암 재발을 막는 방법

제목을 암 재발을 막는 방법이라고 했는데 지난번 글 '방사선, 수술후 암 전이를 막는 방법'도 포함이 됩니다.

지난번 글이 환자측에서의 준비와 실행이라면 이번 글은 총괄적인 면이라 볼수 있습니다.

암을 치료하는데 관여하는 모든 인자들이 동일하게 알고 신경 쓴다면 재발은 더더욱 줄지 않을까 생각해 봅니다.

 

blog.daum.net/health-life/177

방사선, 수술 후 암 전이를 막는 방법

 

방사선 치료나 암 수술 후 암 재발을 막기 위해서는 먼저 다음과 같은 요소들이 고려되어야 합니다.

마취 관리, 수혈, 저체온증 및 수술 후 합병증의 진화가 포함됩니다.

 

마취제가 종양 미세 환경 및 성장에 직접 영향을 미칠수 있습니다.

유사하게, 통증을 조절하기 위해 아편 유사제를 사용하는 것은 스트레스 반응을 활성화하고, 세포 매개 면역을 억제하고, 혈관 신생을 증가시키고, 전이성 질환의 진행을 촉진하는 것으로 나타났습니다.

 

수혈은 종종 수술 전후 기간에 필요합니다.

수혈은 여러 유형의 암에서 사망률을 크게 증가시키는 것과 관련이 있습니다.

혈액 제제 수혈은 면역 억제, 프로스타글란딘 생성 증가, NK 세포 활성 억제를 유발할 수 있습니다 .

이러한 부정적인 영향은 더 많은 단위가 수혈되고, 전혈을 사용할 때 확대됩니다.

즉, 수혈 감소, 전혈 수혈 방지, 유통 기한이 짧은 장치 사용하는 것들이 부정적인 영향을 예방할 수 있습니다.

 

장기간 수술 중에 체온을 유지하려는 노력에도 불구하고 전신 저체온증이 일반적으로 발생하며 수술 전후의 저체온증도 면역 억제 결과를 초래할 수 있습니다 .

저체온은 또한 혈소판 기능과 응고 단계에 이상을 유발할 수 있으므로 수혈 요구 사항을 증가시킬 수 있습니다 .

설치류 모델에서 저체온증은 종양 성장을 크게 증가시키고 NK 기능 억제 및 새로운 전이성 질환이 증가할 수 있습니다.

 

암 환자의 수술 후 감염성 합병증은 전이성 질환으로 인한 사망률 증가와 관련이 있습니다.

마우스 모델에서 패혈증은 먼 장기 부위에 종양 세포의 조기 부착을 촉진하고 전이성 질환 진행을 촉진하는 NET의 형성을 위한 강력한 자극입니다.

더욱이, 수술 후 감염과 위장관에서 전신 순환으로 박테리아의 전이는 암세포 아폽토시스를 감소시키고 화학 요법제에 대한 내성을 향상시킬 수 있습니다.

LPS (lipopolysaccharide)는 endotoxin이라고도 하는데 이 또한 혈관을 형성하고 종양 성장에 기여할 수있는 강력한 전 염증 매개체입니다 .  pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7522030/

 

 

종양 성장이 즉각적인 수술 전후 기간에 가속화될 수 있습니다.

수술 직후 화학요법제의 투여는 많은 연구가 되어 있는데 그 중에 사이클로포스파미드 또는 안트라사이클린 기반 제제를 단회 투여하면 유방암에서 장기 생존율이 크게 향상되었습니다. ( 8, 27)

그러나 수술 후 즉각적인 화학요법은 감염관리 및 상처 치유에 대한 부정적인 영향을 두려워하여 사실상 포기되었습니다. 또한 수술로 유발된 종양 진행과 유사하게, 화학요법 및 기타 암에 의한 치료 자체가 종양 성장 및 확산을 지원할수 있다고 Ebos와 동료들은 포괄적으로 검토하였습니다.( 28 ).

 

카테콜아민과 프로스타글란딘 수치는 일반적으로 수술 전후에 증가합니다.

카테콜아민은 환자의 불안과 질병에 대한 두려움과 의학적 절차로 인해 다량 방출됩니다.

이런 신경 내분비 반응은 수술로 인해 상당히 높아져 암세포의 전이성 능력을 직접 자극하고 세포 매개 면역을 억제할 수 있습니다 . ( 3 )

많은 인간 악성 종양은 카테콜아민과 프로스타글란딘에 대한 수용체를 발현하며 이들의 활성화는 종양세포의 증식 촉진, 부착, 운동, 세포외 기질 침입, 세포 사멸 및 아노이키에 대한 저항성 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF)와 같은 proangiogenic 인자의 분비를 포함합니다.

그리고 이들의 활성화가 여러 분자 메커니즘을 통해 종양의 전이 가능성을 촉진할 수 있습니다 .

이러한 과정은 악성 조직의 전이성 전파 및 성장에 중요합니다.

따라서 이들을 약화 시키면 전이성 발생을 막을 수 있습니다.

베타 차단제 또는 COX 억제제를 사용하여 수술 전후에 카테콜아민 및 프로스타글란딘의 상승을 차단하는 것이 유익할 수 있습니다.

 

동물 또는 인간에서 수행된 여러 면역 조절 접근법은 수술로 유도된 면역 억제를 개선하고 수술 전후 기간에 항종양 세포 독성을 회복할 가능성을 보여주었습니다.

IFNγ, IL2, 과립구 대식세포 콜로니 자극인자 투여 및 IL1 생성 림포카인 활성화 킬러세포의 전달이 포함됩니다 ( 6 ).

이러한 DC 백신으로서 종양 백신은 또한 현재 기간 동안 잠재적인 전략으로 연구되고 있다 ( 30).

순환하는 종양 및 미세 전이성 질환에 대해 적절한 적응 면역을 제공함으로써 수술로 인한 면역 억제를 극복하고 결과를 개선할 수 있습니다.

 

또 다른 유망한 접근법은 DNAse를 투여하여 NET을 형성하는 선천성 면역 반응, 특히 호중구를 차단하는 것이 전이성 부위에서 순환하는 암 세포의 포획을 감소시킴으로써 전이 형성을 감소시킬 수 있습니다. ( 7, 25 ).

이것은 수술 직후에 증가하는 NET 형성이 암 재발의 상당한 증가와 연관되어 있음을 보여줍니다. ( 7).

따라서 NETs를 억제하기 위해 DNAse를 사용하는 것은 수술 전후 유망한 접근 방식이며 임상 시험이 보장됩니다.

 

조직 손상에 대한 국소 및 전신적 염증 반응은 케모카인, 사이토카인 등의 염증매개체가 공동으로 작용하여 시작합니다. 

염증을 조직 항상성으로 되돌리는 해결 경로를 매개하는 매개체가 있는데 리포신, 레졸빈, 프로텍틴 및 마레신과 같은 특수 지질 분자, Annexin A1 계열의 단백질 및 펩타이드, 프로스타글란딘 E2 및 PPAR 계열의 핵 호르몬 수용체 활성화제가 있습니다 ( 31 ).

이러한 전이 메커니즘의 약리학적 조작은 수술 전후 전이성 경향을 역전시키는데 유용할 수 있습니다.

 

수술 전후에 국소 마취 및 비오피오이드 진통제를 사용하는 것이 더 유리할 수 있습니다.

아편유사제를 사용하여 통증을 조절하는 것은 스트레스 반응을 활성화하고 세포매개 면역을 억제하고 혈관 신생을 증가시키고 전이성 질환의 진행을 촉진하는 것으로 나타났습니다.

아편 유사제는 면역억제를 유발하지만, 모두가 동일한 면역 기전을 유도하는 것은 아닙니다.

코데인, 메타돈, 모르핀, 펜타닐, 수펜타닐 및 레미펜타닐에 대해 강력한 조절 효과가 입증되었으며 옥시코돈, 트라마돌 및 하이드로 몰핀에 대해 약한 조절 효과가 입증되었습니다.

가장 작은 면역 조절 효과는 부프레노르핀입니다.

부프레노르핀은 면역 억제 효과가 가장 작은 오피오이드이며, 많은 저자들은 부프레노르핀을 1차 진통제로 고려할것을 제안했다 .

현재 아편 유사제의 사용을 제한하기 위해 비오피오이드 진통제 및 보조제 (항경련제, 항우울제, 리도카인, 케타민, 마그네슘)의 시너지 효과, 부가 효과를 사용하여 다중 약물 요법을 수행하고 아편 유사제를 심한 통증에 사용하고 치료 기간을 제한합니다.

급성 및 만성 통증 치료에서 오피오이드 사용을 제한해야 한다는 점을 강조해야합니다.

 

전이는 암 환자의 이환율과 사망률의 일반적인 원인입니다.

실험적 및 임상적 증거 모두 종양 질량을 제거하고 줄이는 치료 옵션이 되는 수술이 역설적으로 전이의 발달을 증가시킬 수 있다는 아이디어를 뒷받침합니다.

포획 및 전이를 촉진하는 수술 전후 기간의 요인을 해결할 수 있다면, 수술 직후 기간은 잔류 악성 세포를 제어하는 ​​독특한 창이 될 수 있습니다.

 

 

키 포인트

수술 전후 기간 (종양 절제 전후 며칠)은 짧은 기간에 비해 장기적인 암 결과를 결정하는데 대단히 중요합니다.

수술 전후 및 수술의 잠재적 전이 촉진 측면에는 불안과 스트레스, 특정 마취제 및 진통제, 저체온증, 수혈, 조직 손상, 특정 성호르몬, 통각 및 통증이 포함됩니다.

 

베타차단제 (프로프라놀올, 인데놀)

=백혈구, 악성 세포 및 미세 환경에 대한 카테콜아민의 영향을 억제합니다.

=COX2 억제제의 이점과 시너지 효과.

=부작용 : 저혈압, 천식 악화, 서맥.

=동물 : 대부분 프로프라놀롤을 사용하는 일관된 여러 증거가 있다.

=인간 : 전이되지 않은 질병에서 좋은 증거 RCT : 없음.

 

선택적 cox2 억제제 (비스테로이드성 소염진통제)

=프로스타글란딘 수치 감소, 항 염증, 글루코 코르티코이드 수치 감소.

=β-아드레날린 차단제의 이점과 시너지 효과.

=부작용 : 급성 신장 손상, 심혈관 위험 증가.

=동물 : 다수의 일관된 증거, 대부분 에토돌락.

=인간 : 전이되지 않은 질병에서의 확실한 증거 RCT : 없음.

 

스타틴

=항 염증

=부작용 : 근육병증 / 횡문근 융해증(희귀)

=동물 : 연구가 거의 없음; 일부는 원발성 종양에 영향을 미치고 다른 일부는 전이에만 영향을 미칩니다.

=인간 : 만성적 사용은 대부분의 암 유형에서 암 발생률 및 사망률 감소와 관련이 있습니다.

 

PAD4억제제

=류마티스관절염 치료의 새로운 표적.

 

시메티딘

=수술전후에 시메티딘 투여가 면역억제를 감소시킨다

=즉 수술직전 과 수술 후 몇주 동안 계속 복용

=실제로 가장 인상적인 임상 시험 데이터가 대장암 환자의 생존율이 극적으로 향상되었음을 보여줍니다.

=CIM (800 mg /day) 및 경구 5-FU (200 mg /day)-CIM 처리 그룹은 10년 생존율이 84.6 % 였고 5-FU 단독 그룹의 경우 49.8 %였습니다.

 

 

blog.daum.net/health-life/141

항암제로서의 시메티딘

 

 

 

blog.daum.net/health-life/12

암 수술 후 전이를 막을 순 없을까?

 

참고 문헌

cancerres.aacrjournals.org/content/77/7/1548

 

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5497123/

 

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4268104/