Doxycycline, Azithromycin 및 Vitamin C (DAV)

Doxycycline, Azithromycin 및 Vitamin C (DAV) : 미토콘드리아를 표적으로하고 암 줄기 세포 (CSC)를 박멸하기 위한 강력한 병용 요법  www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6520007/

 

유방암에 대한 항생제 실험을 피사 대학 병원에서 시행하였는데 초기 유방암 환자에서 독시사이클린의 항 증식 및 항-CSC 메커니즘 작용을 평가하기 위함이였다.

 

1기에서 3기 초기 유방암 환자에게 수술 전 단기 2주 독시사이클린 치료가 종양 증식 마커를 억제했는지 여부를 결정.

줄기마커 CD44에서 통계적으로 유의한 40% 감소를 보여줌.

 

HER2 양성 환자의 줄기의 또 다른 지표인 ALDH1에서도 비슷한 결과가 얻어짐.

이러한 결과로 독시사이클린이 유방암 환자의 생체내에서 CSC를 선택적으로 박멸할수 있음을 시사한다.

 

저용량 Doxycycline과 Azithromycin의 조합이 미토콘드리아 기능 및 해당 작용의 억제에 의해 CSC의 박멸을 위해 Doxycycline 단독보다 더 효과적인 치료 옵션일 수 있음을 나타냅니다.

 

Doxycycline, Azithromycin 및 Vitamin C의 삼중 조합이 CSC 증식을 더 강력하게 억제 할 수 있다는 가설을 테스트.

1μM Doxycycline, 1μM Azithromycin 및 250μM Vitamin C를 사용한 동시 처리가 CSC 증식을 ~ 90 %까지 매우 강력하게 억제한다는 사실.

 

종합하면, 우리는 CSC 집단에 대한 Doxycycline의 억제 효과가 다른 FDA 승인 항생제인 Azithromycin 및 식이 보충제, 즉 비타민 C 와 조합하여 강화될 수 있음을 보여줍니다.

 

 

Azithromycin, Doxycycline 및 Vitamin C의 삼중 조합과 관련된 작용 메커니즘을 강조하는 요약 다이어그램.

 

이 접근법은 사라지는 소량의 항생제를 사용하여 CSC의 시너지 효과를 효과적으로 제거합니다. 

Doxycycline과 Azithromycin은 직접적인 OXPHOS 억제제가 아니라 미토콘드리아 단백질 번역의 억제제라는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 2 개의 대사 표적은 큰 미토 리보솜과 작은 미토 리보솜입니다.

 

Azithromycin은 오프 타겟 부작용으로 큰 미토콘드리아 리보솜을 억제합니다. 

또한 Doxycycline은 작은 미토콘드리아 리보솜을 오프 타겟 부작용으로 억제합니다. 

 

비타민 C는 온화한 산화 촉진제 역할을하며 미토콘드리아 산화 스트레스 및 항산화 반응에 이차적인 미토콘드리아 생 생성을 유도하여 자유 라디칼 생성을 자극할 수 있습니다. 

 

비타민 C는 또한 해당 효소 GAPDH (Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase)의 억제제로 작용하는 것으로 생각됩니다. 

그러나 여기에서는 비타민 C 만 검사했을 때 해당 과정의 어떠한 억제도 관찰되지 않았습니다.

 

 

 

삼중 조합의 강력한 효과를 뒷받침하는 메커니즘에 기초하여, 다른 산화 촉진제가 잠재적으로 비타민 C를 대체할 수 있습니다.

현재의 많은 화학 요법제와 표적 방사선은 모두 암세포를 죽입니다.

산화제 작용과 결합된 미토콘드리아 단백질 번역 억제는 기존 요법의 추가 기능으로 사용될 수 있으며 그 효능을 개선할 것으로 예상됩니다. 

그러나 비타민 C는 대부분의 표준 화학 요법제보다 부작용이 적고 안전성이 더 우수합니다.

 

결론적으로, 유방암 환자에서 CSC 근절을 위한 DAV 삼중 조합의 잠재적인 치료 효능을 검증하기 위해서는 2 상 임상 시험이 필요합니다.

 

DAV삼중요법은 독시사이클린과 아지스로마이신과 비타민씨를 함께투여하는 방법이다. 

독시사이클린과 아지스로마이신과 비타민씨 주사요법(대량)이 암줄기세포를 없앤다는것이 결론입니다

세가지를 동시에 해야 한다는 결론입니다.

 

 

 

독시사이클린과 아지스로마이신은 미토콘드리아에 작용할 때 각각 다른 리보좀에 결합합니다. 

즉 독시는 작은 리보솜에 아지스로는 큰 리보솜에 그리고 비타민씨는 항산화제가 아닌 산화억제제로서의 역활이.

저용량비타민씨 단독으로는 미토콘드리아를 활성화합니다. 

즉 항산화제로 작용하지만 두 항생제와 함께 고용량이라면 산화방지 역할을 합니다.

 

사람의 미토콘드리아는 아주 먼 옛날 세균으로부터 왔습니다.

원래 독시와 아지는 세균성장을 멈추게 하는 항생제입니다.

그 기전이 세균 미토콘드리아에 있는 리보솜을 억제하는 겁니다.

사람의 미토콘드리아는 세균을 조상으로 둔 리보솜인 것입니다.

암 줄기 세포의 리보솜은 그래서 독시와 아지에 반응을 하는것 같습니다.

얼마전 암은 기생충이 원인이다 라는 화두가 있었습니다.

기원적으로 볼때 미토콘드리아에서 그 증거가 있는것 같습니다. 

 

기생충, 즉 미세기생충, 미생물, 바이러스?