이버멕틴과 젬시타빈의 병용 치료는 미토콘드리아 기능 장애를 통해 췌장암 세포의 세포 사멸을 유도합니다

2022년 9월

이버멕틴과  젬시타빈의  병용 치료는 미토콘드리아 기능 장애를 통해  췌장암 세포의 세포 사멸을 유도합니다

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9459089/

Ivermectin and gemcitabine combination treatment induces apoptosis of pancreatic cancer cells via mitochondrial dysfunction

이 연구는 췌장암에서 이버멕틴과 젬시타빈 병용요법의 항암 효과를 평가한 최초의 연구다. 

우리는 ivermectin-gemcitabine 병용 치료가 gemcitabine 단독 치료보다 췌장암을 더 효과적으로 억제한다는 것을 발견했습니다.

 

이버멕틴-젬시타빈 조합은 사이클린 D1 발현 및 mTOR/신호 변환기 및 STAT-3 신호 전달 경로의 하향 조절에 의해 입증되는 세포 주기의 G1 정지를  통해 세포 증식을 억제했습니다.

이버멕틴-젬시타빈은 반응성 산소종의 과잉 생산을 통해 미토콘드리아 기능 장애를 유도하여 세포 사멸을 증가시키고 미토콘드리아 막 전위를 감소시킵니다.

 

이 병용 치료는 또한 산소 소비율을 감소시키고 암세포 사멸에 중요한 미토파지(mitophagy)를 억제했습니다.

생체 내 실험은 이버멕틴-젬시타빈 그룹이 젬시타빈 단독 그룹에 비해 종양 성장을 유의하게 억제했음을 확인했습니다.

 

이러한 결과는 이버멕틴이 젬시타빈과 시너지 효과를 발휘하여 췌장암 진행을 예방하고 췌장암 치료를 위한 잠재적인 항종양 약물이 될 수 있음을 나타냅니다.

 

 

이버멕틴은 젬시타빈 조합은

=시너지 효과를 발휘하고 췌장암 성장을 억제. 세포주기 정지를 유도한다.

=젬시타빈 단독보다 세포 사멸을 더 향상시킨다. 

=미토콘드리아 기능 장애를 통해 세포 사멸을 향상시킨다.

=mitophagy를 억제한다.

=생체 내에서 종양 성장을 효과적으로 억제한다.

 

 

이버멕틴과 젬시타빈의 조합은 상승적으로 생체 내에서 종양 성장을 억제합니다 . 

 

(A) BALB/c 누드 마우스에 PANC-1 세포(4×10 6 세포)를 이종 이식하였다. 

그런 다음 쥐에게 DMSO(dimethyl sulfoxide) 또는 gemcitabine(10 mg/kg) 또는 ivermectin(5 mg/kg)을 주 2회 21일 동안 복강 내 주사하였다. 

(B) 마우스 체중. 

(C) 종양 체적을 3일마다 측정했습니다. 

데이터는 평균 ± SD( n = 6)를 나타냅니다. * p < 0.05 및 ** p < 0.01은 젬시타빈 단독 그룹과 비교됩니다. 

(D) 21일차 종양의 대표 이미지. 

(E)종양 가중치. 데이터는 평균 ± SD( n = 6)를 나타냅니다. * p < 0.05 및 ** p < 0.01은 젬시타빈 단독 그룹과 비교됩니다.