비타민 C와 독시사이클린: 암 줄기 세포(CSC)의 대사 유연성을 목표로 하는 치명적인 합성 복합 요법

 

암 줄기 세포(CSC)의 박멸을 더욱 최적화하기 위한 새로운 합성 치사 전략

https://www.oncotarget.com/article/18428/text/#F9

간단히 말해서 항생제 Doxycycline을 사용한 만성 치료가 미토콘드리아 단백질 번역을 표적으로 하여 세포 호흡을 효과적으로 감소시킨다는 것을 보여줍니다. 

4개의 미토콘드리아 DNA 암호화 단백질(MT-ND3, MT-CO2, MT-ATP6 및 MT-ATP8)의 발현은 최대 35배까지 억제됩니다. 

 

Doxycycline 내성 CSC 집단을 대사적으로 표적화하기 위해  2가지 천연물(비타민 C 및 베르베린)과 6가지 임상적으로 승인된 약물(Atovaquone, Irinotecan, Sorafenib, Niclosamide, Chloroquine 및 Stiripentol)을 확인했습니다. 

 

이 새로운 조합 전략은 Doxycycline을 사용하여 CSC를 보다 효과적으로 근절할 수 있게 하고 암세포에서 Doxycycline 내성 개발 가능성에 대한 간단한 실용적인 솔루션을 제공합니다. 

 

요약하면, 우리는 CSC를 박멸하기 위한 새로운 합성-치사 대사 전략을 나타내는

i) 독시사이클린(Hit-1: 미토콘드리아 표적화) 및

ii) 비타민 C(Hit-2: 해당 작용 표적화)의 조합 사용을 제안합니다.

 

이러한 유형의 대사성 아킬레스건은 우리와 다른 사람들이 CSC 인구를 보다 효과적으로 "굶주리게" 할 수 있게 합니다.

 

 

요약에 나온 내용을 우리말로 표현해 보면 암 줄기세포를 박멸시키기 위한 새로운 합성 치사 전략을 개발하였는데 결론적으로 독시사이클린과 비타민 C를 조합하면 된다는 것입니다.

 

추가로 9개의 작은 분자(아래에 설명)들은 독시사이클린 내성 암 줄기세포를 근절할 수 있다는 보고입니다.

 

비타민 C는 시험관 내에서 암세포를 선택적으로 죽이고 마우스에서 종양 성장을 억제하는 것으로 입증되었습니다.

해당작용 억제제로서의 바티민 C의 능력입니다.

CSC 억제제로서도 작용합니다.

 

표준 화학 요법과 함께 비타민 C의 동시 사용이 종양 재발 및 환자 사망률을 감소시킵니다.

비타민 C는 정상 세포보다 암세포에 더 많은 세포 독성을 나타냅니다.

 

참고로 독시사이클린과 해당작용 억제제로서 비타민C, 2-DG, 스티리펜톨의 병용 치료가 가능합니다.

스티리펜톨은 LDH 효소 억제제로서 현재 소아에서 항간질제로 사용됩니다.

 

옥스포스(OXPHOS) 억제제와의 병용도 좋습니다.

대표적으로 아토바쿠온, 이리노테칸, 소라페닙, 니클로사미드, 베르베린이 있습니다.

 

오토파지 억제제인 클로로퀸과의 병용도 가능합니다.

 

이러한 병용을 통해서 대사 줄기(metabo-stemness)라고도 알려진 대사와 줄기 사이의 새로운 기능적 관계가 항암 치료의 미래에 큰 가능성을 가지고 있다고 믿습니다 . 

따라서, 이 연구는 CSC를 완전히 근절하여 궁극적으로 치료 실패를 예방하고 전이성 전파를 최소화 하기 위한,  보다 효과적인 치료 전략의 발견 및 검증을 위한 길을 열수 있을것으로 봅니다.

 

 

비타민 C와 독시사이클린: CSC를 박멸하기 위한 합성 치사 조합 요법. 

OXPHOS와 해당 경로는 모두 ATP 생산에 공동으로 기여합니다. 

독시사이클린은 미토콘드리아 리보솜 단백질(MRP)을 통해 작용하여 미토콘드리아 생합성과 OXPHOS를 억제합니다.

비타민C는 효소 GAPDH를 표적으로 억제함으로써 해당 대사를 억제합니다.

따라서 순차적인 약물 조합으로 함께 사용하면 세포 대사 및 에너지 생산을 더욱 심각하게 표적화하여 CSC의 전파를 방지하거나 차단할 수 있습니다.

 

 

논문 제목이 좀 거창한데 2017년 발표된 연구입니다.

아마도 이 이후에 독시사이클린과 아지스로마이신 그리고 비타민C 정맥주사 요법이 연구된것으로 보입니다.

 

https://blog.daum.net/health-life/64

Doxycycline, Azithromycin 및 Vitamin C (DAV)