이버멕틴 매일 복용과 클로로퀸 병용투여 가능?

 

붉은 털 원숭이 (Rhesus Macaques) 에서 Plasmodium cynomolgi 감염의 간 단계에 대한 고용량 Ivermectin 및 Chloroquine의 안전성, 약동학 및 활성

aac.asm.org/content/64/9/e00741-20

 

이버멕틴과 클로로퀸을 사용하여 원숭이 체내의  P. cynomolgi 기생충 감염 치료를 하였고 이를 통해 두 약물의 병용과 용량등의 안전성, 약동학 및 활성을 알아보는 연구입니다.

 

쉽게 말해 원숭이를 통해 인간에겐 얼마나 안전하게 할수 있나를 보는 실험이라 볼수 있습니다.

이 연구를 통해 유추할 수 있는게 이버멕틴 투여량과 또 클로로퀸과의 병용문제입니다.

 

이버멕틴 (0.6 및 1.2 mg /kg)과 클로로퀸 (10 mg /kg)을 함께 사용하면 부작용 없이 잘 견디며 약물-약물 상호 작용이 관찰되지 않았습니다.

7일 동안 매일 반복되는 이버멕틴 투여는 이버멕틴 생체 이용률을 억제하지 않았습니다.

 

최근에 ivermectin과 chloroquine 모두 in vitro에서 새로운 중증 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스 2 (SARS-CoV-2)의 복제를 억제한다는 것이 입증되었습니다 .

인체에 대한 추가 ivermectin 및 chloroquine 시험은 Plasmodium vivax 에서의 역할을 평가하기 위해 보증됩니다

 

원숭이의 경우 이버멕틴과 클로로퀸을 함께 투여했을때 부작용이 발생하지 않았다.

이버멕틴 단독 또는 클로로퀸과의 병용 투여의 경우 비정상적인 혈액학 결과가 관찰되지 않았다.

 

클로로퀸과 이버멕틴의 병용 투여는 이버멕틴 또는 클로로퀸의 농도-시간 곡선 (AUC) 아래 C max 또는 면적에 영향을 미치지 않았습니다.

 

원숭이의 1.2- 및 0.6-mg /kg 용량은 각각 0.55 mg /kg (총 3.85 mg / kg) 및 0.27 mg / kg (총 1.89 mg / kg)의 대략적인 인간 등가 용량 (HED)을가집니다.

 

이것은 0.6 또는 0.3 mg / kg의 ivermectin을 매일 반복적으로 투여하는 것이 인간의 클로로퀸과 함께 사용될 수 있음을 시사합니다.

 

수십억 개의 ivermectin 및 chloroquine 치료가 인간에게 투여되었지만 병용 투여에 대한 안전성 증거는 매우 제한적입니다.

P. vivax 에 대한 한 연구에서만 ivermectin (0.2mg / kg 단일 용량)과 클로로퀸 (첫번째 날 0.6mg / kg, 두번째 및 세번째 날에는 0.45mg / kg)을 병용 투여했으며 수동적으로 보고된 부작용 없이 10 명에서 그렇게 했습니다. ( 20 ).

 

 

Plasmodium vivax

=원생동물 기생충이며 인간 병원체. 재발하는 말라리아의 가장 빈번하고 널리 퍼진 원인

=5 가지 인간 말라리아 기생충 중 가장 치명적인 Plasmodium falciparum 보다 덜 독성이 있지만

=P. vivax 말라리아 감염은 종종 비장 비대로 인해 심각한 질병과 사망으로 이어질 수 있다.

=P. vivax 는 암컷 Anopheles 모기에의해 운반됩니다. 수컷은 물지 않습니다.

 

Plasmodium berghei 는 인간 말라리아 감염모델로 연구되는 균종

P. cynomolgi 는 주로 원숭이에 감염되는 균종.

 

결론적으로 이버멕틴과 클로로퀸을 함께 사용했을 때 큰 문제는 없다는 것,

그것도 60키로 성인 기준 36mg의 이버멕틴을 클로로퀸과 매일 반복 투여할수 있다는 것을 시사한다.