붕소 Boron의 항암 효과

 

 

붕소 Boran

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4712861/

 

(1) 뼈의 성장과 유지에 필수적이기 때문에 중요한 미량 광물로 입증되었습니다.

(2) 상처 치유를 크게 향상시킵니다.

(3) 신체의 에스트로겐, 테스토스테론 및 비타민 D 사용에 유익한 영향을줍니다.

(4) 마그네슘 흡수 촉진;

(5) 고감도 C- 반응성 단백질 (hs-CRP) 및 종양 괴사인자 α (TNF-α)와 같은 염증성 바이오 마커의 수준을 감소시키고;

(6) 수퍼 옥사이드 디스뮤타제 (SOD), 카탈라제 및 글루타티온 퍼옥시다제와 같은 항산화 효소의 수준을 높입니다.

(7) 살충제로 인한 산화 스트레스 및 중금속 독성으로부터 보호합니다.

(8) 노인을 위한 뇌의 전기적 활동, 인지 능력 및 단기 기억을 향상시킵니다.

(9) 다음과 같은 주요 생체 분자의 형성 및 활동에 영향을 미칩니다. S- 아데노실 메티오닌(SAM-e) 및 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드 (NAD +);

(10) 전립선암, 자궁경부암, 폐암, 다발성 및 비호지킨 림프종과 같은 다수의 암에서 예방 및 치료 효과를 입증했습니다.

(11) 전통적인 화학요법제의 부작용을 개선하는데 도움이 될 수 있습니다.

 

그러나 현재까지 수행된 수많은 연구 중 어느것도 붕소의 유익한 효과가 3mg/ d 이상 섭취시 나타나는 것으로 나타났습니다.

붕소에 대해 추정된 평균 요구량(EAR) 또는 식이 기준 섭취량(DRI)은 설정되지 않았습니다.

18세 이상인 개인의 경우 최고 섭취량(UL)은 20mg / d입니다.

 

 

항암 효과

점점 더 많은 논문에서 붕소가 항암 특성을 가지고 있음을 지적하고 있습니다.

붕소가 풍부한 식단과 토양과 물에 붕소가 풍부한 지역은 전립선 암, 유방암, 자궁 경부암 및 폐암을 포함한 여러 유형의 암 위험이 낮습니다.

붕소가 풍부한 식단은 전립선 암과 자궁 경부암의 위험을 현저히 감소시키고 흡연 여성의 폐암 위험을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다.

지난 몇년동안 항암제로 천연 및 합성 붕소 함유 화합물의 사용이 증가했으며, 특히 수술이 불가능한 암과 악성 종양이 높은 암에서 더욱 그러했습니다.

붕소 함유 화합물은 세린 프로테아제, NAD- 탈수소 효소, mRNA 스플라이싱 및 세포 분열의 억제를 포함한 다양한 메커니즘을 통해 암세포의 생리 및 생식을 방해합니다.81

 

 

 

전립선 암

 

식이 붕소는 전립선암 발병률과 반비례합니다. 82

NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey) III 데이터에 따르면, 식이 붕소 섭취량이 0.9mg/ d 이하인 남성에 비해 1.8mg/ d 이상의 붕소를 공급한 남성의 전립선암 위험이 52 % 낮았습니다.

 

지하수의 붕소 농도와 텍사스의 전립선 암 분포간에 높은 상관 관계가 발견되었습니다. 83

NHANES III 데이터의 분석은 또한 붕소의 식이 섭취 증가가 용량 반응 패턴과 함께 전립선암 위험 감소와 관련이 있음을 발견했습니다.  84

 

붕산은 시험관 내에서 인간 전립선암 세포 증식을 억제합니다. 85 , 86

한 연구에서 붕산은 생쥐의 전립선 종양 크기를 줄였고 종양 조직과 혈청 전립선 특이 항원 (PSA)에서 인슐린 유사 성장 인자 1 (IGF-1) 수준을 현저하게 감소시켰습니다. 87

이 연구에서 그룹당 10마리의 동물이 있는 2개의 그룹에 붕산 용액 (1.7, 9.0mg 붕소 / kg / d)을 위관 영양법으로 투여했습니다. 대조군은 물만 받았다. 종양 크기는 8주동안 매주 측정되었습니다.

저용량 및 고용량의 붕산에 노출된 마우스에서 종양의 크기는 각각 38% 및 25% 감소했습니다.

두 용량에 대한 혈청 PSA 수준은 대조군에 비해 각각 88.6% 및 86.4% 감소했습니다.

 

순환하는 IGF-1 수준은 군간에 차이가 없었으나 붕소 처리에 의해 종양에서 IGF-1의 발현이 현저하게 감소되었다.

PSA는 정상 및 암성 전립선 상피 세포 모두에서 생성되는 안드로겐 조절 세린 프로테아제이며 여전히 전립선 암에 가장 일반적으로 사용되는 혈청 마커입니다. 88

보론산은 PSA 활성을 억제하는 것으로 나타났습니다. 89 , 90

 

IGF-1 신호 전달 경로는 암 진행을 촉진합니다. 그 하향 규제는 위험 감소와 관련이 있습니다. 92

붕소의 항 전립선암 효과의 기초가 되는 세포 메커니즘에 대한 추가 통찰력은 Barranco et al,에 의해 제공되며,93 , 94 그의 연구에 따르면 붕산이 A–E 사이클린의 발현을 감소시키고 붕소가 에스트로겐과 테스토스테론에 미치는 영향을 통해 전립선암 세포의 성장을 억제한다고 밝혔습니다. 

붕산으로 처리된 세포는 또한 접착력과 이동이 감소하여 전이 가능성이 낮아짐을 나타냅니다. 21 , 95 – 97

 

높은 에스트라디올 수치는 낮은 전립선암 위험과 관련이 있다고 생각되었습니다 .97 아로마타제 억제 요법의 기초를 형성하는 가정. 

그러나 최근에는 전립선에서 에스트로겐의 역할이 에스트로겐 수용체 (ER), ER-α 및 ER-β의 차별적인 작용으로 인해 복잡하다는 논문이 나오기 시작했습니다.

ER-α의 자극은 비정상적인 증식, 염증 및 전 암성 병리를 촉진하는 반면, ER-β의 활성화는 세포 증식에 ​​유익한 효과를 가지며 발암에 대한 보호 역할을합니다. 98

이 분야에 대한 연구는 이제 막 시작되었지만 붕소 함유 화합물이 에스트로겐 수용체를 유익하게 조절하여 ER-β에 선택적으로 결합할 수 있는 것으로 보입니다. 99 , 100

 

 

자궁 경부암 (Cervical Cancer)

 

자궁 경부암은 전 세계 여성에서 두 번째로 빈번한 암이지만 터키에서는 유럽과 북미보다 2~5배 낮은 9위에 불과합니다. 101

이러한 차이의 원인은 분명히 사회 문화적 차이, 인구 기반 선별 프로그램의 부족 또는 터키의 인유두종 바이러스 (HPV) 유병률 감소 등 여러 요인의 조합을 포함합니다.

 

터키에서는 붕소가 풍부한 토양과 관련이 있습니다. 102 HPV는 자궁 경부암의 주요 원인입니다.

HPV-16 및 HPV-18은 모든 자궁 경부암의 약 95 %를 유발하며 붕소는 HPV의 수명주기를 방해합니다.

세린 프로테아제 억제제는 HPV E7 종양 유전자의 불멸화 및 형질 전환 능력을 감소시킵니다. 103 – 106

붕소는 인체에 ​​주로 세린 프로테아제 억제제인 붕산의 형태로 존재합니다.

Korkmaz 등은 식수에 포함된 붕소의 양이 많으면 HPV 변환을 억제하여 자궁 경부암 발병률을 줄이는데 도움이 될수 있다고 제안했습니다. 107 

 

이 연구에서는 터키의 붕소가 풍부한 지역 (여성 472 명)과 붕소가 부족한 지역 (여성 587 명)에 거주하는 사회 경제적 지위가 낮은 여성 1059 명을 대상으로 자궁 경부 도말 검사에서 세포학적 이상 발견이 발생한 107 건을 평가했습니다. 붕소의 평균식이 섭취량은 붕소가 풍부한 지역 여성의 경우 8.41 mg / d, 붕소가 부족한 지역의 여성의 경우 1.26 mg / d였습니다.

붕소가 풍부한 지역의 여성은 자궁 경부암의 세포 병리학적 징후가 없었습니다.

붕소가 부족한 지역의 15 명의 여성에게서 세포 병리학적 소견이 발견되었습니다.

 

 

폐암

 

붕소는 폐암을 줄이는 것으로 알려진 HRT와 유사한 암 예방 작용을 할수 있습니다. 108 , 109

휴스턴에 있는 텍사스 대학교 MD Anderson Cancer Center에서 실시한 10년 연구 (1995–2005)에서 붕소 섭취와 HRT 사용이 폐암 위험에 미치는 공동 효과에 대해 붕소 섭취가 역으로 나타났습니다.

여성의 폐암과 관련이 있습니다.

붕소 섭취량이 적고 HRT를 사용하지 않은 여성은 위험이 상당히 증가했습니다.

모든 여성의 경우, 붕소 섭취 감소는 섭취량의 사 분위수를 줄임으로써 39 %, 64 %, 95 % 증가에 해당하는 폐암 발생 확률과 관련이 있습니다.

HRT를 사용한 식이 붕소 섭취가 많은 여성과 비교하여 식이 붕소 섭취가 적고 HRT를 사용하지 않은 폐암의 승산비는 2.07이었습니다.110

붕소의 폐암 위험 감소에 대해 연구자들이 제안한 한 가지 설명은 식이 붕소를 많이 섭취하는 폐경기 여성과 HRT 사용자가 담배 연기 발암 물질의 다환 방향족 탄화수소 (PAH)와 에스트로겐 수용체를 놓고 경쟁하는 에스트라디올 수치가 더 높다는 것입니다.

맞다면 HRT 중에 붕소 섭취를 늘리면 담배 연기로 인한 PAH의 발암 가능성도 감소합니다.

 

 

종양에 의한 혈관 신생 억제

 

보론산 및 일련의 붕소 함유 페녹시아 세타닐리드 유도체는 저산소 유도 인자 (HIF) 1을 크게 억제하는 것으로 나타났습니다. 111

개의 HIF 는 이종이량체 (α / β) 전사 인자이며 혈관 신생 인자의 발현을 위한 주요 생리적 자극입니다.

종양이 특정 임계 크기 이상으로 성장하려면 기존 숙주 모세 혈관에서 돋아난 새로운 혈관의 형성인 혈관 신생이 발생해야 합니다.

종양 유발 혈관 신생의 억제는 많은 유형의 고형 종양의 성장을 방지하고 암 치료를 위한 새로운 접근법을 제공합니다. 따라서 HIF-1은 항 종양 요법의 표적입니다.

 

 

암세포 아폽토시스 유도

당-붕산염 에스테르는 붕소 비히클 역할을하여 정상 세포에 비해 암세포 내부의 붕산염 농도를 증가시킵니다.

붕산염의 세포 내 농도 증가는 붕산염 수송체를 활성화할 뿐만 아니라 성장 억제 및 세포 자멸사로 이어집니다.

정상 세포에서는 건강한 식단에 존재하는 붕산염의 양 (일당 1 ~ 10mg)이 정상 세포에서 쉽게 배출되기 때문에 후자의 두 가지 세포 파괴 효과가 발생하지 않습니다.

그러나 암세포는 일반적으로 당 수송체를 과발현 하거나 보레이트 수출을 과소 발현하여 당-붕산염 에스테르를 유망한 화학 예방제로 만듭니다. 112

 

 

다발성 골수종 및 비호지킨 림프종의 치료

 

붕소 기반 약물은 현재 항암, 항 바이러스, 항균, 항진균 및 기타 질병 특이적 활성을 가진 치료제로 사용하기 위해 개발되고 있습니다.

붕소를 활성 요소로 포함하는 보르테조밉 (Millennium Pharmaceuticals의 Velcade 및 Venus Remedies의 Cytomib으로 판매)은 다발성 골수종 및 비호지킨 림프종 및 기타 여러 가지 붕소 기반 화합물의 치료를위한 프로테아좀 억제제로 승인되었습니다. 113 

기존 약물보다 더 나은 효능과 효능을 기대하면서 다양한 단계의 임상 시험을 진행중입니다. 114

 

 

전통적인 화학요법제의 부작용 감소

 

전통적인 화학요법제는 대부분의 암세포의 핵심 특징인 세포 독성 (즉, 빠르게 분열하는 세포를 죽임으로써 작용 함)입니다. 불행히도, 골수에서 생성된 세포를 포함하여 다른 빠르게 분열하는 세포도 파괴되어 골수 억제 (즉, 혈액 세포 생산 감소, 따라서 면역 억제를 포함한 여러 부작용)를 초래합니다. 115

시험관 내 연구에 따르면 붕산은 유방암, 난소암 및 폐암 치료에 일반적으로 사용되는 항암제인 파클리탁셀에 의해 림프구에서 유도되는 유전 독성과 세포 독성으로부터 보호하는데 도움이 될수 있음을 발견했습니다. 116

붕산 (2.5 또는 5 mg / L)의 첨가는 파클리탁셀에 의한 유전 독성 증가를 현저히 감소 시켰고, 대조군 값에 가까운 수준으로 되돌리고 세포 독성 지수를 대조군 값으로 완전히 복원했습니다. 81

 

붕소에 대한 인간의 요구 사항은 아직 정의되지 않았습니다.

유일한 지침은 허용 가능한 UL이며 18세 이상 성인의 경우 약 20mg/ d입니다. 132

인간에게 최소 0.2mg / d의 붕소가 필요하고 식단에 약 1 ~ 2mg / d의 붕소가 포함되어야 한다고 제안되었지만, 많은 논문에 따르면 표준 미국식 식단은 그렇게 하지 않으며 뼈, 성 스테로이드 및 비타민 D에 대한 유익한 효과는 3 mg/ d 미만의 붕소 섭취량에서는 나타나지 않습니다. 133, 20, 26.

이 리뷰에서 논의된 붕소 보충에 대한 유익한 효과를 보여주는 모든 인간 연구에서는 3mg / d 이상의 용량으로 보충 붕소를 사용했습니다.

세계의 붕소가 풍부한 지역에 거주하는 사람들을 대상으로 한 연구에 따르면 3mg / d는 부작용의 위험이 매우 적으면서도 이익을 얻을 수 있는 보수적인 양입니다.

예를 들어, 터키에서는 붕산 생산 공장에서 일하는 근로자의 일일 붕소 섭취량이 12.6mg / d로 부작용이 없었습니다. 134 , 135

 

 

표 2

10 대 식품의 붕소 함량 (mg / 100g)에 대한 화학 분석

음식	mg / 100g
아보카도	1.43
땅콩 버터	0.59
땅콩, 마른	0.58
자두 주스	0.56
초콜릿 파우더	0.43
적포도주	0.36
그래 놀라 건포도 시리얼	0.36
포도 주스	0.34
피칸	0.26
건포도 밀기울	0.26

참고 : 적응 Meacham 외. 122