담도암, 담관암 Cholangiocarcinoma

담관암(CCA)은 담관 상피에서 발생.

CCA의 가장 높은 발병률은 발암성 간 플루크( Opisthorchis viverrini )가 원인 물질로 간주되는 태국 북동부에서 보고된 바 있다.

종종 수술이 불가능한 말기 질환. 기존 화학요법이나 방사선 요법의 결과는 만족스럽지 않다.

​

간 플루크치료

-디스토마치료. 디스토시드.

​

시메티딘이 Akt 인산화의 억제를 통해 카스파제 의존성 내인성 및 외인성 신호 경로를 통해 CCA 세포에서 세포 사멸을 유도. 부작용 없이 인간 CCA 보유 마우스에서 종양 성장을 억제함.

​

메벤다졸이 caspase-3 활성화된 세포 사멸을 통해 CCA 세포 증식을 억제 할 수 있음을 시사.

​

메트포르민이 생체 내에서 세포 성장을 현저하게 억제하여 종양 부피와 무게를 감소시켰음을 증명.

또한 Metformin으로 치료한 CCA 환자는 종양 크기가 감소하고 수술 후 생존율이 향상.

​

Simvastatin과 Atorvastatin이 HMG-CoA 환원 효소와 p21 활성화를 억제함으로써 항 증식 작용을 한다는 것을 보여 주었다. 더욱이, 이들 스타틴은 카스파제 3과 사이토크롬 c를 통해 작용하는 CCA 세포 사멸을 유도하고, 세포 이동을 억제하고 CCA 세포주의 콜로니 형성 능력을 감소시켰다 .

이 모든 데이터는 스타틴이 암 화학 예방이나 화학 요법에도 사용될 수 있음을 시사.

​

이버멕틴은 항 CCA 활성을 발휘하며 젬시타빈 내성 KKU214GemR 세포는 이버멕틴 치료에 더 민감합니다.

따라서 이버멕틴은 특히 젬시타빈에 반응하지 않는 환자에서 CCA의 대체 치료법으로 유용할 수 있습니다.

​

살리노마이신은 자가 포식 흐름을 억제하여 담관암 종 성장을 억제합니다.

​

​

진행성 간내 담관암 환자의 치료에 레바미솔 임상시험 (NCT03940378).

​

그 외 항암 구충제로 쓰이고 있는 니클로사미드, 니타조사나이드, 피르비늄, 알벤다졸등의 작용 기전을 살펴보면 아래 대사 표적에 유효한 작용을 하는것 같습니다.

담도암에 관해 직접적인 연구 결과는 미흡하나 그리 유추해 볼수 있습니다.

​

 

표 1. 담관암에서 주요 변경된 대사 경로.

대사 경로	대사 표적	담관암 (CCA)에 미치는 영향	참고
포도당 대사	GLUT-1 상향 조절	체외 CCA 세포 침입과의 상관 관계. 더 큰 종양 크기, 열악한 분화, 전이 및 CCA의 열악한 예후와의 상관 관계.	[ 33 , 34 , 35 ]
	PPP 자극	CCA 세포의 항산화 능력과 시스플라틴 내성 모두 유지.	[ 36 ]
	PDK 과발현	높은 혈청 PDK3 수준은 CCA 환자의 짧은 생존과 관련이 있습니다. PDK1 발현은 해당 과정과 CCA 세포 증식을 촉진합니다.	[ 37 ]
	HIF1α / PDK1 / PDHA1 경로에 의해 매개되는 SIRT3 효과	SIRT3 발현의 감소는 저산소증 유도 인자 α (HIF1α) / PDK1 / PDHA1 축을 통해 해당 흐름을 유도하여 CCA ​​진행을 촉진합니다.	[ 38 ]
	PI3K-AKT-mTOR 신호의 규제 완화	PI3K의 단백질 과발현 및 활성화는 종양 진행, 분화, 결절 침범 및 OS 감소와 관련이 있습니다. AKT의 활성화된 형태의 상향 조절은 주변 정상 조직과 비교하여 신생물 세포에서 보고되었습니다. 증가 된 mTOR 유전자 카피 수 및 증가된 phospho-mTOR 수준은 인접한 정상 또는 이형성 상피와 비교하여 담도 암 표본에서 설명되었습니다. PTEN 손실은 CCA에서 불량한 종양 분화, 결절 침범 및 더 짧은 생존과 관련이 있습니다.	[ 39 , 40 , 41 , 42 ]
	SIRT2 과발현	SIRT2와 그 다운 스트림 표적 cMYC는 인간 CCA 세포주와 48 개의 CCA 샘플에서 인접 조직과 비교하여 과발현되었습니다 .SIRT2 / cMYC 경로는 OXPHOS의 억제와 SSP의 활성화를 통해 CCA 대사를 재 프로그래밍하여 ROS 생산을 방해하므로 산화 스트레스 유발 세포 사멸로부터 CCA 세포 보호.	[ 43 ]
	UCP2 과발현	UCP2의 상향 조절은 CCA 세포의 EMT 및 세포 침입을 유지합니다.	[ 44 ]
	FXR 하향 규제	CCA의 시작 및 진행, FXR 발현의 하향 조절은 암 발생을 촉진하여 CCA ​​세포의 에너지 대사를 조절할 수 있습니다.	[ 45 ]
	PPAR-α 상향 조절	CCA 환자의 종양 발생 및 진행.	[ 46 , 47 ]
	IDH1 및 IDH2 돌연변이	포도당 흡수 및 포도당 대사의 증가는 물론 TCA주기에서 일부 대사 산물의 상향 조절. PFKP의 상향 규제.	[ 48 ]
미토콘드리아 대사	PGC1α 상향 조절	시험관 내 및 생체 내 모두에서 CCA 전이의 촉진.	[ 49 ]
	Sirt1 / FOXO1 자극	CCA 세포에서자가 포식 및 미토콘드리아 기능 장애에 관여합니다.	[ 50 ]
지질 대사	FASN 하향 규제	인간 및 마우스 iCCA 조직에서 FASN 발현은 비 종양 인접 조직에 비해 하향 조절되었습니다.	[ 51 ]
	FA 수송 체 (SLC27A1) 과발현	CCA 세포주에서 SCL27A1 침묵은 세포 성장을 감소시켰다.	[ 52 ]
	FA 수송 체 (FABP5) over expression	eCCA에서 더 나쁜 예후와의 상관 관계.	[ 53 ]
	COX-2 상향 규제	CCA 성장 및 침략 촉진.	[ 54 , 55 , 56 , 57 , 58 ]
단백질 대사	글루타민 고갈	강력한 고갈 : 증식 또는 세포 사멸을 유도합니다 (시험관 내 글루타민 중독). 점진적 감소 : eCCA 세포 (EGI-1 및 TFK-1)는 글루타민 중독을 극복하는 장기 글루타민 금단 상태에서 증식 할 수 있습니다.	[ 59 ]
	ASS 결핍	주변 종양 세포에서 아르기닌의 감소는 CCA 세포 증식의 감소로 이어질 수 있습니다.	[ 60 ]
	LAT1 과발현	mTOR 경로의 활성화는 따라서 세포 증식 및 생존력에 영향을 미칩니다.	[ 61 , 62 , 63 ]
철 대사	TfR1 높은 발현	CCA 진행 및 더 나쁜 임상 결과에 대한 기여.	[ 64 ]
	페리틴 높은 발현	CCA 환자에 대한 음성 예후 지수.	[ 65 ]
	Fpn 감소 mRNA 수준	일치하는 주변 간과 비교하여 CCA ​​환자 샘플의 종양 세포에서 철분 방출의 감소는 증가 된 철 함량이 부정적인 예후 인자임을 시사합니다.	[ 65 ]

​

< 윗 요약 글을 참조한 논문들 >

​

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5790487/

​

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5403332/

​

https://www.mdpi.com/2073-4409/9/3/596/htm#B45-cells-09-00596

 

https://europepmc.org/article/med/26466412

 

​