암 치료에 있어서 산화 환원 전략은 대단히 중요한것 같습니다.
쉽게 말해서 항산화제와 산화제의 문제입니다.
방사선은 암세포에 과도한 ROS를 발생시켜 세포를 사멸시키는 방법입니다.
ROS는 Reactive oxygen species, 반응성 산소종, 즉 활성 산소종, free radical 다 같은 의미로 보시면 됩니다.
그런데 여기다 항산화제를 쓴다면 산화가 방지되기 때문에 그 반대가 되겠죠.
항산화제는 항암에 무용지물일까요?
많은 연구들이 항암 치료시에 항산화제와 비타민 복용을 이롭지 않게 보고 있습니다.
하지만 인체는 획일적이지 않은것 같습니다. 항산화제는 인체 면역에 중요한 역할을 합니다.
즉 항산화제도 필요하고 산화제도 필요합니다. 다만 시기와 방법의 차이일 뿐인것 같습니다.
항산화제와 산화촉진제는 균형입니다. 이 균형이 맞으면 정상세포든 암세포든 생존하게 됩니다.
ROS 생성은 정상적인 세포 기능의 한 부분입니다.
다만 정상세포보다 악성에서 증가합니다.
종양 특유의 몇가지 이유로 인해서 : 대사율 증가, 저산소증, 낮은 pH
따라서 항산화제는 정상세포에서와 마찬가지로 암세포를 보호하게 됩니다.
만약 생성된 ROS가 암 조직의 항산화제 능력을 초과한다면 세포사멸 및 괴사로 이어집니다.
즉 충분한 산화촉진 전략을 쓴다면 합리적일수 있습니다
하지만 지속적으로 산화촉진제에 노출이 된다면 이 또한 인체 향상성에 문제가 될 수 있습니다.
정상세포와 암세포의 특징을 감안하여 다음과 같은 전략을 세울수 있습니다.
=세포 내 항산화제 감소
=세포 내 ROS 증가
항산화 수준을 낮추는 방법은 직,간접적인 연료를 줄이는 것입니다.
포도당, 글루타민, 메티오닌등이 그 원료입니다.
항산화제를 생산하는 직접적인 원료는 시스테인, NADPH, 글루타메이트입니다.
항산화제 생산시스템의 활동을 줄여서 항산화제를 줄입니다.
항산화 마스터 레귤레이터 Nrf-2 활성 감소.
세포 내 ROS를 늘리는 방법은 비교적 간단합니다.
비타민C 정맥주사를 하거나 화학요법, 방사선요법등이 있습니다.
ROS를 생성하는 또 다른 접근법은 미토콘드리아 활동을 증가시키거나 아주 감소시키는것입니다.
미토콘드리아의 정상 기능중에 기능을 높이면 당연히 ROS가 증가합니다.
미토콘드리아 전자 수송 사슬과 NADPH를 생각하면 됩니다.
반면에 미토콘드리아가 억제되면 산소로의 불완전한 전자 전달을 유도하여 추가적인 ROS의 형성을 초래할 수 있습니다.
세포 내 ROS를 증가시키기 위해 발효억제제로 발효를 억제하는데 집중할 수 있습니다.
원래는 미토콘드리아에 의해 생성된 ROS가 너무 많으면 악성세포는 발효를 통한 에너지 생산을 시작하여 미토콘드리아에 집중된 ROS생산을 감소시킵니다.
이것을 역으로 이용하여 발효를 억제함으로서 악성세포가 미토콘드리아를 통해 에너지를 생산하게 되면 세포 내 ROS 수준은 증가하게 됩니다.
세포의 항산화 수준을 낮추면 산화 촉진 치료, 즉 ROS 유도 치료의 효과가 높아집니다.
이 부분 때문에 의사들은 항산화제를 멀리하라고 하는겁니다.
실제로 방사선을 한 후 수일내에 투여된 항산화제는 방사선에 의해 피해를 입은 암세포를 회복시키게 됩니다.
그래서 화학요법, 방사선 치료후 적어도 일주일은 멀리해야 하는게 글루타치온 정맥 또는 경구, 알파 리포익산 정맥 또는 경구, NAC, 비타민E, SOD입니다.
커큐민, 케르세틴, EGCG, 피페로구민 등과 같은 식물 추출물은 위의 경우처럼 일주일을 멀리해야 하는 것에서 제외입니다.
왜냐면 이 추출물들은 암세포 내부의 항산화 효소 생성을 억제할 수 있습니다.
폴리페놀과 같은 성분은 다음과 같은 조건에서 산화 촉진제 역할을 할 수 있습니다.
=고용량에서.
=암세포의 경우처럼 다량의 철 또는 구리 이온을 포함하는 세포 내부.
=암세포 내부의 공간처럼 pH가 높은 세포.
강력한 항산화제는 화학요법과 방사선 치료시 병용하면 안됩니다.
산화촉진 효과가 있는 것으로 알려진 항산화제, 커큐민, 퀘르세틴등과 같은 식물 추출물은 화학요법과 방사선 치료시 병용이 가능함에도 불구하고 3일후 사용이 권장 사항입니다.
이제 항산화제 고갈이 산화촉진제 치료의 효과를 뒷받침할 수 있다는 것이 분명해졌으므로 항산화제를 억제하는데 도움이 될 표적은 무엇인지, 우리가 가질수 있는 산화촉진제 치료법은 무엇인지를 알아보겠습니다.
항산화 수치를 낮추기 위해서는 다음 약물과 보충제를 사용하십시요.
산화방지제 생산을 위한 직접 연료를 줄이기
시스테인을 감소시키는 것 : 설파살라진, 소라페닙과 에라스틴 ( Ref .)
NADPH를 감소시키는 것 : DHEA, Polydatin, EGCG, Rosmaric acid 와 같은 PPP억제제
글루타메이트를 감소시키는 것 : BPTES, 카페산
항산화제 생산 시스템의 활동을 줄이고 항산화제를 줄이기
티오레독신을 감소시키는 것 : AUranofin, 커큐민, EGCG, 퀘르세틴.
글루타치온을 감소시키는 것 : Tiopronin, 메틸 글리옥살, BSO, Piperlogumine, 아세트아미노펜, 스타틴,
에타크린산, 피르비늄 파모에이트, 오메가 3, 펜벤다졸.
S O D를 감 소 시 키 는 것 : 테트라 티오몰리브데이트, 디설피람, 살리노마이신
카탈라제를 감소 시키는 것 : EGCG, Myricetin
페록시레독신을 감소시키는 것 :
항산화 마스터 레귤레이터 Nrf-2의 활성 감소
=디설피람, Retinoc acid, 이소니아지드, 바프로익산, 메트포르민.
산화방지제 생산을 위해 연료를 줄이는 다른 방법은 간접연료를 줄이는 것입니다.
포도당 감소 : 탄수화물 , 설탕을 줄이는 다이어트, 2DG, 3BP, Canagliflozin, Phlorezin, 리토나비르
글루타민 감소 : 붉은 고기를 줄이는 식단, 페닐부티레이트.
메티오닌 감소 : 식단(달걀, 고기, 생선, 참깨 감소)
세포 내 ROS 증가 시키는 방법
=화학요법 및 방사선 요법, 고용량 비타민 C 정맥 주사, 타우롤리딘 정맥 주사, 아르테미시닌/ 아르테수네이트 (정맥/ 경구), 은나노 입자 용액 ( 경구, 정맥 내), 메틸 글리옥살 (경구, 정맥 내), 3BP , 오존 (정맥 주사), 전기 천공법 , 과산화 수소 , DCA (Dichloacetate) 정맥, 경구 또는 DCA + 메트포르민 증폭된 ROS 생산 (Ref .), 살리노마이신, 알벤다졸
파란색은 용도 변경된 약물을 나타내고 노란색은 천연 추출물을 나타냅니다
항상 단계적으로 보충제를 시작하고 한꺼번에 시작하지 않습니다.
설파살라진은 뇌암 환자에서 뇌부종을 유발할 수 있으므로 사용하지 않는게 좋습니다. ( 참고 )
호르몬 암과 전립선암에는 DHEA는 사용하지 않을것입니다.
DHEA는 호르몬에서 매우 빠르게 전환되거나 (논쟁중인 내용), 종양이 NADPH를 생성하는 다른 방법을 찾습니다.
위의 약물 중 Auranofin, Sulfasalazin 및 Retinoic Acid는 항산화제 생성을 억제하는 능력이 뛰어나며 화학 요법이나 방사선 치료시 지원하기 위해 고려할 첫 번째 약물입니다.
Disulfiram과 관련된 문제는 환자가 한번 복용하면 더 이상 알코올을 사용할 수 없다는 사실입니다.
어떤 경우에는 환자에게 필요할 수 있는 일부 정맥 내 약물에 에탄올이 포함될 수 있기 때문에 이는 문제가 될 수 있습니다.
식품 보충제에 대한 규칙
=NAC, ALA 등과 같은 강력한 항산화제는 화학 요법 전후 6 ~ 7일에 복용해서는 안됩니다.
=항산화 효과가 있는 것으로 알려진 항산화제 (케르세틴, 커큐민)는 화학 요법 전후 2 ~ 3 일 동안 복용하지 않습니다.
=항산화제 또는 방사선 / 화학요법에 좋은 이점을 가져다주는 것으로 널리 알려진 기타 물질은 방사선 / 화학요법중에 계속될 수 있습니다. (예 : Omega 3, Aremisia Annua, Silver Solution)
=산화 촉진 효과가 있는 항산화제 (케르세틴, 커큐민)는 2 주 ON 및 2 주 OFF와 같은 주기로 사용됩니다.
=Sulfasalazine, Auranofin 등과 같은 용도 변경된 산화 촉진제를 2 주 ON 및 2 주 OFF와 같은 주기로 사용할 수도 있습니다.
고용량 비타민 C 정맥 주사는 EDTA와 함께 투여하는 것이 좋습니다.
이 조합은 산화 촉진 효과를 증가시키기 때문입니다 .
이는 EDTA가 외인성 Fe2 +로 세포 내 불안정한 철분 풀 (LIP)을 증가시켜 고용량 비타민 C의 산화 촉진 효과를 증가 시킨다는 사실과 관련이 있는 것으로 보입니다 .
대부분의 사립 암 클리닉에서는 EDTA를 정맥 주사할 수 있습니다.
EDTA를 사용하면 먼저 비타민 C 만 사용할 때 사용하는 것보다 적은 양의 비타민 C로 시작합니다.
이 전략은 ROS 매개 autophagy가 세포 내 철 수준을 증가시키기 때문에 ferroptosis를 통해 암세포 사멸을 유도할 가능성이 있습니다 .
ferroptosis는 autophagic 세포 사멸 과정이기 때문에 이 전략을 수행하는 동안 HydroxyChloroquine을 사용하지 않는 것이 가장 좋습니다
화학 요법이나 방사선을 사용하지 않는 경우에는 페롭토시스에 더 의존합니다.
화학 요법이나 방사선를 사용하는 경우, 페롭토시스에 덜 의존하고, 자가 포식 억제제로 화학 요법에 추가적인 가치가 있기 때문에 HydroxyChloroquine을 사용할 것입니다.
치료와 병행하여 나는 식단을 주시하고 특히 포도당 (설탕), 글루타민 (붉은 고기) 및 메티오닌 (육류, 생선 및 유제품에서 발견됨)의 섭취를 줄이려고 노력할 것입니다.
이는 포도당이 NADPH 생산을 위한 좋은 연료가되고, 글루타민이 글루타메이트 생산을 위한 좋은 공급원이 되고, 메티오닌이 세포 내부의 시스테인에서 전환되기 때문입니다.
이 중 메티오닌이 없는 식단은 달성하기 가장 쉽고 이 전략에 가장 적합할 수 있습니다.
메티오닌이 없는 식단에 관한 몇 가지 관련 연구는 다음과 같습니다.
2022년 12월 6일 추가
항산화제 전략 확장
항산화제 전략의 강도를 높이고 싶다면 먼저 Melavonate Pathway를 억제하기 위해 최선을 다해야 합니다.
그렇게 함으로써 과산화수소에 대한 세포의 1차 방어선인 글루타티온 퍼옥시다제(GPx)를 억제할 수 있습니다.
다음은 다니엘이 주로 사용하는 주요 억제제입니다.
- HydroxyCitrate (HCA)는 온라인에서 보충제로 발견되며 일반적으로 약 1.5g/일 이상의 용량으로 사용됩니다.
- 아토르바스타틴은 일반적으로 암 치료에 하루 40-80mg의 용량으로 사용됩니다.
- Dipyridamole은 일반적으로 200mg 2x/day 범위에서 사용됩니다.
- 리코펜은 일반적으로 100mg/일 범위에서 사용됩니다.
" 에너지 엔진을 끄십시오 "
발효억제제(미토콘드리아 억제제 제외)에 중점을 둘것이며 그중 가장 적합한 것은 3BP(3-Bromopyruvate)일 것입니다.
발효를 억제하는 것은 바로 다음으로 ROS를 증가시키기 때문입니다.
발효를 줄임으로써 악성 세포는 미토콘드리아를 통해 ROS를 생성하는 에너지를 생산하여 죽이거나 성장을 늦추는 것 외에 다른 선택이 없습니다.
"영양소 고갈"
PhenylButyrate (일반적으로 몇 g/일 범위에서 사용됨)를 글루타민 고갈제로 사용하는 것을 고려할 것입니다.
PhenylButyrate는 "영양소 고갈" 전략의 일부인 많은 약물 및 보충제 중 하나의 구성 요소일 뿐이지만, 이 게시물에서 논의된 전략과 시너지 효과를 발휘하는 중요한 요소입니다.
Pro-Oxidant 전략, 암세포에서 항산화제 생성에 기여하기 때문입니다..
마지막으로, 장기적인 항산화제 고갈은 우울증, 근육통성 뇌척수염/만성 피로 증후군 및 파킨슨병을 포함한 다양한 신경면역 질환의 기초가 될 것으로 예상되기 때문에 이 전략은 일시적으로만 사용해야 한다는 점을 강조해야 합니다( 참조 ).
ROS는 미토콘드리아 호흡 사슬에서 지속적으로 탈출합니다.
고농도에서 그들은 핵산, 단백질 및 지질과 같은 많은 세포 구성 요소와 반응할 수 있어 DNA 복구 시스템을 벗어나는 DNA 손상을 일으킵니다( 참고 ).
반응성 질소종(RNS)은 ROS와 함께 작용하여 세포를 손상시킬 수 있는 산화질소(NO) 및 과산화물 음이온(O2-)에서 파생된 또 다른 자유 라디칼 계열입니다.
미토콘드리아는 포유류 세포에서 ROS의 가장 큰 기여자이며 소비된 산소의 약 1%를 과산화물 음이온(O2-)으로 전환합니다( 참조 .).
이는 슈퍼옥사이드 음이온(O2-) 및 과산화수소(H2O2)와 같은 ROS를 생성하는 산소로 전자가 누출되기 때문에 발생합니다.
미토콘드리아에는 과산화물 음이온(O2-)과 과산화수소(H2O2) 생성이 일어나는 부위가 적어도 11개 있습니다( Ref .).
미토콘드리아 복합체 I 및 III은 통상적으로 (O2−) 및 (H2O2)의 미토콘드리아 생산의 주요 부위로 인식됩니다.
세포에는 세포 소기관, 세포질 및 심지어 세포외 공간에서도 ROS 수준을 제어하는 항산화제 시스템이 있습니다.
다음은 세포에 존재하는 주요 항산화제 또는 항산화제 시스템입니다.
효소 항산화제 또는 항산화 시스템:
수퍼옥사이드 디스뮤타제 (SOD)
=수퍼옥사이드(O2-) 라디칼을 일반 산소 분자(O2)와 과산화수소(H2O2)로 분해(또는 분배)하는 효소입니다.
=신체의 산화 스트레스에 대한 매우 중요한 항산화 방어를 나타냅니다.
=구리, 철, 망간, 아연 등의 금속이온을 보조인자로 활용하여 (O2-)의 변이를 촉매하는 금속효소입니다.
카탈라아제
=과산화수소(H2O2)를 물(H2O)과 산소(O2)로 분해하는 것을 촉매하는 효소.
글루타티온(GSH) 시스템
=글루타티온(GSH)은 일반적으로 2단계 반응을 통해 생성됩니다. 첫 번째 단계에서, γ-글루타밀시스테인은 효소 글루타메이트 시스테인 리가제(GCL)에 의해 가능해진 시스테인과 글루타메이트(글루타민 유래) 사이의 반응의 산물입니다. 그런 다음 글리신을 첨가하여 글루타티온 합성효소를 통해 GSH를 생성합니다.
=글루타메이트나 글리신이 아닌 GCL 활성 및 시스테인 수준은 글루타메이트와 글리신의 세포내 농도가 더 높기 때문에 속도 제한 기질입니다( 참조 ).
=글루타티온은 또한 글루타티온 퍼옥시다아제 의 보조기질입니다.(GPX)는 유기 및 무기 과산화물을 제거하여 GSSG 산화 형태를 생성하는 세포 효소 항산화 네트워크의 일부입니다.
=이 시스템의 또 다른 효소 부분은 글루타티온에 대한 친전자성 기질의 컨쥬게이션을 촉매하는 글루타티온 S-트랜스퍼라제 (GST) 입니다 .
티오레독신(Trx) 시스템
=세포 내 산화 환원 항상성을 유지하는 주요 항산화 시스템 중 하나는 티오레독신(Trx) 시스템입니다.
=thioredoxin (Trx), thioredoxin reductase ( TrxR ) 효소 및 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate(NADPH)로 구성되며, 이들 모두는 하나로서 ROS를 직접 억제하여 세포 산화 환원 균형을 유지합니다( 참고 ).
퍼옥시레독신( Peroxiredoxins)
=세포 내에서 과산화물 수준을 조절하는 데 지배적인 역할을 하는 시스테인 의존성 과산화효소입니다.
=종종 높은 수준으로 존재하고 과산화물을 빠르게 제거할 수 있는 이러한 효소( Ref )
헴 옥시게나아제-1(HO-1) 단백질
=헴 옥시게나아제-1의 항산화 메커니즘은 수퍼옥사이드 디스뮤타아제 및 카탈라아제의 증가를 포함합니다( 참고 .)
비효소 항산화제(식품 보조제로 존재):
비타민 E와 A, 알파 리포산(ALA), N-아세틸 시스테인(NAC),보효소 Q, 나드프, 글루타티온(GSH), 요산, 알부민, 빌리루빈
위에서 논의한 바와 같이, 세포 내부의 항산화 수준은 산화 스트레스 반응의 글로벌 조절자인 Nrf2 에 의해 제어됩니다.
위의 많은 항산화제는 온라인 상점에서 식품 보조제로 찾을 수 있습니다.
여기에는 SOD(Superoxide Dismutase), GSH(Glutathione), 카탈라아제, ALA(Alpha Lipoic Acid), NAC(N-acetyl cysteine), 비타민 E 및 A가 포함됩니다.
지금까지 다니엘의 산화촉진 전략에 대해 간략히 요약해 보았습니다.
원문은 아래를 참조하시기 바랍니다
항암구충제와 여러 항산화 피토케미컬을 함께 복용하는데 위와 같은 산화 환원 효과에 서로 상충은 없는지?
혹은 효능이 저하되지는 않는지?
복용하는 약들이 ROS를 증가시키는 기전인지 아니면 항산화 효과만 강한것인지 잘 판단해야 할것 같습니다.
커큐민이나 퀘르세틴처럼 고용량이거나 암세포에서는 산화제로도 쓰일수 있는지가 중요합니다.
글루타치온 , 알파 리포익산 , NAC , 비타민E , SOD 등은 강력한 항산화제입니다.
산화제와 함께 병용하면 안될것 같습니다.
그렇다고 이 약들이 필요 없지는 않은 이유를 글 시작에 말씀 드렸습니다. 참고하십시요.
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