다양한 유형의 암에서 멜라토닌의 역할과 치료 가능성
최근에, 멜라토닌이 암을 예방하고 치료하는데 사용될 수 있음을 시사하는 실험 및 임상 연구에서 상당한 증거가 있습니다. 연구에 따르면 멜라토닌이 발암에 직접 영향을 미치고 일주기 주기를 간접적으로 방해함으로써 암의 발병을 완화한다는 사실이 확인되었습니다.
멜라토닌 (MLT)은 무독성이며 세포 자멸, 항 혈관 형성, 항 증식 및 전이 억제 경로를 통해 암에 대해 다양한 유익한 효과를 나타냅니다.
멜라토닌과 기존 약물의 조합은 고형 및 액체 종양을 포함한 암의 약물 감수성을 향상시킵니다.
N-아세틸 -5-메톡시트립타민으로 화학적으로 구성된 신경 내분비 활성 물질인 멜라토닌 (MLT)은 송과선에서 합성 및 분비되며 원핵 생물에서 진핵 생물까지 매우 보존됩니다.
MLT는 일주기 리듬을 포함한 다양한 생물학적 기능을 조절하고 자유 라디칼 소거, 면역 조절, 항 염증, 항 종양, 노화 방지 및 내분비 조절 효과를 발휘하여 암의 발생, 발달 및 치료에 영향을 줍니다.
MLT의 생산은 생리적 조건에 의해 크게 영향을받습니다.
MLT 수준은 밤에 더 높고 정오에 더 낮습니다.
일주기 리듬의 상실은 결국 암 환자에서 MLT 이상으로 이어집니다.
MLT는 면역 조절, 항산화 과정 및 조혈에서 세포 보호자 역할을 함으로써 생리학 및 병리학에서 중요한 역할을 합니다.
또한 MLT는 수용체 의존적 및 독립적 메커니즘을 통해 발암성 특성을 나타냅니다.
또한 항산화 활성, 세포 사멸, 종양 대사 및 암 면역, 혈관 신생 및 이동 억제, 수용체 독립적 메커니즘을 통한 일주기 장애 예방을 조절합니다.
18~20세 연구에 따르면 MLT 수준은 암 발생에 중요합니다.
그러나 낮은 수준의 야행성 MLT는 종양 성장을 증가시킵니다.
흥미롭게도 MLT로 치료한 전이성 폐 및 결장 직장 종양 환자는 암의 안정화를 보였고 삶의 질이 향상되었습니다.
전임상 및 시험관 내 연구는 MLT가 개시, 촉진, 진행 및 악성 전이 단계에서 막 수용체 의존적 및 독립적 메커니즘을 통해 종양 발달을 지연시킬 수 있음을 밝혔다.
송과체 절제술은 자극을 주는 반면 MLT는 폐암, 간암, 난소암, 뇌하수체암, 전립선암, 흑색종 및 백혈병을 포함한 다양한 암의 성장과 전이를 억제합니다.
MLT와 암 사이의 연관성이 문서화 되었으며 여러 역학 연구에서 MLT가 암에 관여한다는 사실이 입증되었습니다.
MLT는 일주기 리듬과 같은 다양한 기능을 제어하고 자유 라디칼 소거, 생식 조절, 노화 방지, 항암, 항 염증 및 면역 조절 효과를 발휘하는 다기능 화합물로 간주됩니다.
MLT의 항암 활성 기전
MLT는 암 치료에 보조제로 사용할 수 있는 천연 생성 호르몬입니다.
특히 MLT는 유방암, 난소암 및 전립선암에서 성 호르몬 스테로이드 생성과 관련이 있습니다.
항 에스트로겐제인 MLT는 밤에 빛에 노출되는 것에 따라 ER 및 AR의 수준을 조절하고 전사 활성을 조절합니다.
MLT는 잠재적으로 화학 요법제와 시너지 효과를 발휘하여 더 낮은 용량의 화학 요법제 사용을 촉진하고 화학 요법 및 방사선 요법의 바람직 하지 않은 유해한 부작용을 예방합니다.
임상 시험을 통해 MLT가 다양한 항암제의 치료 효과를 높이고 암 환자의 수면과 삶의 질을 향상시키는 능력이 입증되었습니다.
MLT는 종양 세포의 증식 및 자율 성장을 억제함으로써 잠재적으로 전이 억제제로 작용합니다.
또한 MLT는 종양 세포의 신호 전달 경로를 선택적으로 차단합니다.
암에서 MLT의 항암 및 항-혈관 신생 활성은 막 수용체 의존성 및 독립성 메커니즘을 포함한 다양한 메커니즘에 의해 매개됩니다.
혈관 신생은 암의 진행과 발달에서 중요한 사건입니다.
일반적으로 종양 세포는 혈관 신생 인자를 활성화하고 혈관 신생 인자를 억제하여 혈관 신생을 자극합니다.
VEGF는 혈관 신생의 중요한 요소 중 하나입니다.
사실, MLT로 처리된 마우스는 종양 혈관 형성을 방해하고 VEGF의 혈청 수준을 감소 시켰습니다.
MLT 투여는 암 전이 환자에서 혈청 VEGF 수준을 감소 시켰고 췌장 암종 세포에서 VEGF의 단백질 및 mRNA 수준이 감소했습니다.
MLT는 직접적인 항암 메커니즘을 통해 종양 세포의 증식과 성장을 억제하고, 건강한 세포가 종양이 되는 것을 방지하고, 세포 전환을 유도하고 카스파제 의존적 세포 사멸을 활성화하여 종양 세포를 건강한 세포로 대체할 수 있습니다.
MLT는 p21 / WAF1 및 p53 억제 유전자의 활성화 및 상향 조절을 통해 종양 세포의 재생산 주기를 중단시키는 발암 기전을 나타 냈으며, MLT의 생리학적 농도는 pro-apoptotic 경로를 통해 종양 세포의 수와 활력을 감소시켰습니다.
MLT는 수용체 매개 항 종양 활성뿐만 아니라 세포 사멸 활성화, 증식 및 세포 분화 억제를 포함하는 복잡한 항 종양 기전을 나타 냈으며, 이는 모두 MLT의 생리적 농도와 세포 내 산화 환원 상태에 의존합니다.
종양 사멸은 항 증식 효과를 촉진하는 항산화 환경 또는 세포 독성 효과와 관련된 산화 촉진 환경을 유도하는 능력에 달려 있습니다.
MLT의 항 증식 작용은 세포 내 ROS 수준 감소 및 세포 내 항산화 효소 증가와 관련이 있으며, 프로그램된 세포 사멸의 발생은 ROS 수준 증가 및 항산화 방어 수준 감소에 의해 유도됩니다.
MLT의 종양 억제 작용은 다양한 암의 주요 사망 원인이며 세포-세포 및 세포-매트릭스 상호 작용 조절, 매트릭스 금속 단백 분해 효소에 의한 세포 외 매트릭스 리모델링, 세포 골격 재구성, EMT 및 혈관 신생과 관련이 있는 전이에서 중요한 역할을 합니다
MLT와 삼산화 비소의 조합은 세포 사멸 경로 활성화, 세포 내 ROS 생성 증가, Redd1 발현 상향 조절, 인간에서 p38 / JNK (c-JUN-N- 말단 키나아제) 경로 활성화를 통해 상승적으로 암세포를 죽였습니다.
유사하게, MLT와 퓨로마이신의 조합은 45S pre-rRNA의 감소와 상류 결합 인자 XPO1 및 IPO7, 프로 카스파제 3 및 Bcl-xL의 하향 조절을 통해 MDA-MB 231 유방암 세포에서 상승적으로 세포 사멸을 증가 시켰습니다.
MLT의 항암 활성은 MT1 및 MT2 막 수용체의 신호 전달 과정의 활성화 및 항산화 활성, 발암에 관여하는 효소의 억제, Warburg 효과의 역전, 텔로머라제 억제 작용, 후성적 과정의 유도 및 항 염증에 달려 있습니다.
MLT는 초기에 암을 완화하고 진행 및 전이 단계. 다양한 유형의 암에서 다양한 항암 메커니즘을 활성화하는데 MLT의 관여는 중요한 생리적 항암제를 만듭니다.
MLT는 수용체 의존적이고 독립적인 방식으로 암을 조절합니다.
MLT의 독특한 특징은 암세포가 혈관계로 들어가는 것을 억제하고 암세포가 먼 부위로 전이되는 것을 방지한다는 것입니다.
여러 연구에서 MLT가 여러 가지 유익한 항암 작용을한다고보고했지만 여전히 졸음, 어지러움, 두통, 메스꺼움 및 무관심과 같은 사소한 부작용이 체중 증가와 함께 나타납니다.
MLT의 장기간 투여는 정액의 질과 운동성을 감소시킵니다.
MLT 수치가 증가하면 망막 광 수용체가 손상됩니다.
MLT는 이중 작용, 즉 pre-apoptotic과 anti-apoptotic action을 가지고 있다는 것은 잘 알려져 있습니다.
예를 들어, 암세포뿐만 아니라 정상 세포에서도 항 세포 사멸 효과가 관찰된다.
따라서, 정상 세포와 암세포 사이의 차이 메커니즘을 다루어야 하며 암 치료에서 MLT의 애매한 기능에 대해 더 연구해야합니다.
멜라토닌 복용시 주의
주의점 : 졸음을 유발할 수 있다.
부작용 : 졸음, 수면장애 또는 수면시간 변화, 방향감각 상실, 빈맥, 홍조, 가려움증, 위장장애, 저체온증, 두통
상호작용
=항응고제 : 병용시 출혈의 위험이 증가할 수 있다.
=니페디핀 : 병용시 혈압과 심박수가 상승할 수 있다.
=CYP450 1A2 기질 약물 : Fluvoxamine의 생체 이용률을 증가시킬 수 있다.
멜라토닌 유발 종양 형성, 메커니즘 및 임상 관련성
멜라토닌이 종양 억제 효과를 발휘할 수 있는 여러 메커니즘.
세포 주기 조절을 통한 항증식 효과,암세포에서 세포자멸사를 유도하는 능력, 대사, 항혈관형성 및 항전이 효과, 항에스트로겐 활성, 텔로머라제 활성을 감소시키는 능력, 게놈 불안정성 및 면역계의 조절, 직간접적인 항산화 효과.
멜라토닌의 종양 형성에 대한 항증식 효과
세포 주기 조절, p38 MAPK 활성화 및 AKT 경로 비활성화, NF-κB 비활성화, EGFR 억제, 칼슘/CaM 길항작용, PKC 하향 조절 및 세포 증식과 관련된 유전자 전사의 감소.
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