이버멕틴이 개의 유선종양을 억제하는지에 대한 연구(세포주기 진행과 WNT 신호 전달을 조절하여)

Ivermectin은 세포 주기 진행과 WNT 신호 전달을 조절하여 개의 유선 종양 성장을 억제합니다.

https://bmcvetres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12917-019-2026-2

Ivermectin inhibits canine mammary tumor growth by regulating cell cycle progression and WNT signaling - BMC Veterinary Research

 

결과적으로 이버멕틴은 용량 및 시간 의존적 방식으로 개 유선 종양 세포주의 성장을 억제했다.

 

이버멕틴에 의해 유도된 항종양 효과는 CDK4 및 사이클린 D1 발현의 하향 조절을 통해 G1 단계에서 세포 주기 정지와 관련이 있었으며 유의한 세포자멸사 유도는 없었습니다. 

 

또한, 이버멕틴 처리 후 β-카테닌 핵 전위가 현저히 감소하여 WNT 신호 전달이 비활성화되었습니다. 

 

시험관 내 결과와 일치하게, 개 유선 종양 이종이식편에서 이버멕틴에 의한 종양 성장의 현저한 억제가 관찰되었습니다.

 

결론적으로

이버멕틴은 유망한 항암제로서 세포주기 진행과 WNT 신호전달을 조절하여 개 유선 종양을 억제한다.

 

 

 

 

 

시험관 내에서 이버멕틴 효능을 입증하여 정상세포에는 영향이 적고 암세포의 증식을 억제함을 알았습니다.

즉 이버멕틴이 유선 종양 세포주에 대해 우선적으로 억제함을 나타냅니다.

 

생체 내에서 이버멕틴의 효과를 결정하기 위해 개 유선 종양 이종 이식편에서 종양 억제 실험을 수행했습니다.

시험관 내 결과와 일치하게, 이버멕틴 처리된 이종 이식편은 마우스 체중 또는 간/신장 독성의 유의한 변화없이 유의한 성장 억제를 나타냈습니다.

이러한 데이터는 이버멕틴이 개의 유선 종양 모델에서 잠재적인 항종양제임을 입증한 것 입니다.

 

이 연구는 또한 개의 유선 종양 세포에서 이버멕틴의 작용 기전을 탐구했습니다. 

인간 유방암의 이전 연구[ 8 ]와 마찬가지로 세포성장의 억제는 세포자멸사 유도에 의한 것이 아니였습니다.

대조적으로, 교모세포종 세포에 대한 연구는 이버멕틴이 용량 의존적 방식으로 세포자멸사를 유의하게 유도한다는 것을 보여주었습니다[ 9 ]. 

 

 

세포 주기 분석을 통한 조사는 G1 단계에서 세포 주기 정지를 유도하였습니다.

결과적으로 개 유선 종양 세포의 이버멕틴 처리가 사이클린 D1 및 CDK4의 비활성화를 통해 G1 단계에서 세포 축적을 유발한다는 것을 입증합니다. 

 

 

CCND1 은 WNT 신호 전달 경로의 표적 유전자 중 하나이고 이 신호 경로는 다양한 암 유형에서 치료 표적이 되었기 때문에, 우리는 이버멕틴 치료가 WNT 신호 전달에 영향을 미칠 수 있다고 추측했습니다. 

이 가정은 이버멕틴 처리 후 β-카테닌의 감소된 발현을 입증함으로써 확인되었고 또한, ivermectin은 β-catenin의 핵 축적을 유의하게 억제했습니다. 

β-카테닌 안정화와 핵 전위는 WNT 신호전달을 활성화하는데 필수적입니다 [ 20]. 

 

 

마우스 이종이식 연구에 사용된 이버멕틴의 용량은 5에서 40 mg/kg 으로 다양합니다.[ 7 , 8 , 9 , 26 ]

현재 연구에서 ivermectin의 용량은 Huang et al의 용량과 유사했습니다. [ 8]

 

유방암 모델에서 0.12 mg 이버멕틴/마우스/일

 

이버멕틴의 이 용량은 개에서 일반적으로 사용되는 용량보다 높지만 마우스에서 잘 적용되는 것으로 나타났습니다.

따라서 개에서 일반적인 용량보다 더 높은 용량이 허용될 수 있습니다.

하지만 주의가 필요하고 정확한 농도를 찾기 위한 더 많은 연구가 필요합니다.