방사선감작제. 즉 방사선 치료시에 그 효과를 더 내도록 하는 제제를 말합니다.
알벤다졸과 니클로사마이드가 방사선 감작제로 유망하다는 말입니다.
방사선 치료를 할 때에 전후기간에 복용시 치료에 도움이 된다는 것이죠.
알벤다졸은 HIF-1α 를 억제하며 췌장암세포의 방사선 감수성을 조절합니다.
https://europepmc.org/article/ppr/ppr120101
Albendazole regulates radiosensitivity of human pancreatic cancer cells by inhibiting HIF-1α and basic fibroblast growth factor
Abstract Background Albendazole, a clinical antiparasitic drug, has been shown to have antitumor activity and supress expression of hypoxia-inducible factor 1-alpha. While hypoxia, the most prominent feature of tumor microenvironment, is associated with ra
europepmc.org
췌장암의 주된 치료법인 방사선 요법은 높은 종양 방사선 저항성과 고선량 방사선으로 인해 환자의 부작용이 큽니다.
특히 저산소증이 높은 종양 미세 환경 (TME)은 종양 방사선 요법 내성의 주요 원인으로 간주되며 저산소증 유발 인자 1α와 밀접한 관련이 있습니다.
이 연구에서는 저산소증 상태를 모방하기 위해 염화 코발트 (CoCl 2 )를 사용했고 CoCl 2용량 의존적으로 증가 된 HIF-1α 발현. 더욱이, HIF-1α의 상향조절 발현은 방사선 조건하에서 증가된 콜로니 형성 효율과 밀접한 관련이 있으며 이는 이전 연구와 일치한다.
또한 저산소증에 의한 hif-1a 단백질의 발현이 증가함에 따라 bFGF 단백질의 발현이 증가함을 발견했습니다.
이러한 발견은 HIF-1α와 bFGF 활동이 연관되어 있음을 보여줍니다.
한편으로 Friedmanl과 Houghton은 저산소증이 bFGF의 분비를 유도하고 그 결과 방사선에 대한 종양 저항성을 향상 시킨다고 보고했습니다.
또한, 연구에 따르면 bFGF는 섬유아세포에서 암 관련 섬유아세포 (CAF)의 형성을 촉진함으로써 종양 혈관 기능 장애, 관류 저하 및 종양 저산소증 증가에 기여한다고 보고했습니다.
CAF는 종양의 방사선 요법 내성을 직접적으로 증가시킬 수 있습니다.
또한 bFGF는 방사선 저항과 밀접한 관련이있는 HIF-1α 의존성 VEGF의 분비에 영향을 미친다.
HIF-1α 및 VEGF 발현 수준에 대한 알벤다졸의 효과는 연구에서 보고되었습니다.
이 연구는 알벤다졸이 저산소증에 의해 유도 된 HIF-1α와 bFGF 발현을 동시에 억제할 수 있음을 보고합니다.
이 특성은 시험관내 방사선에 대한 종양 세포의 민감도를 증가시키고 생체 내에서 인간 췌장암 성장을 상당히 억제 합니다.
이러한 발견은 알벤다졸이 잠재적인 방사선 요법 감작제임을 나타냅니다.
결론적으로 알벤다졸이 췌장암의 방사선 감수성을 향상시키고 그 작용 메커니즘이 HIF-1α 및 bFGF 발현을 억제한다는 것을 입증합니다.
실험 데이터는 알벤다졸이 항 저산소증 효과에 대한 방사선 요법의 효능을 향상시키는 유망한 약물임을 뒷받침합니다.
* 이 연구에서 주목할만한 것은 HIF-1α 입니다
저산소증 유발인자.
젖산은 HIF-1α를 안정화 시켜서 암의 신생혈관을 만듭니다.
젖산과의 관계는 추후에 다시 다룰것임. MCT억제제.
STAT3 및 Bcl-2의 활성화와 활성산소종 (ROS)의 감소는 유방암에서 방사선 저항을 촉진하고 니클로사미드로 방사선 저항을 극복합니다. Oncogene 37 , 5292–5304 (2018).
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855616/
Activation of STAT3 and Bcl-2 and reduction of reactive oxygen species (ROS) promote radioresistance in breast cancer and overco
Radiotherapy significantly improves the therapeutic outcomes and survival of breast cancer patients. However, the acquired resistance to this therapeutic modality is a major clinical challenge. Here we show that ionizing irradiation (IR)-induced phosphoryl
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
-2018년 연구
-STAT3의 강력한 억제제인 Niclosamide는 STAT3 및 Bcl-2의 억제와 ROS의 유도를 통해 삼중음성 유방암(TNBC) 세포의 방사성 저항을 극복 .
-니클로사미드가 STAT3 및 Bcl-2를 억제하고 TNBC 세포 및 이종 이식 종양에서 ROS 생성을 증가시킴으로써 강력한 방사선 감작제 역할을한다
-방사선 조사와 함께 niclosamide가 치료효능 및 결과를 개선하기 위해 IR에 대한 방사선 내성 TNBC 세포의 민감도를 복원하는 효과적인 대체 접근법을 제공 할 수 있음을 시사.
'암 종류별 총정리 > 간암. 담낭. 췌장암' 카테고리의 다른 글
| 담도암, 담관암 Cholangiocarcinoma (0) | 2020.12.22 |
|---|---|
| 췌장암 치료를 위한 대체약물 종합편 (0) | 2020.12.08 |
| 신약소개 CPI-613 Devimistat (0) | 2020.11.28 |
| 전이성 췌장선암의 뉴로텐신 수용체 1- 표적 치료를 위한 177Lu-3BP-227 (0) | 2020.11.23 |
| 간경변 복수 관리 지침 (0) | 2020.11.21 |