탈리도마이드는 진행성 간세포 암종의 완전한 관해를 유도합니다

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2351979714000279

 

 

간 세포 암종(HCC)은 고혈관 종양이다.

혈관 신생을 억제하는 탈리도마이드는 소라페닙과 같은 표적 요법의 편리한 대안이다.

 

우리는 감시 과정에서 다발성 간세포 암으로 진단된 알코올성 간경변을 앓고 있는  65 세 남성 환자를 보고합니다 .

환자는 수술이 불가능하고 경간동맥 화학 색전술과 전신 화학 요법에 적합하지 않은 것으로 평가되었습니다.

치료 대안을 논의한 후 그는 저용량 탈리도마이드 (매일 100mg) 요법을 받기로 결정했습니다.

다행스럽게도 후속 간 생화학적 검사, 혈청 α- 태아 단백질 수준 및 동적 컴퓨터 단층 촬영은 탈리도마이드 치료 후 4.5 개월 후 HCC가 완전히 완화된 것으로 나타났으며 이는 종양 재발의 증거없이 22 개월 이상 문서화되었습니다 .

 

소개

HCC는 상대적으로 내 화학성 종양이며 세포 독성 화학 요법에 매우 불응성 입니다.

경간 동맥 화학 색전술 (TACE)은 중기 간세포 암종 환자에게 가장 널리 사용되는 국소 치료법이지만, 주요 문맥 혈전증이나 간 기능 보유가 좋지 않은 환자에게는 금기입니다 .

종양 세포 증식과 혈관 신생을 억제하는 경구용 멀티 키나제 억제제인 소라 페닙은 진행 단계 질환 환자를 위한 표준 치료입니다.

그러나 고급 간세포 암종을 위한 소라 페닙은 여전히 ​​높은 비용 때문에 아시아 의사들이 처방하기 쉽지 않습니다.

따라서 진행된 절제 불가능한 간세포 암종은 6 개월 미만의 평균 생존율로 치료가 불가능합니다.

일반적으로 HCC는 고 혈관 종양으로 간주됩니다.

HCC에서 혈관 내피 성장 인자의 증가된 수준과 높은 미세 혈관 밀도가 발견되었습니다.

따라서 혈관 신생의 억제는 잠재적인 치료 표적을 나타냅니다.

성장 인자에 의한 혈관 신생을 억제하는 것으로 알려진 탈리도마이드는 세포독성제 치료에 대한 편리한 대안 입니다.

우리는 알코올성 간경변증과 탈리도마이드 치료 후 진행된 간세포 암종을 앓고 있는 남성 환자를보고합니다 .

 

사례 보고서

65 세 남성은 이뇨제 (푸로세미드 80mg 및 스피로노락톤 매일 200mg) 조절하에 복수를 가진 알코올성 간경변증 (Child-Pugh B 등급)의 희생자였으며 14 년 동안 4 개월마다 정기적인 간세포 암종 감시를 받았습니다.

안타깝게도 그의 α- 태아 단백 (AFP) 수치는 2005 년 11 월 에 매우 높아졌고 복부 초음파 촬영에서 여러 개의 간 종양이 발견되었습니다.

신체 검사 결과 황달, 경증 간 비대가 오른쪽 중간 쇄골에 13cm 범위로 나타납니다.

선과 딱딱한 일관성을 가진 불규칙한 마진이 오른쪽 늑연에서 2cm 아래로 측정되었습니다.

비장도 만져졌다.

발열, 피부 발진, 복수, 거미 혈관종 또는 손바닥 홍반은 나타나지 않았습니다 .

 

실험실 연구에서 다음과 같은 결과가 공개되었습니다

: 헤모글로빈, 13.5 g / dL ; 백혈구 , 5.2 × 10 9/ L ; 혈소판, 110 × 109 / L ; 알부민 , 3.6 g / dL, 글로불린 , 3.1 g / dL ; 총 빌리루빈 , 4.2 mg / dL (정상, <1.3 mg / dL)  ; 혈청 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST), 222 U / L (정상, <34 U / L)  ; 혈청 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT), 51 U / L (정상, <36 U / L)  ;알칼리성 포스파타제 , 210 IU / L (정상, <94 IU / L) ; 프로트롬빈 시간 , 12.4 초 (대조군, 10.0 초) ; 국제 정규화 비율, 1.12  ; 및 AFP 4935 ng / mL (정상 <3 ng / mL). B 형 간염 표면 항원과 항체에  C 형 간염 바이러스는 모두 음성이었다.

 

복부 초음파 촬영은 간경변성 실질에서 복수의 고 에코 및 혼합 에코 종양을 보였으며, 가장 큰 것은 직경 5.9cm이고 복수는 존재하지 않았습니다.

동적 컴퓨터 단층 촬영(CT)는 주로 우엽에서 문맥 및 지연기 세척된 외관을 갖는 다수의 동맥 강화 종양을 보여 주었다.

담도 압축이 의심되는 주 문맥 줄기와 그 근위 가지로의 종양 침입이 그림 1A에 나와 있습니다.

종양은 특징적인 동맥 혈관화와 AFP 수준 상승으로 인해 간세포 암으로 간주되었습니다.

이 환자는 무증상으로 보였고 바르셀로나 클리닉 간암 (BCLC) 단계 C로 진행되었습니다.

 

 

그림 1 . (A) 탈리도마이드 치료 전에 여러 동맥 강화 종양이 오른쪽 엽 (화살표)에 위치했고, 여러 침윤 종양이 문맥 혈전 이 있는 간 중앙 부분에 위치했습니다 .

(B) 4.5 개월의 탈리도마이드 치료 후 추적 검사는 간 종양의 완전한 완화와 문맥 혈전의 유의한 퇴행을 보여 주었다.

(C) 탈리도마이드 치료 20 개월 후 추적 검사에서 간 종양 및 문맥 혈전이 완전히 완화된 것으로 나타났습니다.

 

 

환자는 수술이 불가능하고 TACE 또는 전신 화학 요법에 적합하지 않은 것으로 평가되었습니다.

처음에는 표적 요법으로 임상 시험에 참석하는 것이 제안되었지만 환자는 거부했습니다.

그는 서면 동의를 얻은 후 탈리도마이드 (50mg 캡슐, TTY Biopharm, 대만 타이페이) 50mg을 매일 2 회 투여하기로 동의하고 외래 환자 클리닉을 방문했습니다.

 

탈리도마이드 치료 3 주 후, 그는 때때로 가려움증을 동반한 피부 발진을 호소했습니다 .

발열, 메스꺼움, 변비, 구토, 피로 또는 졸음이 없었습니다.

실험실 연구에 따르면 AST, 436 U / L  ; ALT, 94 U / L  ; 총 빌리루빈, 5.2 mg / dL  ; 및 혈청 AFP, 7350 ng / mL.

그는 특별한 불만없이 매일 탈리도마이드 100mg을 계속 복용했습니다.

 

탈리도마이드 치료 3 개월 후 후속 간 생화학적 검사 결과 다음과 같은 결과가 나타납니다.

ALT, 29 IU / L  ; 총 빌리루빈, 1.8 mg / dL  ; 및 혈청 AFP, 13 ng / mL.

임상 과정은 그림 2에 나와 있습니다.

동적 CT는 초기 진단 4.5 개월 후 문맥 혈전의 유의한 퇴행과 종양의 완전한 완화를 보여주었습니다 ( 그림 1).B).

탈리도마이드 용량은 HCC 재발의 증거가 없는 혈청 AFP 및 초음파 검사로 인해 9 개월 치료 후 매일 50mg으로 감소되었습니다.

탈리도마이드 치료 후 20 개월에 복부 CT 또는 초음파 촬영에서 완전한 종양 퇴행이 나타났습니다 ( 그림 1C).

AST, ALT 및 AFP 수준은 정상 한도내로 유지 되었습니다.

불행히도 그는 초기 진단 후 22 개월 만에 다발성 기관 부전을 동반한 천공 십이지장 궤양에 굴복했습니다 .

 

 

 

토론

이 특정 환자의 임상, 실험실 및 영상 양식과 이 특정 환자의 후속 임상 과정은 그가 경구 탈리도마이드 치료에 대한 완전한 반응을 보인 간세포 암종 환자임을 나타냈습니다 .

HCC는 많은 아시아 국가에서 매우 만연한 질병으로 전 세계 피해자의 80 %를 차지합니다.

이 환자는 알코올성 간경변 (Child-Pugh B 등급) 및 다발성 간세포 암종 (BCLC 단계 C)의 희생자였습니다.

 

미국 간 질환 연구 협회 (American Association for the Study of Liver Diseases) 및 유럽 연합 (European Association for the Study of the Liver) 지침에 따르면 BCLC 단계 C HCC 에는 sorafenib 만 권장됩니다.

 

그러나 간 및 아시아 전문가 연구를 위한 아시아 태평양 협회의 치료 권고는 소라페닙뿐만 아니라 외과적 절제술, TACE, 간동맥 주입 화학 요법 및 외부 방사선과 같은 많은 치료 옵션도 진행 단계에 대해 시도할 수 있다고 밝혔다.

 

안타깝게도 우리 환자는 문맥 침범과 함께 기능성 간 예비 및 다 결절성 종양이 손상 되었으며 항 혈관 신생 치료가 유리한 치료법 이었습니다.

그러나 소라 페닙은 2005 년에 대만에서 사용할 수 없었습니다.

 

항 혈관 형성제인 탈리도마이드는 진행성 간세포 암종 환자에게 약간의 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.

소라페닙보다 훨씬 저렴한 비용으로 진행된 간세포 암종 환자의 대체 요법입니다.

표적 제제의 개발이 진행된 간세포 암종 치료에서 실제로 중요한 발전을 나타내지만 탈리도마이드의 효능에 대한 연구는 덜 자주 보고됩니다 [2].

탈리도마이드 요법에 대한 완전한 반응은 진행된 간세포 암종에서 거의 나타나지 않습니다.

3상 II 연구에서 진행성 간세포 암종 치료에 탈리도마이드의 유용성을 평가하고 반응률이 3 ~ 5 %임을 입증했습니다 [3] , [4] ; 어떤 환자도 완전한 반응을 보이지 않았습니다.

 

우리가 아는 한, 탈리도마이드 치료를 받은 진행성 간세포 암종 환자 2 명이 이후에 완전한 관해를 보였습니다.

후향적 연구에서 진행된 HCC 환자 53 명 중 1 명 (1.9 %)이 완전한 반응을 얻었습니다.

그러나 환자는 이전에 TACE를 가졌습니다 [2] .

 

또 다른 보고서에서는 만성 C 형 간염과 다발성 림프절 및 복막으로의 전이가 있는 62 세 남성에게서 완전한 반응이 관찰 되었습니다. [5] ;

그는 탈리도마이드 200 ~ 300mg / 일을 투여 받았으며 11 개월 이상 관해 상태를 유지했습니다.

 

Demeria 등 [6] 은 다발성 간세포 암종이 있는 73 세 남성에게 매일 100mg의 탈리도마이드를 투여했습니다.

치료 1 개월 후 종양 크기가 급격히 감소했지만 초기 진단 17 개월 후 종양이 재발했습니다 .

우리 환자에서 종양 재발의 증거없이 22 개월 동안 HCC의 완전한 관해가 문서화되었습니다.

 

진행된 간세포 암종 환자의 치료에는 다양한 용량의 탈리도마이드가 사용되었습니다.

탈리도마이드 독성은 반드시 효능은 아니지만 높은 복용량에 따라 증가한다는 것은 잘 알려져 있습니다.

 

Chen 등 [7] 은 저용량 탈리도마이드 (50–100mg) 치료 후 진행된 HCC가 지속적인 관해를 달성한 환자를 보고했습니다.

후향적 연구에 따르면 진행성 간세포 암종 치료의 경우 저용량 탈리도마이드 (100mg)는 단일 약제 활성도는 비슷하지만 고용량 탈리도마이드에 비해 치료 관련 독성이 적습니다 [8] .

 

우리의 사례는 매일 50-100mg의 저용량의 탈리도마이드가 진행된 간세포 암종 치료에 효과적 일 수 있으며 장기적으로 완전한 반응을 얻을 수도 있음을 보여줍니다.

혈청 AFP 수준은 치료 후 HCC 재발을 추적하기 위해 정기적으로 모니터링됩니다.

혈청 AFP 수준의 변화는 전신 화학 요법 및 TACE에 대한 간세포 암종의 반응을 정확하게 반영하는 것으로 나타났습니다.

Chen et al [9] 은 AFP 반응이 방사선 사진 반응보다 탈리도마이드 치료에 대한 진행된 HCC의 생물학적 반응을 더 정확하게 반영할 수 있다고 보고했습니다.

시리즈에서 모든 AFP 응답자에서 방사선 반응이 관찰되었습니다.

AFP 수치는 탈리도마이드 치료 4-16 주 (중앙값 8 주) 후에 최저치로 떨어졌습니다.

 

또한, 초기 AFP 반응 (치료 2-4 주 후 기준선에서> 20 %로 정의 됨)은 항 혈관 신생 요법을 받은 진행성 간세포 암종 환자에서 더 나은 생존 결과를 보였습니다 [10].

 

우리의 경우 8 주 치료 후 AFP의 급격한 하락이 관찰되었습니다.

따라서 우리는 치료의 치료 효과 평가에 특히 치료 초기 단계에서 AFP 반응을 통합해야 한다고 제안합니다.

조기 AFP 반응이 있는 경우, 저용량 탈리도마이드는 진행성 간세포 암종 환자에게 효과적일 수 있습니다.

 

저용량 탈리도마이드 요법 하에서 간경변 및 진행성 간세포 암이 있는 이 환자 는 완전한 관해를 달성했습니다.

 

우리는 탈리도마이드가 소라페닙 치료를 감당할 수 없는 진행성 간세포 암종 환자에서 대체 치료법으로 고려될 수 있다고 제안합니다.

 

 

 

www.buy-pharma.md/Thalix-Thalidomide-p-7722.html?keyword=Thalix,%20Thalidomide

Buy Thalix, Thalidomide Online

 

www.bonhoapharmacy.com/tmsearch?orderby=position&orderway=desc&search_categories=2&search_query=thalido&tm_submit_search=

https://www.bonhoapharmacy.com/tmsearch?orderby=position&orderway=desc&search_categories=2&search_query=thalido&tm_submit_search=

 

국내

세엘진 탈리도마이드 50mg 28C. 제조사-세엘진. 현재 품절.