF-OGFr 축은 인간 암 세포 및 조직에 존재하는 억제 생물학적 경로로 날트렉손 저용량 (LDN) 치료의 표적이 됩니다.

임상 시험은 LDN이 종양에 영향을 미칠 수 있는 독특한 메커니즘을 제안했습니다.

LDN은 방광, 유방, 간, 폐, 림프절, 결장 및 직장의 원발성 암 환자에게 유망한 결과를 보여줍니다.

이 짧은 리뷰는 항암제로서 LDN의 역할을 뒷받침 하는 추가 증거를 제공합니다.