이버멕틴 부작용과 고용량 안전성

 

이버멕틴의 부작용 정보를 정리해 보았습니다.

드럭스닷컴과 메이요클리닉의 부작용 정보를 살펴보면 비슷하거나 같습니다.

www.drugs.com/sfx/ivermectin-side-effects.html#:~:text=Adverse%20reactions%20(i.e.%2C%20pruritus%2C,mobilization%20and%20killing%20of%20microfilariae.

 

www.mayoclinic.org/drugs-supplements/ivermectin-oral-route/side-effects/drg-20064397?p=1

 

먼저 소비자를 위한 부작용.

즉 일반인 입장에서 살펴보라는 의미입니다.

 

즉각적인 치료가 필요한 부작용

덜 흔함 (Less common) : 강변실명증 (onchocerciasis) 치료에만 해당

   =눈 또는 눈꺼풀 자극, 통증, 발적 또는 부기

   =가능한 한 빨리 의사와 상담하세요

 

즉각적인 치료가 필요하지 않은 부작용-모두 강변실명증 치료에만 해당

   =다음 부작용이 계속 되거나 성가시거나 하면 의료 전문가에 문의하라

   =흔하게 발열, 가려움증, 피부발진, 관절 또는 근육통, 목, 겨드랑이 또는 사타구니의 고통스럽고 부드러운 땀샘.

   =흔하게 빠른 심장 박동

   =드물게 두통, 얼굴,손,팔,발 또는 다리의 부기

   =아주 드물게 누워 있거나 앉은 자세에서 일어날 때의 현기증

   =strongyloidiasis 치료에만 해당 : 덜 흔하게 설사, 현기증, 피부발진 또는 가려움

   =strongyloidiasis 치료에만 해당 : 드물게 식욕부진, 흔들리거나 떨림, 졸음 

 

주로 강변실명증과 strongyloidiasis 치료시에 나타날 수 있는 부작용을 말합니다.

%부작용을 말할 때 덜 흔함, 흔하게, 드물게 등의 용여가 있습니다.

흔하게 = common = 1%~10% 를 말합니다.

덜 흔함 = less common = uncommon = 0.1~1% 를 의미합니다.

드물게 = 드문 = rare = 0.01%~0.1% 를 말합니다.

아주 드물게 = very rare = 만명중의 1명 미만을 말합니다. 즉 0.01% 미만.

 

 

 

의료 전문가용

일반

Ivermectin은 다른 microfilaricidal 약제 (즉, thiabendazole, diethylcarbamazine)에 비해 내약성이 우수합니다.

부작용 (즉, 가려움증 , 발열, 발진, 근육통, 두통)은 치료 후 첫 3 일 동안 일반적으로 발생하며 기생충 감염의 정도와 미세 섬유의 전신 동원 및 살해와 관련이 있는 것으로 보입니다.

 

대부분의 반응은 일반적으로 아스피린, 아세트아미노펜 및 항히스타민제로 치료할 수 있습니다 .

부작용은 치료 기간 동안 더 적은 빈도로 발생하는 경향이 있습니다.

 

눈 관련

안구 부작용으로는 눈꺼풀 부종, 전방 포도막염 , 흐린 시력,  결막염 , 사지염 , 점상 혼탁, 각막염 , 눈의 비정상적인 감각 및 맥락 망막염 / 맥락막염이 있습니다.

그러나 이러한 효과는  질병 onchocerciasis와 관련이 있습니다.

시력 상실은 드물게 발생했지만 일반적으로 코르티코 스테로이드 치료없이 해결됩니다.

결막 출혈은 사상충증으로 치료받은 환자에서 시판 후 경험 중에 보고되었습니다.

 

기타

관절통, 활막염 , 림프절 비대 및 압통, 가려움증, 피부 침범 (부종, 구진 및 농포 또는 두드러기 발진 포함) 및 열을 포함하는 마조티 반응의 악화가 사상충증 치료 후 첫 4 일 동안 보고되었습니다.

다른 부작용으로는 무력증, 피로, 복통 , 흉부 불편, 안면 부종, 말초 부종 등이 있습니다.

 

신경계

신경계 부작용으로는 현기증, 두통, 졸음, 현기증 및 떨림이 있습니다.

중증 또는 치명적 뇌병증은 onchocerciases 환자에서 드물게 보고되었으며, 자발적으로 또는 ivermectin 치료 후 Loa loa에 심하게 감염되었습니다.

시판 후 경험중에 발작이 보고되었습니다. [ 참조 ]

 

위장관

위장관 부작용으로는 식욕 부진, 변비 , 설사, 메스꺼움 , 구토 , 복부 팽창 등이 있습니다.

 

혈액학

혈액학적 부작용으로는 백혈구수 감소 (3 %),  호산구 증가증 (3 %), 헤모글로빈 증가 (1 %)가 있습니다.

연장된 프로트롬빈 시간과 관련된 혈종성 부종이 보고되었지만 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.

백혈구 감소증과 빈혈이 적어도 한 명의 환자에서 보고되었습니다. [ 참조 ]

 

간

간 부작용으로는 ALT 및 / 또는 AST 상승이 있습니다.

상승된 간 효소 , 상승된 빌리루빈 및 간염은 시판 후 경험 중에 보고되었습니다. [ 참조 ]

 

심혈관

심혈관 부작용으로는 빈맥과 기립성 저혈압이 있습니다.

연장된 PR 간격, 편평한 T 파 및 최고조의 T 파를 포함한 EKG 변화가 단일 사례에서 보고되었습니다.

시판 후 경험 중에 저혈압 (주로 기립성 저혈압)이 보고되었습니다. [ 참조 ]

 

피부과

피부과 부작용으로는 가려움증, 발진, 두드러기가  있습니다. 독성 표피 괴사 및 스티븐스-존슨 증후군은 시판 후 경험 중에 보고되었습니다.

 

호흡기

호흡기 부작용으로는 기관지 천식 악화 , 후두 부종, 호흡 곤란 등이 있습니다. [ 참조 ]

 

근골격계

근골격계 부작용으로는 근육통이 있습니다.

 

신장

신장 부작용에는 드문 일시적인 단백뇨가 포함됩니다.

 

 

다음으로 메디신넷의 이버멕틴 시판품 스트로멕톨을 알아보겠습니다.

www.medicinenet.com/side_effects_of_ivermectin-oral/side-effects.htm

 

스트로멕톨(이버멕틴)의 일반적인 부작용

: 가려움증, 발진, 현기증, 불면증, 복통, 변비, 메스꺼움, 구토

 

스트로멕톨의 중요한 부작용

: 저혈압, 안면 부종 및 증가된 심장 속도

 

170 ~ 200mcg / kg의 스트로멕톨 (ivermectin)을 1 회 또는 2 회 투여한  총 109 명의 Strongyloidiasis 환자를 대상으로한 4 건의 임상 연구에서 다음과 같은 이상 반응이 스트로멕톨 (ivermectin)과 관련이 있을 가능성이 있거나 아마도 관련이 있다고 보고되었습니다.

 

전신 : 무력증 / 피로 (0.9 %), 복통 (0.9 %)

위장관 : 거식증 (0.9 %), 변비 (0.9 %),  설사 (1.8 %), 메스꺼움 (1.8 %), 구토 (0.9 %)

신경계 / 정신과 : 현기증 (2.8 %), 졸음 (0.9 %), 현기증 (0.9 %), 떨림 (0.9 %)

피부 : 가려움증 (2.8 %), 발진 (0.9 %), 두드러기 (0.9 %).

 

비교 시험에서 Stromectol (ivermectin)으로 치료받은 환자는 알벤다졸로 치료한 환자보다 복부 팽창과 가슴 불편함을 더 많이 경험했습니다 .

그러나 Stromectol (ivermectin)은 thiabendazole로 치료한 37 명의 환자를 대상으로한 비교 연구에서 thiabendazole 보다 내약성이 우수했습니다.

 

보다 더 자세한 내용을 원하시는 분은 관련된 링크를 보시면 됩니다.

부작용을 설명하며 다음과 같은 말을 합니다.

 

[일반적으로 의학적 치료가 필요 없는 일부 부작용이 발생할 수 있습니다. 신체가 약에 적응함에 따라 치료 중에 이러한 부작용이 사라질 수 있습니다.]

이 말과 관련된 이버멕틴 용량은 성인 기준 대략 9~12mg 이며 1회 내지는 2회 혹은 1주 내지는 2-3달 후 투약한게 전부입니다.

이버멕틴을 매일 먹거나 오래동안 혹은 고용량을 복용한 후 나타날 부작용은 조사된 바가 없습니다.

 

 

 

고용량 이버멕틴의 안전성에 관한 연구들

1.

최대 400μg /kg 용량과 더 높은 용량의 이버멕틴 사이에 이상 반응의 심각성에 차이가 없었다.

안구 이상 반응은 onchocerciasis 환자에서 우려된다.

60킬로 성인 기준 이버멕틴 24mg 투여. 혹은 그 이상 투여.

academic.oup.com/jac/article-abstract/75/4/827/5710696?redirectedFrom=fulltext    2020. 01. 20.

 

2.

말라리아 전파 감소를 위한 고용량 이버멕틴의 효능 및 안전성 조사 연구

(Iver P, 아르헨티나 Laboratorio Elea) 6mg 정제. 3일간 매일 투여.

(45~55kg : 5정, 55~65kg : 6정, 65~75kg : 7정, 75~85kg : 8정, 85~95kg : 9정, 95~105kg : 10정).

60킬로 성인 이버멕틴 30mg 1일 1회 3일간 투여. 100킬로 성인 60mg 투여.

2015년 7월 시작. 케냐 서부. 연구에 대한 정리 발표는 추후에 찾아서 정리 예정

 

이버멕틴 0.8mg / kg 단일 용량 Cmax는 108 ng / ml. 3일 동안 0.6mg /kg = 111. 3일 동안 0.3mg /kg = 55.4  표 2

사상충증 연구에 사용된 이버멕틴의 최고 용량은 단일 용량으로 제공되는 800mcg / kg입니다 (즉, 체중이 60kg인 성인 남성의 경우 약 48mg).

 

이 800mcg / kg 용량의 약동학적 프로파일을 사용하여 세번째 투여 후 유사한 최대 약물 농도 (Cmax)를 달성할 3 일 요법을 설계했습니다.

테스트를 거쳐 잘 견디고 안전한 것으로 밝혀진 인간에게 사용된 가장 높은 용량의 이버멕틴은 단일 용량으로 제공되는 2000mcg / kg이므로, 이는 약동학의 개인간 변화를 허용하는 큰 안전성을 제공합니다.

 

Ivermectin은 광범위한 치료 지수를 가지고 있으며 이전 연구에 따르면 최대 2000mcg / kg의 용량 (즉, 미국 식품의 약국 승인 용량의 10 배)이 잘 견디고 안전한 것으로 나타났습니다.

사상충증에 사용되는 최고 용량은 800mcg / kg의 단일 용량입니다.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5133431/    2016. 10.

 

3.

=ivermectin은 인간과 대부분의 포유류에서 독성이 낮기 때문에 특히 흥미로운 약물입니다 [ 5 ].

=일반적인 권장 복용량은 구충제로 0.15 mg / kg입니다. 60킬로 성인 기준 9mg.

=0.2 및 0.4 mg / kg의 더 높은 용량은 strongyloidiasis 및 옴 치료를 위해 승인되었다 [ 43 ].

=최대 0.8 mg /kg의 용량이 onchocerciasis의 치료를 위한 임상 시험에서 테스트되었고 좋은 안전성을 보여줌. [ 44 ].

=어류에 대한 연구를 통해 이버멕틴의 조직학적, 혈액학적 평가 측면에서 고용량의 안전성을 입증한 연구

=인간에게 직접적으로 외삽할수는 없지만 더 높은 용량에 관한 새로운 정보에 기여하는 측면

=www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405844020326633    2021. 01.

 

4.

=인간 옴이 있는 23명의 환자에게 경구 이버멕틴을 투여했다.

=10명의 환자는 200μg / kg의 단일 경구 투여량과 13명의 환자에게는 400μg / kg의 투여량을 투여했다.

=치료 실패의 경우 두 번째 또는 세 번째 용량을 투여했다.

=모든 환자가 완전한 임상 반응을 얻었다.

=처음 10명의 환자는 감염의 완전한 해결을 위해 최소 2회 (80 %) 또는 3회 (20 %) 용량의 이버멕틴이 필요했다.

=나머지 사례는 단일 400μg / kg 경구 투여로 해결되었다.

=경구 이버멕틴 투여 후 첫 72시간 이내에 11명의 환자 (47.8 %)에서 새로운 피부 병변이 관찰되었다.

=피부 생검에서 아급성 습진의 징후가 나타났다. 발진은 국소 코르티코 스테로이드와 완화제 요법으로 치료되었다.

=다른 신약 투여나 자극의 병력은 없었다. 1 명의 환자를 제외하고는 아토피 체질의 병력이 없었다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28385424/    2017. 09.

 

5.

=ivermectin의 안전성과 용량에 대한 체계적인 문헌 검토 및 메타 분석을 수행한 연구

=메타 분석의 경우 ≥200 및 ≥400μg / kg 용량에 대한 데이터를 보고하는 임상 시험이 포함되었다.

=임상 시험의 기술 분석은 표준 (최대 400 μg / kg = 60킬로 성인 기준 24mg)과 더 높은 용량의 이버멕틴 사이에 이상 반응의 심각성에 차이가 없음을 보여주었다.

기관계 침범은 고용량 그룹에서 onchocerciasis의 치료를 위한 한 시험에서 안구 사건의 증가를 보여 주었으며, 모두 일시적이고 경증에서 중등도의 강도였다.

=일시적임에도 불구하고 안구 이상 반응은 onchocerciasis 환자에서 우려됩니다.

=pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31960060/    2020. 04.