암 줄기세포 억제제 요약편

암은 무엇인가?

암은 유전적 돌연변이로 인한 무질서한 세포의 성장으로 인한 질병입니다.

 

암 줄기세포는 암의 시작, 재발, 전이에 기여합니다.

자가 재생 능력과 치료 저항성으로 인해 암 줄기세포는 종양 성장, 재발, 전이 및 약물 내성의 근원으로 간주됩니다

암 줄기세포를 되돌릴수 없이(비가역적으로) 활성을 죽여버리면 종양사멸을 이룰수 있습니다.

 

암 줄기세포의 특징은

무제한 자가 재생 : 부모 세포와 동일한 자손세포 생산. 자가 재생을 통해 지속적 종양 유지.

암 줄기세포는 분화된 자손 종양 세포와 다른 계통을 생성할 수 있습니다.(분화 잠재력)

높은 종양 원성 : 배양된 세포가 면역 결핍 동물에서 생존 가능한 종양을 개발하는 능력을 의미.

약물 내성 : 휴지, 휴면, 막 수송체, DNA 복구 능력, 신호 경로 성분의 비정상적인 발현과 CSC 미세 환경의 다양화.

 

암 줄기세포는 정상 줄기세포와 비 줄기세포에서 유전적 돌연변이로 인한 줄기세포의 변형으로 생긴다.

정상 줄기세포는 자가 재생과 더 긴 생존 시간으로 더 많은 돌연변이가 가능. 그래서 암 줄기세포로 변이할 수 있는 기회가 더 많다.

암 줄기세포는 정상세포에서 파생되기에 신호전달 경로는 정상세포와 유사하다.

암 줄기세포의 신호전달 경로로 중요한 역할을 하는 경로는 Wnt, Hedgehog, Notch, Hippo 및 autophagy 신호 전달 경로와 ferroptosis 신호 전달 경로가 있다.

 

 

Wnt 신호 전달 경로 억제제

 

니클로사미드 : 난소암, 기저 유사 유방암, 대장암.

피르비늄 파모에이트 : 유방암

트리플루오로페라진(Trifluoperazin) : 항 정신병약, 폐암.

Chelerythrine : 애기똥풀에 있는 알카로이드. 비소세포 폐암.

도세탁셀과 설포라판 : 유방암.

OXT-328 : 새로운 설린닥 유도체, phospho-sulindac. 유방암.

악티노마이신 D (AD) : 최초의 안트라사이클린 계열 항생물질, =닥티노마이신. 폐암.

텔미사르탄 (TS) : 항고혈압약, 안지오텐신 수용체 차단. 폐암.

 

 

도세탁셀 (DTX) : 탁센계 항암제, 주목나무.

설포라판 (SFN) : 십자화과 식물(무우, 배추, 양배추, 브로콜리 등)에 널리 분포. 유황 성분을 함유.

Wnt는 암 줄기세포의 진행을 촉진, 암의 전이와 관련.

 

 

 

노치 신호 경로 억제제

 

Notch 신호 전달 경로의 활성화는 종양 증식과 전이를 촉진.

퀴노마이신 A : 에키노마이신, 췌장암.

 

 

Hh 신호 전달 경로 억제제

 

Hh 신호 전달 경로는 배아 발달에 중요. 암 줄기세포의 자가 재생과 암에서 조직 항상성을 조절.

시클레소니드 : ciclesonide. 천식 및 알레르기성 비염 치료에 사용. 폐암.

사이클로 파민 : cyclopamine. 백합과 식물. 익시아(corn lily)라는 식물로부터 분리한 화합물, 단안증, 방광암.

 

 

하마 경로 활성화제 (Hippo)

 

Hippo 신호 전달 경로는 CSC 자가 재생, EMT 및 약물 내성에 필수적인 역할.

verteporfin : FDA에서 승인한 감광제. 위암, 식도암.

에보디아민 (Evodiamine) : 귤과의 한약 오수유(吳茱萸)의 알카로이드 성분. 마우스 연구에서 지방 흡수를 줄임. 대장암.

플루바스타틴 : 악성 중피종.

아토르바스타틴 : 유방암.

클로르프로마진 (CPZ) : 항 정신병약. 유방암.

 

 

자가 포식과 암 줄기세포

 

Autophagy는 자가 소화 메커니즘. 종양 미세환경에서 낮은 영양소와 저산소증을 극복하는데 도움이 되고 암 줄기세포를 전이, 약물 내성 및 면역 감시 회피로 이끌게 된다.

클로로퀸(CQ) : 유방암, 비소세포 폐암. 

하이드록시클로로퀸(HCQ) : 백혈병.

판토프라졸 : 전립선암, 위암.

Rottlerin (Rott) : Mallotus philippensis에서 분리되는 활성 분자. 카말라나무에서 분리된 폴리페놀. 유방암.

 

 

Ferroptosis와 암 줄기세포

 

Ferroptosis는 철에 의존하고 지질 과산화물의 축적을 특징으로 하는, 프로그램된 세포 사멸의 한 유형.

암이 철에 의존하기에 세포내로 철분이 증가하면 페롭토시스가 민감해진다.

살리노마이신 : 유방암. 위암.

디하이드로 아르테미시닌(DHA) : 폐,결장 직장 및 유방암 세포. 신경교종.

아르테수네이트 : 췌장암.

설파살라진 : 위장암.

withaferin A, 아쉬아간다에 있는 성분 : 지질 과산화를 증가시킴.

 

 

CSC를 표적으로 하는 다중 신호 경로 억제제

 

여러 신호 전달 경로를 동시에 표적으로 하는 화합물.

 

마늘에서 추출한 화합물인 Z-ajoene은 다형성 교모세포종 (GBM)에서 암 줄기세포 구체 형성 능력을 억제하는 것으로 확인되었으며, Z-ajoene 처리 후 Notch-, Wnt- 및 Hh 관련 유전자가 변경됨. 정상 세포에서 세포 독성을 유발하지 않았다.

 

6-shogaol은 유방암 줄기세포 (BCSC)에서 자가 포식을 유도하고 Notch 신호 전달 경로를 억제함으로써 구형 형성 능력을 억제합니다. 6-shogaol은 정상 세포에서 독성 유도가 낮다. 생강 유효성분.

 

 

구충항암제를 비롯 대사치료에 주로 쓰이는 약들에서 암 줄기세포를 억제하는 약.

 

피르비늄

=유방암 줄기세포의 자가 재생 및 전이를 억제.

=폐암 줄기세포의 증식을 억제.

 

미토콘드리아를 표적으로 하는 항생제

=다양한 종양 유형에 걸쳐 암 줄기 세포를 효과적으로 박멸한다.

=암을 전염병 치료처럼 박멸할수 있다.

=대표적으로 아지스로마이신, 독시사이클린, 티게사이클린 등이 있다.

 

IVC

=비타민 C와 병용 요법은 암 줄기 세포를 근절할 수 있다. 여기서 비타민 C는 IVC를 말한다.

=기존 화학요법제와의 병용도 훌륭하고 삼중요법 (아지스로마이신, 독시사이클린 and IVC)도 효과가 있다.

 

EGCG

=위장 암. 종양 줄기세포 증식억제, 염증발생 감소, 종양생성 방지, 세포 신호 전달 조절, 세포 성장주기 정지 및 아폽토시스 유도, 종양 혈관 신생 억제, 종양 세포의 전이 및 침입 차단을 포함합니다.

 

메트포르민

=일부 대장암, 유방암 세포주에서 암 줄기세포를 억제하는 것으로 알려져 있다.

=그 차이는 AMPK-mTOR 경로와 글루타민 대사 경로에 따라 달라졌다.

=글루타민 대사 경로의 억제는 메트포르민 내성 세포에서 메트포르민의 CSC 억제 효과를 유도하고 메트포르민 민감 세포에서 그 효과를 향상시켰다.

 

클로로퀸

=삼중 음성 유방암에서 미토콘드리아 기능 장애 유도를 통해 암 줄기 세포를 제거하는 것으로 나타 났다.

 

커큐민

=Wnt/β-catenin 및 Hippo/YAP 신호전달 경로에 대한 효과(여러 암에서 줄기 또는 증식을 억제)

 

케르세틴

=자가 포식을 활성화 한다.

=암 전이, 세포 이동 및 침습을 감소시킴.

=미토콘드리아 의존적 세포 사멸을 유도하여 인간 위암 줄기 세포의 성장을 억제.

 

Genistein

-콩과 식물에서 발견, 이소플라본, 폐경기, 골다공증 및 비만등에 저렴하고 안전한 식이 접근성 치료를 제공

-유방암 치료를 위해 17β-estradiol의 식물 에스트로겐 모방체로 사용됨

-텔로머라제 활성과 관련된 onco-signaling 경로를 억제하여 다발성 암치료에 대한 잠재력

-전립선암에서 c-MYC 를 부분적으로 약화시켜 hTERT의 전사 활성화를 억제

-텔로머라제 억제방식으로 교모세포종, 두경부 및 기타 암을 억제하는 것으로 보고됨

-신장암 및 기타 암에서 Wnt / β-catenin 및 GDF15를 포함한 발달 경로와 밀접한 관련이 있는 줄기를 억제.

 

 

이버멕틴!

IVM의 항암 메커니즘 요약

메커니즘	암 유형	참고 문헌
Wnt 경로 억제	유방암, 대장암	[ 33 , 41 ]
Akt / mTOR 경로 억제	유방암, 난소암, 신경 교종	[ 32 , 60 , 64 ]
MAPK 경로 억제	비인두암, 흑색 종	[ 69 , 73 ]
YAP1 단백질 억제	위암, 간암	[ 39 , 43 ]
PAK1 단백질 억제	유방암, 난소암, 비인두암, 흑색종	[ 32 , 58 , 69 , 73 , 96 ]
HSP27 억제	전립선암, 폐암, 대장암	[ 50 ]
미토콘드리아 기능장애 유도	신장세포 암종, 신경 교종, 백혈병	[ 48 , 53 , 63 ]
암 줄기세포 억제	유방암	[ 95 , 96 ]
p-당 단백질 및 MDR단백질 억제	대장암, 유방암, 백혈병	[ 22 , 104 ]
P2 × 7 수용체 활성화	유방암	[ 37 ]
SIN3 도메인 금지	유방암	[ 36 ]
DDX23 helicase 억제	신경 교종	[ 66 ]
염화물 채널 활성화	백혈병	[ 51 ]
TFE3 활동 증가	흑색종	[ 74 ]
KPNB1 단백질 억제	난소암	[ 59 ]

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니크로사미드=암 줄기세포의 여러 신호 경로를 차단하여 항 종양 활성을 보여준다.

암에서 Niclosamide의 작용 메커니즘 요약.

암	행동의 메커니즘	참고
부 신피질 암종	β-catenin downregulation Mitochondrial uncoupling	[9]
유방암	Wnt 공동 수용체 LRP6 분해 IL-6-JAK1-STAT3 경로 억제 Akt, ERK 및 Src 경로 억제 mTORC1 신호 전달 억제	[11] , [12] , [13] , [14] , [15] , [16]
대장 암	Frizzled1, Dvl2, Wnt / β-catenin 경로 억제 S100A4 발현 억제 Notch 신호 억제	[23] , [24] , [25] , [26]
신경 교종	Wnt, Notch, mTOR 및 NF-κB 신호의 억제	[29]
머리와 목	STAT3 신호 전달의 억제	[31]
백혈병	Notch 신호 전달 및 NF-kappaB 경로의 억제 반응성 산소 종 (ROS) 유도 FOXM1 / β-catenin 하향 조절	[33] , [34] , [35]
폐암	STAT3 / Bcl2 / Bcl-XL 신호 전달 경로 ROS 및 c-Jun 활성화를 전리 방사선과 함께 억제	[37] , [38] , [39]
골육종	c-Fos, c-Jun의 발현 억제. E2F1 및 c-Myc	[41]
난소 암	Wnt / β-catenin의 억제 대사 경로의 변화	[42] , [43] , [44] , [45]
전립선 암	AR-V7 단백질 발현의 하향 조절 IL6-Stat3-AR 경로 억제 세포 내 산성화 유도	[50] , [51] , [52]
신장 세포 암종	Wnt / β-catenin 신호 전달의 억제	[55]

 

 

이 요약편을 작성하기 위해 먼저 정리된 글들입니다.

암 줄기세포를 이해하는데 도움이 됩니다.

https://blog.daum.net/health-life/108

암 줄기세포를 억제하라! cancer stem cell inhibitors

 

 

암 줄기세포 억제제에 관한 전반적인 내용들입니다.

https://blog.daum.net/health-life/111

암 줄기세포 억제제