베르베린 berberine

 

 

 

 

 

 

 

 

침습 및 전이를 억제하여 작용하는 비 종양 약물

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베르베린

-식물에 존재하는 이소퀴놀린 알카로이드. 한약으로 원래 세균성 설사치료에 사용됨

-인슐린 작용 강화, 인슐린 감수성 회복, AMPK 활성화를 억제, InsR 발현을 상향 조절하여 혈당지수 감소.

-유방암, 대장 암 및 기타 악성 종양의 침윤과 전이를 예방하여 항암 작용.

-에프린-B2 조절, TGF-β1 하향조절, MMP-2 및 MMP-9 발현 억제하여 유방암에서 세포증식 및 전이를 억제.

-COX-2 / PGE2–JAK2 / STAT3 축의 조절에 의해 MMP2 및 MMP9의 발현을 억제.

-흑색종에서 RARα / β 매개 PI3K / AKT 신호 전달 경로를 억제하여 EMT를 억제.

-자궁내막암에서 베르베린은 miR-101을 전사적으로 상향 조절하여 COX-2 / 프로스타글란딘 E2 (PGE2) 신호 전달 경로를 억제함으로써 이동, 침입 및 전이를 억제.

-VEGF mRNA 발현을 직접 감소시키거나 HIF-1α에 의해 유도된 VEGF 발현을 억제하거나 PI3K / AKT 신호 전달 경로를 손상시킴으로써 활성화가 암 전이와 밀접하게 관련된 혈관 신생을 매개한다.

-경구 투여로 생체 이용률이 좋지 않음.

-임상 시험중 (NCT03281096) (NCT03333265)

 

 

베르베린

증식 억제, 세포의 생존력 감소시킴, 세포주기 정지를 유도.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4321216/

 

 

 

많은 허브 식물에 존재하는 알칼로이드 화합물인 베르베린은 산화성 DNA 손상을 유도하고 암세포에서 상동성 재조합 복구 (HRR)를 하향 조절할 수 있습니다. 이 연구에서 우리는 베르베린과 PARP 억제제 니라파립이 난소암 세포에 합성 치사 효과가 있음을 입증했습니다. 산화성 DNA 손상은 난소암 세포에서 베르베린에 의해 크게 유도되었습니다. 또한 베르베린에 의해 RAD51의 수준과 HRR의 용량도 감소했습니다. 이에 따라 PARP는 베르베린 치료에 반응하여 과 활성화되었습니다. 베르베린과 니라파립을 함께 처리한 암세포는 세포 자멸사를 크게 증가 시켰고 생체 내 종양 성장을 현저하게 감소시켰다.

 

 

 

베르베린

 

 

=식물에 존재하는 이소퀴놀린 알카로이드. 한약으로 원래 세균성 설사치료에 사용됨

=세포 사멸, 세포 침입 및 전이, 세포주기 정지, 세포 성장, 전사 인자, 염증 인자, 혈관 신생, 화학 민감성 및 방사선 민감성과 관련된 다양한 암 핵심 단백질 표적을 표적으로 삼아 항암 활성 을 발휘한다.

=유방암, 대장 암 및 기타 악성 종양의 침윤과 전이를 예방하여 항암 작용.

=SCAP/SREBP-1 신호 전달 경로 매개 지방 생성을 억제하여 결장암 세포 증식 억제

=혈중지질 저하 작용. 지방생성효소의 발현 저하

 

 

 

베르베린 (Berberine)

=Metadherin을 감소시켜 유방암 세포의 증식 능력을 억제합니다

=Metadherin (MTDH) 흑색종, 대장암, 악성 신경교종, 유방암, 전립선암 및 간세포 암종에서 종양유전자로 작용

=유방암의 40% 이상에서 과발현 되는 전이 유전자 메타데린(MTDH)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6900918/

 

=저용량 베르베린은 자가 포식 유도와 항산화를 통해 화학요법제의 항 유방암 활성을 약화시킵니다

=베르베린은 부작용이 거의없이 현저한 항암 효능을 나타낼수 있으며, 화학요법제를 병용하면 암세포의 화학 감수성을 향상시킬 수 있다. journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1559325820939751

=베르베린을 고용량으로 복용하는게 유방암에 좋다는 연구

 

저용량 베르베린에 의한 암세포 생존 및 항암제 길항 작용을 위한 제안된 메커니즘을 보여주는 개략도

 

=Berberine은 삼중 음성 유방암 세포의 생존을 손상시킵니다. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31991634/

=8가지 TNBC 세포주 사용. 모든 TNBC 세포주에 대해 세포 독성

 

 

HER2차단할 뿐만 아니라 PI3K 경로와 Ras-Raf 경로를 동시에 차단할수 있다. = 허셉틴 내성 발현을 약화시킴

 

 

미토큰드리아 복합체 I 억제제

베르베린, 파파베린, 메트포르민, 피르비늄 파모에이트, 카나글리플로진(canagliflozin), 호노키올, 니클로사미드, 니타조사나이드, 크로산텔, Arctigenin (일반적으로 큰 우엉, Arctium lappa에서 발견됨. Essiac 차의 구성 성분), Luseogliflozin (제 2형 진성 당뇨병 환자 치료용으로 일본에서 승인된 약물)

 

 

 

베르베린

=방사선 치료를 받는 환자의 거식증, 어지러움증, 피로를 감소시킵니다.

 

 

미토콘드리아 생성 억제제인 독시사이클린은 초기 유방암 환자의 암 줄기 세포 (CSC)를 효과적으로 감소시킵니다.

독시사이클린 치료 과정에서 단순히 비타민 C와 베르베린을 추가하면 항암 효과를 높일 수 있습니다.

 

Lisanti의 그룹은 시험관 내에서 비타민 C 및 베르베린과 결합할때 독시사이클린의 효과가 최적화된다고 보고했습니다. (여기서 검토중인 임상 시험의 유방암 환자는 독시사이클린만 투여 받았습니다. 비타민 C와 베르베린은 연구 프로토콜에 포함되지 않았습니다.)