이트라코나졸 항암효과 종합

 

난소암, 전립선암, 유방암, 폐암, 기저세포 암종, 췌장암, 담도암, 균 상식 육종, 급성 백혈병에 이트라코나졸 임상 논문이 있으며 지속적인 사용으로 향상된 생존률과 개선된 결과가 보였다.

사용된 이트라코나졸의 용량과 기간은 대개 매일 2~600mg 을 4~5일 동안 혹은 2 주 동안 매일, 3주 동안 매일 투여하였고 2 주 마다 반복되기도 했다.

 

 

난소암

후향적 검토에서 55 명의 환자는 화학 요법 (페길화된 리포솜 독소루비신, 젬시타빈, 도세탁셀, 이리노테칸 또는 파클리탁셀의 요법) 또는 화학 요법 (79 % 기준 도세탁셀 기준)과 이트라코나졸을 병용하여 치료 받았습니다.

병용 요법은 19 명의 여성 환자에게 격주로 제공되었으며 400 ~ 600mg의 이트라코나졸을 4 일 또는 5 일 동안 매일 투여했습니다.

무진행 생존 기간 중앙값은 이트라코나졸을 투여받은 사람들의 경우 (103 일, 이트라코나졸을 투여하지 않은 사람들의 53 일에 비해; P = 0.014) 전체 생존 시간 (642 일, 이트라코나졸을 받지 않은 사람들; P = 0.0006).

치료 후 전체 반응률은 18 %였으며, 이트라코나졸 그룹의 더 많은 비율이 반응을 보였습니다 (이트라코나졸 그룹의 32 %, 대조군 11 %).

이트라코나졸의 지속적인 사용은 향상된 생존율에 대한 가능한 설명입니다 ( 23 ).

 

또 다른 연구에서 재발성 투명세포 난소암 환자 9 명은 화학 요법 효능 향상을 목적으로 치료 요법에 이트라코나졸을 추가했습니다. ( 19 )

이트라코나졸 400mg을 2 주마다 4 일에 걸쳐 매일 투여했습니다. 44 %의 반응률이 달성되었으며, 7 ~ 10 개월 범위의 다른 연구에서 이전에 보고된 것과 비교하여 전체 생존 시간 중앙값 (1,047 일)이 더 높았습니다 . ( 47 , 48 )

 

 

전립선 암

후속 무작위 2 상 시험에서는 46 명의 환자를 대상으로 전이성 거세 저항성 전립선 암 치료를 위해 매일 200mg 또는 600mg의 이트라코나졸을 사용하는 방법을 조사했습니다 ( 24 ).

더 높은 용량은 무 진행 생존 시간과 전립선 특이 항원 (PSA) 무 진행 생존율을 증가 시켰습니다.

또한, 피부 생검은 두 치료군에서 GLI1의 하향 조절 (고슴도치 경로의 억제를 반영)을 보였으며, 이는 상당히 긴 PSA 무 진행 생존 시간 중앙값과 관련이 있었습니다 ( 24 ).

 

추가 사례 보고서는 비 전이성 질병에서 근치적 전립선 절제술 후 생화학적 재발을 치료하기 위해 고용량 이트라코나졸 (1 일 2 회 300mg)의 사용을 설명합니다 ( 25 ).

환자가 거세 치료를 거부한 후 이트라코나졸을 투여하고 3 개월 만에 PSA 수치가 50 % 이상 감소했습니다.

PSA는 추가 치료 2 개월 동안 계속 감소했지만 치료 종료시 수치가 상승하기 시작했습니다 ( 25 ).

따라서 이트라코나졸은 거세 또는 세포 독성 요법을 피하려는 사람들을 위한 대체 요법이 될 수 있지만 이를 확인하기 위해서는 추가 시험이 필요합니다 ( 24 , 25 ).

 

 

유방암

파일럿 시험은 전이성 유방암 환자 13 명에게 이트라코나졸을 투여했을 때의 약동학을 평가했습니다 ( 26 ).

이트라코나졸의 혈장 수치가 증가함에 따라 혈관 신생을 억제하는 트롬보스폰딘 -1 수치가 더 높게 검출되었습니다.

또한 다른 혈관 신생 인자, 기본 섬유 아세포 성장 인자 및 태반 유래 성장 인자의 수준이 감소했지만 혈관 생성 인자의 감소와 이트라코나졸 수준 사이의 직접적인 연관성은 부족했습니다.

 

또 다른 연구에서는 광범위한 화학 요법에도 불구하고 진행성 삼중 음성 유방암 환자 13 명에게 이트라코나졸을 투여했습니다 ( 27 ).

환자들은 세포독성제와 함께 이트라코나졸 치료 (4 일 동안 매일 400mg, 2 주마다 반복)를 시작했으며 5 명의 환자도 베바시주맙을 투여 받았습니다.

응답률은 높았으며 (62 %) 완전한 응답은 23 %였습니다.

전체 생존율은 이트라코나졸 사용의 이전 발견에 비해 유리했습니다.

삼중 음성 질환에 대한 이전 연구는 그러한 개선을 입증하지 못했습니다.

베바시주맙을 사용한 3 상 시험과 백금 기반 화학 요법의 후향적 분석에서는 전체적인 생존 이점이 드러나지 않았고, 메타 분석에서는 비전이성 질환에서 백금 기반 화학 요법으로 단기간 개선만 확인되었습니다. (51 – 53 ).

 

 

폐 암

이트라코나졸은 전이성 비편평성 비소세포성 폐암의 2 차 치료로 분석되었습니다 ( 18 ).

단일 약제 페메트렉시드 또는 페메트렉시드와 이트라코나졸 조합 (21 일주기 동안 매일 200mg)에 무작위 배정된 23 명의 환자를 대상으로 한 2 상 연구에서 이트라코나졸에 노출된 환자에서 개선된 결과와 함께 페메트렉시드 단독군에서 예상되는 반응률이 보고되었습니다 ( 18 ).

3 개월에 질병 안정화 비율이 더 높았고, 무 진행 생존율 중앙값이 증가했으며 전체 생존율은 페메트렉시드 단독 치료군에 비해 더 컸습니다.

향후 임상 시험에서는 다른 약제와 함께 1 차 치료제로 사용을 탐색할 것입니다.

 

 

기저 세포 암종 (BCC)

가장 흔한 형태의 피부암인 BCC는 Hedgehog 경로 억제제의 초점이었습니다 ( 6 , 28 , 29 , 54 , 55 ).

BCC를 치료하기 위해 vismodegib, sonidegib 및 itraconazole을 사용한 연구는 모두 효과적인 결과를 보여주었습니다.

그러나 저항은 자주 문제가 됩니다 ( 6 , 28 , 29 , 55 – 58 ).

 

한 임상 2 상 시험은 고용량 이트라코나졸 (4 주 동안 매일 2 회 200mg)을 대조군과 비교하여 이트라코나졸을 사용한 세포 증식 (Ki-67) 및 고슴도치 경로 활성 (GLI1 mRNA 수준) 감소를 보여주었습니다.( 6 )

 

종양 면적은 장기간에 걸쳐 고용량 또는 저용량으로 치료할 때 감소했습니다 (1-4 개월 동안 매일 2 회 100mg).

이 연구 결과는 이전에 vismodegib에 노출된 환자에서 복제되지 않았으며,이 약물에 대한 내성 이후 이트라코나졸의 가치에 의문을 제기했습니다 ( 6 ).

 

또 다른 검토에서는 vismodegib 내성 이후 임상 반응이 제한적이라는 결론을 내렸습니다 ( 29 ).

총 5 명의 전이성 BCC 환자가 이트라코나졸 (6 ~ 28 일에 매일 400mg)과 삼산화 비소 정맥 (1 ~ 5 일)을 병용하여 치료했습니다.

GLI1 mRNA 수준이 75 % 감소 했음에도 불구하고 종양 크기의 감소는 분명하지 않았습니다.

 

vismodegib과 sonidegib은 더 높은 반응률과 더 큰 Hedgehog 경로 억제를 제공하는 것으로 보이지만, 저항 후 이트라코나졸을 사용하거나 병용 요법으로 사용하는 것이 유익할 수 있습니다.

장기간 고용량의 itraconazole을 지속적으로 투여하면 vismodegib 및 sonidegib에서 관찰된 결과와 유사한 결과를 얻을 수 있는지 여부는 불분명합니다 ( 6 , 28 , 29 ).

 

ps : 화학요법제 내성 이후 반응이 엇갈린 연구결과들이 있음. 추정적 결론으로 병용이 유리하다고 판단하는 듯.

 

 

췌장암

이전 연구에서 진행성 췌장암 환자 38 명이 2 주 주기에 걸쳐 화학 요법 (도세탁셀, 젬시타빈 및 카보플라틴)과 함께 이트라코나졸 (4 일 동안 매일 400mg)을 투여 받았습니다. ( 30 )

37 %의 반응률이 달성되었으며, 각각 1 명과 13 명의 환자에서 완전 및 부분 반응이 있었습니다.

총 35 명의 환자가 안정된 질환을 앓고 있거나 완전 또는 부분 반응을 보인 환자는 이리노테칸 기반 화학 요법으로 이트라코나졸 치료를 계속했습니다.

반응률은 47 %로 증가했으며 전체 생존 기간 중앙값은 11.4 개월이었습니다.

이는 진행된 췌장 질환에서 2 차 치료를 조사한 임상 시험의 초기 분석에서 발견된 6 개월의 중앙값 전체 생존 시간보다 컸습니다 ( 59).

이 연구에서 유리한 결과는 아마도 삼중 화학 요법제의 투여 때문일 것입니다.

 

이트라코나졸로 치료한 췌장암의 우연한 사례가 이전에 보고된 바 있습니다. ( 10 )

히스토플라스마증 감염은 3 기 국부적으로 진행된 절제 불가능한 췌장 선암 환자에서 발견되었습니다.

완화 화학 요법이 중단되었고, 이트라코나졸 200mg 의 9 개월 과정이 매일 시작되었으며, 완료시 종양의 크기가 감소한 것으로 나타났습니다.

절제 가능한 것으로 간주되었고 수술 후 환자는 재발의 증거없이 질병이없는 상태를 유지했습니다.

화학 요법이 보류됨에 따라 이트라코나졸과 고슴도치 경로 억제로 인해 감소가 발생한 것으로 생각되었습니다.

 

 

담도암

담도 암은 드문 질환이며 예후가 좋지 않습니다. ( 60 )

이트라코나졸로 치료한 불응성 전이성 담도암 환자의 연구에서 호의적인 반응률과 허용 가능한 독성 효과가 입증되었습니다 . ( 31 )

총 28 명의 환자가 화학 요법 (26 명의 환자에서 도세탁셀, 젬시타빈 및 카보플라틴, 2 명의 환자에서 도세탁셀 및 이리노테칸) 외에 이트라코나졸 (4 일 동안 매일 400mg)을 투여 받았습니다.

2 명의 환자에서 완전한 반응이 관찰되었으며 14 명은 부분 반응을 보였다.

전체 반응률은 57 % 였고 전체 생존 기간 중앙값은 12 개월이었습니다.

이것은 (고급 담도암에 대한 두 번째 라인 치료의 체계적인 검토에서 7.2 개월로 비교 (61)).

이 연구에서 적은 수의 환자에도 불구하고 이트라코나졸은 재발성 질환에서 1 차 치료 후 유망한 치료 대안으로 보입니다.

 

균 상식 육종

성공적인 이트라코나졸 치료에 대한 또 다른 연구는 균 상식 육종 (환자이며 32 ), 피부 T 세포 림프종의 가장 흔한 유형입니다.

환자는 4 번의 분리된 경우에 홍반성 플라크가 발생했지만 원인은 확인되지 않았습니다.

미코나졸 또는 국소 스테로이드의 개선이 없는 후, 이트라코나졸 200mg 을 7 일 동안 매일 투여했습니다.

병변은 완전히 해결되었고 추가 에피소드는 이트라코나졸 치료 후에만 ​​반응했습니다.

결국 생검 및 조직학 결과는 균 상식 육종의 진단을 뒷받침했습니다.

이 상태에서 작용하는 메커니즘은 명확하지 않습니다.

 

 

급성 백혈병

앞서 언급했듯이 이트라코나졸은 면역 억제 조건에서 곰팡이 감염 예방에 사용됩니다 ( 9 ).

급성 백혈병 환자의 경우 화학 요법을 받는 사람들에게 예방 목적으로 투여하는 경우가 많습니다 ( 33 , 62 ).

세포 독성제 다우노루비신에 대한 내성은 이트라코나졸에 의해 역전되었습니다 . ( 63 )

이트라코나졸 (1 일 2 회 100mg)을 첨가하면 급성 골수성 백혈병에서 관해율이 향상되고 급성 림프 모구 백혈병에서 무병 생존율이 향상되는 것으로 입증되었습니다 ( 33 ).

이것은 약물 내성을 역전시키는 이트라코나졸의 작용을 지원하며 사이토 크롬 P-450 및 P- 당 단백질과의 관련과 관련이 있는 것으로 간주됩니다.

이트라코나졸은 독성 테스트를 통과하고 항 종양 특성을 인정했으며 이미 암 치료에서 평가된 FDA 승인 약제입니다.

이트라코나졸의 원래 기능은 곰팡이에서 에르고스테롤을 생성하고 포유류에서 콜레스테롤을 생성하는 효소인 라노스테롤 14-α- 데메틸라제 (14LDM)를 억제하는 광범위한 항진균제였습니다 ( 4 – 8 ).

아스페르길루스증, 칸디다증 및 히스토 플라스마증을 포함한 진균 감염을 치료하고 면역 억제 장애를 예방하는데 사용됩니다 ( 9 , 10 ).

이트라코나졸은 호중구 감소증, 간부전, 심부전 등의 드문 부작용이 있는 비교적 안전한 약물 입니다. ( 9 )

 

생체 내, 시험관 내 및 임상 증거의 신흥 기관은 이트라코나졸이 항 종양 활성을 보유하고 다른 화학 요법제와 결합할 때 시너지 작용을 한다는 것을 확인했습니다 ( 4 – 33 ).

Hedgehog 경로의 억제, 혈관 신생 방지, 내피 세포 증식 감소, 세포주기 정지, 약물 저항성 역전 및 자가 식균 작용 유도를 포함하여 종양 성장을 방지하는 여러 기저 메커니즘을 통해 작용합니다 (그림 1).

 

이트라코나졸의 혈관 신생을 예방하는 능력은 항진균 특성과 관련이 있는 것으로 보이지만 다른 모든 메커니즘은 14LDM의 억제와 관련이 없습니다 ( 4 – 8 , 12 ).

 

 

이트라코나졸의 항암 기전과 보다 더 자세한 내용은 아래를 참조.

blog.daum.net/health-life/139

암 치료를 위한 이트라코나졸의 용도 변경

 

대장암

blog.daum.net/health-life/138

대장암(결장암)에 이트라코나졸 항암 효과

-Itraconazole은 in vitro 및 in vivo에서 대장암 세포 성장을 억제했습니다.

-이종 이식 마우스 모델에 투여한 이트라코나졸 용량 : -itraconazole 액체 (75mg /kg, bid)를 14일 동안 7회 경구투여.

-이트라코나졸이 자가 포식과 세포사멸을 유도하여 대장암 세포의 증식과 성장을 효과적으로 억제함을 보여주었다.

-동시에, shh 및 그 하류 표적 Gli1 단백질의 발현은 itraconazole 처리에 의해 용량 의존적으로 감소되었으며,

-이는 itraconazole이 Hedgehog 신호 전달 경로를 억제했음을 나타낸다.

-이러한 결과를 바탕으로 이트라코나졸은 대장암에 대한 새로운 보조 요법으로 사용될 수 있다.

 

 

간 세포 암종

blog.daum.net/health-life/136

간 세포 암종에 이트라코나졸의 항암 효과

-HepG2 및 Bel-7405 세포의 증식을 유의하게 억제하는 것으로 나타남.

-HepG2 세포에서 세포 사멸을 유도하고 ROS 생산을 증가, 세포주기를 차단하며 MMP를 감소시키는 것으로 나타남.

-Hh, Wnt/ catenin, AKT/ mTOR/ S6K, ROS 및 사멸 수용체 경로를 통해 HCC 세포 성장을 억제하고 세포 사멸을 촉진.

-이트라코나졸은 항암 효과를 발휘하며 임상에서 간암 신약으로 활용 가능성이 있다는 결론.

 

 

구강 편평세포 암종 (OSCC)

blog.daum.net/health-life/135

구강편평세포 암종 (OSCC)에 이트라코나졸 항암 효과

-이트라코나졸은 시험관 내 및 생체 내에서 OSCC의 증식을 억제했다 .

-Itraconazole은 in vitro 및 in vivo에서 OSCC의 세포 사멸을 유도했다 .

-이트라코나졸은 OSCC의 침입과 이동을 교란했다.

-Itraconazole은 Hedgehog 경로를 통해 OSCC를 억제하며 항암 효과를 나타냈다.

 

 

교모세포종

www.tandfonline.com/doi/full/10.4161/auto.28912

Itraconazole suppresses the growth of glioblastoma through induction of autophagy

-이트라코나졸은 자가포식 유도를 통해 교모세포종의 성장을 억제합니다

-이트라코나졸은 AKT1-MTOR 경로의 억제를 통해 자가포식을 유도합니다.

 

-원형질막의 콜레스테롤 고갈은 조절 부위에서 AKT1 인산화를 손상시켜 AKT1 활성을 억제합니다.

-감소된 AKT1 활성은 MTOR의 억제, 자가 포식의 활성화 및 세포 증식의 억제를 초래합니다.

-MβCD- 콜레스테롤 복합체에 의한 막 콜레스테롤 보충은 이트라코나졸 유도 MTOR 억제, 자가 포식 활성화 및 세포 증식 억제를 현저하게 감소시켰다.

 

-SCP2의 침묵은 MTOR 신호 전달 억제, 자가 포식 활성화, 원형질막 콜레스테롤 감소로 이어졌다.

-추가 실험을 통해 SCP2 과발현에 의해 이트라코나졸 처리된 세포에서 이러한 변화가 약화될 수 있음이 확인되었으며, 이는 SCP2가 이트라코나졸 매개 콜레스테롤 재분배 및 자가 포식에서 중요한 이펙터임을 시사합니다.

 

-이트라코나졸 매개 세포 콜레스테롤 재분배와 교모세포종 세포에 대한 항 증식 효과 사이의 연관성을 정의했습니다.

-이트라코나졸이 정상적인 세포 콜레스테롤 밀매를 방해하고 MTOR 신호 전달 경로를 비활성화 시키는 분자 메커니즘을 적어도 부분적으로 설명합니다.

-자가 포식의 억제는 이트라코나졸의 세포 독성을 감소시키며, 이는 자가 포식 유도제를 사용하면 이트라코나졸의 잠재적인 항암 활성을 향상시킬 수 있음을 시사합니다.

 

 

위 암

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5387201/   2017.

 

-이트라코나졸은 위암 세포의 증식을 억제하고 시험관,생체 내에서 5-FU의 화학요법 반응을 향상시킵니다.

-Itraconazole은 G1-S 전이를 조절하고 위암 세포의 세포 사멸을 유도합니다

-Itraconazole은 Gli1 전사를 억제하여 Hh 신호 전달을 조절합니다.

-Hh 신호 경로는 인간 위암 조직에서 활성화됩니다.

 

-Hh 신호 활성화의 마커인 Gli1의 발현은 인접한 정상 조직보다 위암 조직에서 더 높았습니다.

-헬리코박터 파일로리 감염은 위암에서 Shh의 상향 조절을 통해 Hh 신호 전달 경로를 활성화 합니다 [ 30 – 32],

-10μM 이트라코나졸이 48 시간 후에 위암 세포의 증식을 약 50 %까지 억제할 수 있었다.

-세포를 10μM 이트라코나졸과 함께 10μM 5-FU로 처리하면 이트라코나졸에 의해 5-FU의 억제 효과가 크게 향상될 수 있으며, 이는 처리된 것과 비교하여 위암 세포의 증식이 추가로 20 % 감소한 것으로 반영됩니다.

-10μM 5-FU 만 사용합니다.

-항 종양 활성을 확립한 이트라코나졸은 상대적으로 저렴한 가격과 잘 문서화된 안전성 및 부작용으로 인해 위암 치료에 중요한 역할을 할 것입니다.

 

 

 

자궁내막 암종 (Endometrial Cancer, EC)

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28179296/

 

-이트라코나졸은 AN3-CA 및 HEC-1A 세포에서 포유류 표적 라파 마이신 (mTOR) 신호 전달 성분의 발현을 억제하면서 미세관 관련 단백질 1A / 1B- 경쇄 3-II의 발현을 유도했습니다. 자가 포식의 마커.

-ATP 결합 카세트 트랜스 포터 A1 유전자는 Ishikawa, HEC-50B 및 SNG-II 세포에서 하향 조절되었습니다.

-이트라코나졸 치료는 AKT / mTOR 신호 전달을 억제하여 EC 세포의 성장을 억제합니다.

 

 

 

이트라코나졸의 체내 분포의 다양성-비소세포 폐암에서

blog.daum.net/health-life/127

이트라코나졸-체내분포의 다양성

-이트라코나졸이 암 환자의 생존에 도움이 되는것은 맞다.

-하지만 용량 선택을 할 때 일상적인 용량보다는 암의 경우 고용량이 필요하다.

-테스트한 용량은 14일간 이트라코나졸 300미리를 하루 두번 투여.

-하지만 결론적으로 환자유형, 암에서의 이트라코나졸 농도, 혈중농도는 다양하게 나타났다.

-이트라코나졸은 비소세포 폐암에서 농도 의존적으로 초기 항 혈관, 대사 및 항 종양 효과를 보여준다.

 

 

Table I. 이트라코나졸의 잠재적 항암 활성.

Modulation by itraconazole	Cell types (Refs.)
Signaling pathways
mTOR	HUVEC (10,11), 교모세포종 (12), rat glioma (신경교종) (12), 자궁내막 암종 (13), 흑색종 (14)
Hedgehog	마우스 섬유 아세포 (9), 마우스 수모세포종 (medulloblastoma) (9), 중피종(mesothelioma) (16), 유방암 (17), 기저세포암종 (38), 흑색종 (14)
Wnt/β-catenin	흑색종 (14)
AMPK	HUVEC (인간 제대정맥 내피세포) (11)
Autophagy	교모세포종 (Glioblastoma) (12), 자궁내막 암종 (13), 유방암 (17)
Microenvironment 미세 환경
Angiogenesis 혈관신생	HUVEC (8,10,11,25)
Lymphangiogenesis 림프관 형성	마우스 폐암 (18)
Cancer associated fibroblasts	대장암 (20)
Drug resistance
P-glycoprotein (MDR1, ABCB1)	Pig kidney epithelial cells (5,6)
BCRP/ABCG2	유방암 (7)
Transporter and pump of cholesterol
SCP2	교모세포종 (12), rat glioma (12)
ABCA1	자궁내막 암종 (13)
NPC1	HUVEC (25)

mTOR = 라파 마이신의 기계적 표적 ; AMPK = AMP 활성화 단백질 키나아제 ; MDR1 = 다중 약물 내성 1 ; ABCB1 = ATP- 결합 카세트 트랜스 포터 B1 ; BCRP = 유방암 저항성 단백질 ; ABCG2 = ATP- 결합 카세트 트랜스 포터 G2 ; SCP2 =콜레스테롤 운반체 단백질 2 ; ABCA1 = ATP- 결합 카세트 단백질 A1 ; NPC1 = Niemann-Pick C1 단백질 ; P-gp = P- 당 단백질 ; HUVEC = 인간 제대 정맥 내피 세포 ; EC = 자궁내막 암종 ; BCC = 기저세포 암종.

www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2017.6325

 

 

 

표 III.  진행중인 임상 시험.

암의 종류	단계	이전 화학요법	1차 종료점	치료	임상식별자	기관
고형종양	WT	–	Ki-67 index	Itra 400 mg BID	UMIN000018388	효고의과대학
NSCLC	P0	Chemo-naïve	조직 미세 혈관 밀도	Itra 600 mg BID	NCT02357836	텍사스 대학교 사우스 웨스턴 메디컬 센터
기저 세포	P0	–	GLI1 mRNA 발현	Itra 연고	NCT02735356	스탠포드 암 연구소
식도암	P1	–	Hh mRNA 발현	Itra 300 mg BID	NCT02749513	달라스 VA 메디컬 센터
교 모세포종	P1	–	독성	Itra를 포함한 멀티 에이전트 칵테일	NCT02770378	울름 의과 대학
전립선 암	P2	Chemo-naïve	PSA 거부	Itra 300 mg BID	NCT01787331	캘리포니아 대학교
부인과 암	P2	≥2 번째 줄	PFS	DOC / Gem Itra 400 mg BID	UMIN000013951	효고 의과 대학
NSCLC	P2	Chemo-naïve	응답률	Nab-P / Carbo / Bev Itra 400 mg BID	UMIN000019049	메이와 병원
위암	P2	Chemo-naïve	응답률 운용성	Nab-P / Ox / S-1 Itra 400 mg BID	UMIN000021340	메이와 병원
췌장암	P2	Chemo-naïve	응답률 운용성	Nab-P / Ox / Gem Itra 400 mg BID	UMIN000029075	메이와 병원

모든 시험은 2017 년 3 월에 참가자를 모집합니다.

NSCLC, 비소 세포 성 폐암; GLI1, Glioma-Associated Oncogene Homolog 1; Hh, 고슴도치; PSA, 전립선 특이 항원; PFS, 무 진행 생존; 이트라, 이트라코나졸; BID, 하루에 두 번; DOC, 도세탁셀; 보석, 젬시타빈; nab-P, 나노 입자 알부민 결합 파클리탁셀; 카보, 카보플라틴; Bev, 베바 시주맙; Ox, 옥살리플라틴; S1, 테가 푸르 / 지메라실 / 오테라실; Tem, temozolomide.  WT = window trial.