2022년 12월
Ivermectin 은 간 성상 세포 활성화를 억제하여 마우스에서 CCl4- 유도된 간 섬유증을 약화시킵니다.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9782196/
Ivermectin Attenuates CCl4-Induced Liver Fibrosis in Mice by Suppressing Hepatic Stellate Cell Activation
Liver fibrosis, a common liver dysfunction with high morbidity and mortality rates, is the leading cause of cirrhosis and hepatocellular carcinoma, for which there are no effective therapies. Ivermectin is an antiparasitic drug that also has been showing .
www.ncbi.nlm.nih.gov
간 섬유증은 간경변증과 간세포 암종의 주요 원인.
간 섬유증은 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 알코올성 간 질환, B형 또는 C형 간염 바이러스, 간 독성 손상을 포함한 다양한 만성 간 질환에서 유래하는 간 질환의 한 유형.
주로 만성 간 손상과 관련된 과도한 콜라겐 침착이 특징이며 간경화 또는 간세포 암종으로 진행될 수 있습니다.
현재, 간 성상 세포(HSC) 활성화는 간 섬유화의 시작 및 진행을 위한 주요 메커니즘으로 확인되었으며, 활성화된 HSC는 근섬유 모세포로 전환되어 수많은 세포외 기질 단백질을 생성할 수 있습니다.
전 세계적인 건강 문제로 간 섬유증 치료에 효과적인 약제가 아직 없습니다.
따라서 간섬유화 예방을 위한 새로운 치료법의 개발이 필요합니다.
소개에서 이버멕틴의 여러 방면의 효능 효과가 언급되고 있는데 그 중 특기할만한 것은 알레르기성 천식 마우스 모델에 대한 약리학적 연구에서 ivermectin의 항염증 활성이 밝혀졌는데 , 이는 이 화합물이 염증과 밀접하게 관련된 질병에서 보호 역할을 할 수 있음을 시사합니다[ 13 ].
비알코올성 지방간(NAFLD), 간 섬유화를 포함한 다양한 간 질환은 염증 반응과 밀접한 관련이 있으므로 이버멕틴이 간 질환에 유익한 역할을 할수 있습니다. [ 23].
이버멕틴은 포도당과 지질 대사를 조절할 수 있고 NAFLD에 치료 효과가 있는 것으로 보고되었습니다.
그러나 그것이 간 섬유증의 발달에 영향을 미치는지는 아직 불확실하다[ 24 , 25 ].
Ivermectin 은 마우스에서 CCl4-유도된 섬유형성을 억제 합니다.
Ivermectin은 염증을 억제합니다.
Ivermectin은 섬유성 유전자의 발현을 조절합니다.
Ivermectin은 CCl 4 처리된 마우스 의 간에서 HSC 활성화를 억제합니다.
Ivermectin은 체외에서 TGF-β1 유도 HSC 활성화를 억제합니다.
결론적으로 생체동물 연구에서 이버멕틴 투여가 조직 병리학적 변화를 완화하고 간기능을 개선하고 콜라겐 침착을 감소시키고 전 섬유화 유전자의 발현을 하향 조절함을 보여주었습니다.
이버멕틴 치료는 간내 대식세포 축척을 억제하고 전염증 인자의 생성을 억제했습니다.
이버멕틴 투여는 in vivo 및 in vitro 모두에서 α-SMA(α-smooth muscle actin)의 단백질 수준을 유의하게 감소시켰으며, 이는 이버멕틴의 항섬유화 효과가 주로 간 성상세포(HSC) 비활성화 촉진에 기인함을 시사합니다.
결과적으로 이버멕틴이 간 섬유증 치료를 위한 잠재적 약리학적 제제일 수 있음을 입증하였다.
핵심적인 부분이 이버멕틴의 항염증 효과....
축적된 증거는 염증이 간 섬유증의 진행을 촉진할 수 있음을 시사합니다[ 54 , 55 ].
간내 대식세포는 간 섬유화의 개시 및 발달과 밀접한 관련이 있으며, 간 손상의 경우 활성화될 수 있으며 IL-6, TNF-α 및 IL-1β와 같은 전염증성 사이토카인의 발현 및 분비를 추가로 촉진하여 간에서 염증 반응을 유발할 수 있습니다. [ 56 , 57 ].
마우스에 CCl4 주사가 MCP-1 및 RANTES를 포함한 케모카인의 간 발현을 상당히 증가시켜 간으로 더 많은 면역 세포를 모집하여 간 섬유증의 진행을 악화시킨다는 것을 발견했습니다. [58 , 59 ].
Ivermectin은 천식 마우스에서 염증 세포의 침윤과 사이토카인의 발현을 억제하는 것으로 보고되었습니다[ 13 ].
또한, ivermectin은 염증성 사이토카인의 생성을 억제하여 lipopolysaccharide 처리된 쥐의 생존율을 증가시키는 것으로 나타났습니다[ 60 ].
중요한 것은 본 연구에서 ivermectin이 CCl4 처리 마우스에서 F4/80 양성 대식세포의 수를 억제하고 IL-6, TNF-α, IL-1β, MCP-1 및 RANTES의 발현 수준을 감소시킨다는 점 입니다 .
이러한 결과는 ivermectin의 항염증 효과가 간 섬유증 완화에도 기여할 수 있음을 나타냅니다.
파네소이드 X 수용체(FXR)은 지질, 담즙산, 콜레스테롤 및 포도당 대사 조절에 중요한 역할을 하는 핵 수용체.
이버멕틴은 FXR의 리간드로 확인되었었고 FXR 의존적 방식으로 콜레스테롤과 포도당 항상성을 조절합니다. [ 14 ]
핵 수용체 소형 헤테로다이머 파트너(SHP)는 FXR의 유도 표적입니다.
SHP는 HSC 활성화 억제를 통해 간 섬유화에 대한 FXR의 보호 효과를 매개하는 것으로 보고되었습니다. [ 53].
FXR/SHP 신호 전달 경로가 간 섬유증에 대한 이버멕틴의 유익한 효과를 매개하는지 여부를 알아보기 위해 CCl 4 처리된 마우스에서 SHP의 간 발현을 평가하고 CCl 4 주입이 SHP mRNA 발현을 상당히 감소시키는 것을 발견했습니다.
그러나 이버멕틴 투여는 간에서 SHP의 발현을 높이는데 실패했습니다.
우리의 현재 데이터는 간 섬유증에 대한 ivermectin의 보호 효과가 FXR 신호 전달 경로와 독립적일 수 있음을 나타냅니다.
[ 13 ]
알레르기성 천식 마우스 모델에서 ivermectin의 항염증 효과
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21279416/
Anti-inflammatory effects of ivermectin in mouse model of allergic asthma - PubMed
This is the first study to demonstrate that ivermectin is an effective suppressor of inflammation and may be efficacious in the treatment of non-infectious airway inflammatory diseases such as allergic asthma.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
천식은 기도로의 염증 세포 침윤 증가 및 호흡 기능 저하를 특징으로 하는 폐의 염증성 질환이다.
천식 치료에 항염증 활성이 있는 이버멕틴을 사용할 수 있는지 조사한 연구.
알레르기성 천식 마우스 모델에 2mg/kg의 이버멕틴은 면역 세포의 모집, 기관지 폐포 세척액의 사이토카인 생산 및 혈청에서 OVA 특이 IgE 및 IgG1의 분비를 상당히 감소시켰습니다.
조직학적 연구에 따르면 이버멕틴은 기도의 술잔 세포에 의한 점액 과분비를 억제했습니다.
결론적으로 이버멕틴이 염증의 효과적인 억제제이며 알레르기성 천식과 같은 비감염성 기도 염증성 질환의 치료에 효과적일 수 있음을 입증한 첫 번째 연구입니다.
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