암 치료 약물/이버멕틴

이버멕틴의 약물동력학 자료. 약물상호작용

설금홍 2021. 3. 16. 17:12

이버멕틴의 안전성 및 약동학 연구

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12362927/ 2002.10.

 

피험자 (n = 68)는 4 개의 패널 (3 : 1, 이버 멕틴 / 위약) 중 하나에 배정되었습니다 : 30 또는 60 mg (주 3 회) 또는 90 또는 120 mg (1 회 용량). 30mg 패널 (범위 : 34 7-594 microg / kg)은 1 주일 세척 후 음식과 함께 단일 용량을 받았습니다.

안전성 평가는 알려진 이버 멕틴 CNS 효과와 일반적인 독성을 모두 다루었습니다.

1 차 안전성 평가 변수는 분동 측정법으로 정확하게 정량화된 산동증이었습니다.

 

Ivermectin은 일반적으로 내약성이 우수했으며, FDA에서 승인한 최고 용량인 200 microg / kg의 최대 10 배 용량에 대해 관련 CNS 독성 징후가 없었습니다.

 

모든 용량 요법은 위약과 유사한 산동 효과를 나타냈습니다.

부작용 경험은 ivermectin과 위약간에 유사했으며 복용량에 따라 증가하지 않았습니다.

 

30 내지 120mg의 단일 용량 후, AUC 및 Cmax는 일반적으로 용량 비례였으며, t (최대)는 약 4 시간이고 t1 / 2는 약 18 시간이었습니다.

30mg ivermectin의 기하 평균 AUC는 음식과 함께 투여했을 때 2.6 배 더 높았습니다.

기하 평균 AUC 비율 (7 일 / 1 일)은 30mg 및 60mg 용량에 대해 각각 1.24 및 1.40이었으며, 이는 4 일마다 제공되는 이버 멕틴의 축적이 최소임을 나타냅니다.

 

이 연구는 ivermectin이 일반적으로 이러한 더 높은 용량과 더 빈번한 요법에서 잘 견딘다는 것을 보여주었습니다.

 

 

 

Azithromycin과  ivermectin, albendazole 조합과의 약동학적 상호 작용

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17556628/   2007. 06.

 

18 명의 건강한 지원자에게 아지트로마이신, 이버멕틴 / 알벤다졸 및 세 가지 약제의 조합을 무작위, 교차 방식으로 단일 용량으로 투여했습니다.

기준 단계와 비교하여 조합군의 azithromycin AUC (0-t) 및 Cmax에 대한 기하 평균값이 각각 약 13 % 및 20 % 증가했으며, albendazole AUC (0-t)는 약 3 % 감소했으며 Cmax 약 3 % 증가, ivermectin AUC (0-t)와 Cmax는 각각 31 %와 27 % 증가했습니다.

Albendazole sulfoxide AUC (0-t)와 Cmax는 각각 약 16 %와 14 % 감소했습니다.

 

아지트로 마이신과 알벤다졸에 대한 상호 작용은 미미했지만 이버멕틴 노출 증가는 추가 연구가 필요합니다.

 

 

 

알벤다졸, 프라지콴텔 및 이버멕틴 조합의 약동학적 상호작용 및 내약성

academic.oup.com/trstmh/article/100/4/335/1918311   2006. 04.

 

알벤다졸, 프라지콴텔 및 이버멕틴 조합의 약동학적 상호작용 및 내약성은 23명의 건강한 태국 지원자 (남성 12명 및 여성 11명)를 대상으로 평가되었습니다.

모든 대상체는 다음과 같은 세가지 연구 약물 요법을 받았다.

 

단계1. 프라지콴텔 40mg /kg

단계2. 알벤다졸 400mg 과 동시에 투여되는 이버멕틴 0.2mg /kg

단계3. 알벤다졸 및 프라지콴텔과 동시에 투여되는 이버멕틴

 

결론적으로 단일 경구 투여로 동시에 투여될 때 praziquantel, ivermectin 및 albendazole 사이에 임상적으로 관련된 약물 상호 작용이 없음을 시사합니다.

Albendazole, praziquantel 및 ivermectin은 일반적으로 치료 용량에서 안전한 약물입니다 .

 

3가지 치료 요법 후에 관찰된 이상 반응에는 현기증, 메스꺼움, 두통, 복통, 설사, 발열, 쓴 맛, 실신, 요통, 심계항진, 피로, 겨드랑이 농양, 콧물, 코막힘 및 실험실 변화 (Alt, Ast 상승 , 총 및 직접 빌리루빈, 총 단백질 및 알부민의 상승된 수준).

 

모든 생화학 검사의 상승된 수치는 약물 투여 4 일 또는 8 일에 발생했으며 7 일 이내에 정상으로 돌아 왔습니다.

경미하고 일시적이며 일상적인 활동을 방해하지 않는 정도의 반응은 있으나 심각한 부작용은 없었다.

 

이상 반응의 발생률은 단계1 이후 가장 높았고 단계3이 그 뒤, 단계2는 없었다.

즉 프라지콴텔 단독이나 병용시 이상반응률이 있었고 알벤다졸과 이버멕틴 복합은 없었다.

 

알벤다졸과 프라지퀀텔 병용시에 약동학적인 변화는 나타나는데 약물 상호작용으로 간주되는 수준에는 도달할 정도는 아니다.

이버멕틴이 아니라 프라지퀀텔에 의한 약동학적인 상호작용이 관찰된다.

 

이전 연구 결과에 따르면 알벤다졸 설폭사이드의 전신 생체 이용률

=식이 상태에서 알벤다졸을 투여했을 때 4.5 배,

=프라지콴텔과 병용 투여시 8 배,

=음식과 프라지퀀텔 병용 투여시 12 배 증가했다.

 

다양한 연구에서 이버멕틴에 대한 명백한 말기 제거 반감기 ​​추정치는 공복 또는식이 상태에서 약 15 시간에서 50 시간까지 투여량 및 투여 방법에 따라 다소 다양했습니다.

 

세 가지 약물을 음식과 동시에 투여할 때는 여전히 주의를 기울여야 합니다.

 

 

 

인간에서 Ivermectin의 약동학 및 상호 작용

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2751445/    2008. 10.

 

이버멕틴의 높은 지질 용해도로 인해 이 화합물은 체내에 널리 분포된다.

혈장단백질에 강하게 결합한다 (93.2%)

배설 경로는 주로 대변이며 소변으로는 1% 만 배설된다.

 

연장된 프로트롬빈 비율이 관찰됨. 출혈 합병증은 없었지만 비타민K 대사에 간섭이 있음을 시사함.

항 응고제를 복용중인 경우 출혈성 합병증을 유발할수 있기에 조심해야할듯.

 

오렌지 쥬스는 이버멕틴의 경구 생체 이용률을 저하시킵니다.