이버멕틴은 lncRNA-EIF4A3-mRNA 축을 조절함으로써 난소 암을 억제

항 기생충 약물 이버멕틴은 lncRNA-EIF4A3-mRNA 축을 조절함으로써 난소암을 억제할 수 있습니다

https://link.springer.com/article/10.1007/s13167-020-00209-y#ref-CR60

2020년 5월 28일

 

논문 본문 내용 요약정리

 

길이가 200 개의 뉴클레오티드를 초과하는 긴 비코딩 RNA (lncRNA)는 단백질로 번역되지 않으며 lncRNA는 종양 억제, 면역 반응, 종양 형성, 세포 자멸사, 자가 포식 및 세포주기 정지와 같은 많은 세포 병리학적 과정에 광범위하게 관여한다. LncRNA는 특정 조건에 따라 전사 인자 및 다른 전사 조절 단백질을 동원 또는 억제하여 mRNA의 전사 과정을 촉진 또는 차단할 수있다.

일부 약물은 lncRNA-EIF4A3-mRNA 축을 통해 상피 OC 세포에서 항 종양 효과로 작용하는 것으로 보고되었습니다. 또한, lncRNA-EIF4A3-mRNA 축이 신경 교종에서 보고되었으며, 이는 교모세포종 치료를 위한 새로운 전략을 제공 할 수있다. OC에서 이버멕틴-매개 lncRNA-EIF4A3-mRNA 축을 탐색하는 것이 중요하다.

이버멕틴이 OC 이동을 억제하고, 이버멕틴-매개 lncRNA-EIF4A3-mRNA 축이 OC에서의 잠재적 메커니즘이라는 것을 발견 하였다.

최적화된 3-lncRNA 시그너처 모델 (ZNRF3-AS1, SOS1-IT1 및 LINC00565)은 생존 위험을 이들 3 개의 lncRNA의 발현 프로파일과 유의하게 연관시키는 우수한 평가 시스템을 제공 하였다.

이러한 연구 결과는 귀중한 자원이며 개인 맞춤형 약물 요법을위한 OC 치료 및 PPPM 실천에 대한 예후 평가에서 이버 멕틴의 약물 재지향에 실질적인 중요성을 가지고 있습니다.

이버멕틴의 항암 능력은 OC 세포 A2780 및 TOV-21G에서 이버멕틴 (0-60 μM) 처리 후 24 시간 동안 CCK8 분석으로 측정 하였다. IC50은 A2780 세포에서 20.79 μM이고 TOV-21G 세포에서 22.54 μM였다.

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이 논문에서 소개된 이버멕틴의 효과에 대한 글 요약

 

최근 유망한 항암제인 이버멕틴은 종양 진행을 막는 놀라운 능력을 보여 주었다.

예를 들어, 발암성 키나제 PAK1은 자궁경부암, 유방암, 갑상선암, 전립선암, 췌장암, 폐암, 결장암, 위암, 암종, 흑색종 및 신경아교종암을 포함하여 70 % 이상의 인간암에서의 종양형성 및 성장에 어떻게든 필수적이었다.

연구결과, 이버멕틴은 PAK1을 불활성화함으로써 시험관내 및 이종이식 마우스모델에서 다수의 인간 OC 세포주의 성장을 억제하는 것으로 나타났다. 또한, 이버멕틴 치료에 대한 부작용은 거의 없었다.

이버멕틴은 선택적 독성을 발휘하고 정상 세포에 대한 보호 효과가 있다.

 

실제로, 본 연구는 "정상"유방 상피세포주 MCF-10A의 IC50(30.12 mol/L)이 암세포 MCF-7(9.30 mol)과 같은 유방암 세포 (<20 mol/L)보다 훨씬 높다는 것을 보여준다, MDA-MB-231 (10.48 mol/L), MDA-MB-468 (16.20 mol/L), MDA-MB-361 (13.44 mol / L), MDA-MB-435 (15.10 mol / L ) 및 HS578T (17.29 mol / L)

==> 이 말은 정상세포에 영향을 주기전에 암세포에 더 낮은 농도에서 효과적으로 작용을 한다,그래서 선택적 독성이다, 정상세포 보호효과다 이런 말을 쓰는것 같습니다.

 

이버멕틴의 시험관내 및 생체내 항종양 활성은 비교적 낮은 농도 범위에서 달성될 수 있으며, 이러한 농도범위는 인간 약동학 연구에 기초한 건강하고 기생충 환자에게 안전하며, 이는 이버멕틴의 임상으로의 빠른 이동에 유리하다. 암환자에 대한 시험. 이버멕틴은 또한 OC에 대한 일반적인 화학요법인 백금의 화학 요법제로서 사용되었다. 타목시펜 및 풀베스트란트를 포함한 항에스트로겐은 백금 저항성인 경우 OC를 효과적으로 치료할 수 있습니다.

Ivermectin은 HE4 / importin-4 핵 축적을 막음으로써 OC 세포를 풀베스트란트와 타목시펜에 감작시켰다.

또한, 급성 골수성 백혈병에서 이버멕틴과 BCR-ABL TKI 사이의 상승 작용도 관찰되었으며, 이버멕틴은 급성 골수성 백혈병 세포에서 세포 사멸 및 클로라이드 의존성 막 과분극을 유도할 수 있다.

위험과 비용, 약물 재지향을 고려하여 기존 약물의 신규 사용을 식별함으로써 시험관 내 및 생체 내에서 이버멕틴의 약동학적 및 약력학적 프로파일을 모니터링하는 것이 가능할 것이다

 

 

(용어설명)

pppm : predictive,preventive and personalized medicine 예측,예방 및 맞춤약물

LncRNA : 긴 비코딩 RNA (lncRNA)는 단백질을 인코딩하지 않는 (또는 100 개 이상의 아미노산 오픈 리딩 프레임이없는) 200 개 이상의 뉴클레오티드 길이를 갖는 크고 다양한 종류의 전사 된 RNA 분자이다.

lncRNA는 백혈병, 유방암, 간세포 암종, 결장암 및 전립선 암을 포함한 다양한 유형의 암에서 차등적으로 발현되는 것으로 밝혀졌다.

비코딩 RNA는 전사체의 대다수 (98 %)를 구성하고, 중요한 기능을 갖는 여러 종류의 조절 RNA가 발견되고있다. 이 RNA 세계의 중요성을 이해하는 것은 오늘날 생물학이 직면하고 있는 가장 중요한 과제 중 하나이며, 그 안에 있는 비코딩 RNA는 잠재적인 새로운 바이오 마커 및 약물 표적의 금광을 나타냅니다.