2022년 10월 15일 게시
Ivermectin은 Wnt/β-catenin/integrin β1/FAK 신호 경로를 조절하여 종양 전이를 억제합니다.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9641399/
Ivermectin inhibits tumor metastasis by regulating the Wnt/β-catenin/integrin β1/FAK signaling pathway
Tumor metastasis is the major cause of cancer mortality; therefore, it is imperative to discover effective therapeutic drugs for anti-metastasis therapy. In the current study, we investigated whether ivermectin (IVM), an FDA-approved antiparasitic drug, ..
www.ncbi.nlm.nih.gov
이버멕틴이 in vitro에서 암 세포의 운동성과 in vivo에서 종양 전이를 상당히 억제한다는 것을 보여주었습니다.
이버멕틴은 Wnt/β-카테닌/인테그린 β1/FAK 및 다운스트림 신호 캐스케이드의 활성화를 억제함으로써 이동 관련 단백질의 발현을 억제했습니다.
결론적으로 이버멕틴이 종양 전이를 억제할 수 있음을 나타냈으며, 이는 암 전이의 예방 및 치료에서 이버멕틴의 잠재적인 임상 적용을 탐구하는 근거를 제공했습니다.
암세포는
종양 형성 및 진행 과정에서 전이되기 쉽습니다.
그들은 일차 부위에서 떨어져 나와 신체의 다른 부분에서 식민지화 및 번식하여 필수 기관 및 신체 시스템의 기능 장애를 일으킬 수 있습니다.
종양의 전이 과정은 복잡하며, 상피세포가 이동 및 침습 능력이 높은 중간엽세포로 전환되는 과정인 EMT(Epithelial-Mesenchymal Transitions), 종양 미세 환경, 세포간 통신, 세포와 세포외 기질 상호작용, 세포 극성, 세포골격 가소성, 표적 조직에서 암세포의 집락 형성 등 여러 요인에 의해 영향을 받습니다.
그러나 종양 전이를 제어하기 위한 효과적인 임상 전략은 여전히 제한적입니다.
여러 신호 전달 경로가 과정의 하나 이상의 단계를 조절함으로써 종양 전이에 관여합니다.
예를 들어, Wnt/β-카테닌과 인테그린 β1/FAK 신호 경로는 EMT를 조절하고, 팍실린을 활성화하고, Rho GTPase 계열 단백질의 발현을 강화함으로써 종양 전이에서 중요한 역할을 합니다.
본 연구에서는,
이버멕틴이 상대적으로 낮은 농도에서 종양 세포에 명백한 독성 영향을 미치지 않았지만 in vitro에서 여러 유형의 암세포의 이동과 in vivo에서 hct-8 세포 유래 종양의 전이를 억제했습니다.
이 효과는 이버멕틴을 단독으로 사용하거나 항종양제와 함께 사용할 때 관찰할 수 있습니다.
이버멕틴에 대한 다른 암 세포주의 민감도는 다를 수 있습니다.
그럼에도 불구하고 우리는 이버멕틴이 세포 성장에 영향을 미치지 않는 농도에서 세포 운동성과 종양 전이를 억제한다는 것을 처음으로 보여주었습니다.
우리가 마우스에 사용한 고용량의 이버멕틴(3mg/kg 체중)은 구충제로 사람에게 사용한 용량과 동일했습니다.
임상 치료에 사용할 경우 유효 용량도 안전하다는 것을 시사합니다.
이버멕틴이 EGFR과 직접 상호작용하고 EGFR 신호를 억제하여 인간 암세포의 성장을 억제할 수 있습니다.
본 연구에서 이버멕틴은 EGFR-KO 세포와 야생형 세포 모두에서 Wnt/β-카테닌/ 인테그린 β1/ FAK 신호 경로의 활성화와 다운스트림 신호 분자의 발현을 억제했습니다.
이 말은 EGFR이 세포 운동성의 이버멕틴 억제에 필요하지 않음을 시사합니다.
Wnt/β-catenin 및 integrin β1/FAK 신호 경로는 종양 전이를 조절하는데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.
실험에서 Wnt/β-카테닌 및 인테그린 β1/FAK 신호 전달 억제제와 세포 내 주요 신호 분자의 과발현을 사용하여 이버멕틴이 Wnt/β-카테닌/인테그린 β1/FAK 신호 전달을 억제함으로써 종양 전이 관련 단백질의 발현을 조절함으로써 세포 이동을 억제한다는 것을 입증했습니다.
요약하면, 우리의 연구는 이버멕틴이 시험관 내에서 여러 유형의 암세포의 이동과 생체 내에서 HCT-8 세포 유래 종양의 전이를 억제할 수 있음을 입증했습니다.
기계적으로 이버멕틴은 Wnt/β-catenin/integrin β1/FAK 신호 경로를 억제하여 전이 관련 단백질의 발현을 억제했습니다.
연구 결과는 이버멕틴이 단독으로 또는 화학요법 약물과 함께 사용되는 종양 전이의 예방 및 치료를 위한 잠재적인 치료제가 될 수 있음을 시사했습니다.
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