2022년 9월 발표.
전립선암에서 이버멕틴의 항암 효과를 입증했으며 이버멕틴의 사용이 전립선암에 대한 새로운 치료법이 될 수 있음을 나타내는 in vitro 연구입니다.
통합 분석 결과 FOXA1 및 Ku70/Ku80이 전립선암에서 ivermectin의 표적으로 밝혀졌습니다.
전립선암에서 ivermectin의 약리학적 효과와 표적을 보고합니다.
Ivermectin은 전립선암 세포에서 G0/G1 세포 주기 정지, 세포 사멸 및 DNA 손상을 유발하고 안드로겐 수용체(AR) 신호를 감소시켰습니다.
추가 생체 내 분석은 ivermectin이 인간 전립선암 세포주(22RV1) 이종이식 진행을 억제할 수 있음을 보여주었습니다.
ivermectin과 FOXA1의 상호 작용은 AR 신호 및 G0/G1 세포 주기 조절기 E2F1의 염색질 접근성을 감소시켜 세포 증식 억제를 유도했습니다.
ivermectin과 Ku70/Ku80의 상호 작용은 NHEJ 수리 능력을 손상시켰습니다.
AR 신호 억제 후 상동 재조합 복구 능력의 하향 조절과 협력하여 ivermectin은 세포 내 DNA 이중 가닥 절단을 증가시키고 마침내 세포 사멸을 유발했습니다.
우리의 연구 결과는 전립선암에서 이버멕틴의 항암 효과를 입증했으며, 이는 이버멕틴의 사용이 전립선암에 대한 새로운 치료법이 될 수 있음을 나타냅니다.
전립선 암 진행을 억제하는 ivermectin의 메커니즘에 대한 모델.
PCa에서 ivermectin은 FOXA1 및 Ku70/Ku80을 표적으로 할 수 있습니다.
ivermectin과 FOXA1의 상호 작용은 AR 신호 및 E2F1의 염색질 접근성을 감소시켜 세포 주기를 정지시키고 세포 증식을 억제합니다.
ivermectin과 Ku70/Ku80의 상호 작용은 Ku70/Ku80이 DSB 사이트에 모집되는 것을 차단합니다.
AR 조절 동종 재조합 복구 유전자, BRCA1 및 Rad51의 하향 조절과 협력하여 ivermectin은 세포 내 DNA 손상 수준을 증가시키고 합성 치사를 유발했습니다.
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