https://directorsblog.nih.gov/2016/02/04/cool-videos-spying-on-cancer-cell-invasion/
최근 미국 세포 생물학 학회 (American Society for Cell Biology)의 2015 Celldance 비디오 시리즈에 소개된 이 바이오 액션 영화를 살펴보십시오.
줄거리를 너무 많이 주지 않고 유방암 세포가 유방암에서 빠져 나와 신체의 다른 부위로 퍼지거나 전이되는 암세포를 포함한다고 말씀 드리겠습니다.
그 과정에서 이 비열한 암세포는 콜라겐 섬유를 이용하여 줄을 타는 탈출구를 만들고 대식세포라고 하는 주요 면역 세포를 모집하여 악마의 확산을 돕고 방지하는 이중 작용제 역할을 합니다.
MD / Ph.D 제작 뉴욕 앨버트 아인슈타인 의과 대학 존 콘 딜리스 연구소의 학생 Edison Leung과 연구원 Allison Harney는 세포 및 분자 활동을 모니터링 할수 있는 초 고해상도 이미징 도구인 생체 내 현미경 (IVM)의 힘을 보여줍니다.
그들은 형광 염료 또는 기타 시각화하기 쉬운 프로브를 사용하여 관심있는 생물학적 분자를 태깅하는 최근의 발전을 통합하여 IVM의 과학적 유용성을 더욱 향상 시켰습니다.
결과 이미지는 전이 과정에 대한 오랜 아이디어에 도전했습니다.
예를 들어, Condeelis 실험실은 전이가 하나 이상의 악성 암 세포를 필요로 한다는 것을 발견했습니다.
유방 종양이 전이 되려면 엉뚱한 암 세포와 대식세포가 혈관에 함께 닿아야 합니다 .
대식세포는 두 개의 혈관 세포 사이의 일반적으로 밀착된 접합부를 풀어 암세포가 혈류를 통과하여 들어가도록 구멍을 열어 신체의 다른 부분으로 치명적인 확산을 촉진합니다.
연구자들은 이러한 구멍을 TMEM (tumor microenvironment of metastasis)이라고 합니다.
국소 및 전이성 유방암을 앓고 있는 30 명의 여성의 조직 샘플에 대한 후향적 연구에서 Albert Einstein 그룹과 동료들은 전이성 질환이 있는 여성의 샘플에서 TMEM 밀도가 더 높다는 것을 확인했습니다.
실제로 TMEM 밀도가 10 배 증가하면 전이성 유방암 위험이 90 % 증가했습니다 [1].
500 개의 유방암 샘플에 대한 후속 연구에서도 TMEM을 전이성 유방암에 대한 가능한 예후 마커로 사용하도록 지원했습니다 [2, 3].
Condeelis 실험실과 전 세계의 다른 많은 기관에서 생물학적 "간첩"이 모두 밝혀지면서 전이를 공격하는 보다 전략적인 방법을 고안하고 있습니다.
참고 문헌 :
[1] 인간 유방 암종에서 전이의 종양 미세 환경 : 혈종 전파와 관련된 잠재적 인 예후 표지자 . Robinson BD, Sica GL, Liu YF, Rohan TE, Gertler FB, Condeelis JS, Jones JG. Clin Cancer Res. 2009 년 4 월 1 일; 15 (7) : 2433-41.
[2] 전이의 종양 미세 환경 및 유방암의 원격 전이 위험 . Rohan TE, Xue X, Lin HM, D' Alfonso TM, Ginter PS, Oktay MH, Robinson BD, Ginsberg M, Gertler FB, Glass AG, Sparano JA, Condeelis JS, Jones JG. J Natl Cancer Inst. 2014 년 6 월 3 일; 106 (8).
[3] 연구 : 유방암 확산 여부를 예측하는 새로운 테스트 , Albert Einstein College of Medicine 보도 자료, 2014 년 6 월 3 일.
전이의 종양 미세 환경 및 유방암의 원격 전이 위험
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4133559/
대식세포, 내피 세포 및 종양 세포 사이의 직접적인 접촉으로 구성된 종양 미세 환경 전이 (TMEM)는 설치류 유선 종양과 인간 유방암 모두에서 전이와 관련이 있습니다.
우리는 1980 년에서 2000 년 사이에 진단된 침윤성 유관 유방암을 가진 3760 명의 환자 코호트내에서 사례 대조 연구를 수행하고 2010 년까지 이어졌습니다.
사례 환자는 후속 원격 전이가 발생한 여성이었습니다.
TMEM 점수는 ER + / HER2 - 종양에서 원격 전이의 위험 증가와 관련이 있습니다.
원발성 종양에서 먼 장기로 암종 세포가 전파되는 주요 메커니즘은 혈종 확산입니다 ( 6 ).
다광자 기반 생체 내 영상은 마우스 및 쥐 유방 종양의 침윤성 암종 세포가 혈관 주위 대식세포와 관련될때 합병 및 혈관 내로 이동함을 입증했습니다 ( 7-11 ).
특히, 혈관 내 형성은 대식세포, 종양 세포 및 내피 세포가 직접 접촉하는 부위에서 발생합니다 ( 10 , 12 ).
세 가지 세포 유형 (혈관 주위 대식세포, 내피 세포, 침습성 메나 과발현 종양 세포)으로 구성된 구조를 서로 직접 접촉하는 "TMEM"이라고 부르며 이는 전이의 종양 미세 환경을 의미합니다.
TMEM은 종양 세포 혈관내를 나타내는 미세 해부 구조입니다.
이 집단 기반 코호트 연구의 결과는 모든 유방암의 약 60 %를 포함하는 하위 그룹인 ER + / HER2- 유방암 여성에서 TMEM 점수와 원격 전이 위험 사이에 긍정적인 연관성이 있음을 나타냅니다.
특히, 원격 전이의 위험은 주요 임상 변수와 무관하게 가장 낮은 TMEM 점수 3 분위 범주에 있는 종양이 있는 여성의 경우 가장 낮은 것에 비해 2.7 배 증가했습니다.
TMEM의 예후 값에 대한 우리의 추가 조사는 TMEM 복합 점수가 ER + / HER2- 유방암 하위군에서 중간내지 우수한 차별력을 가짐을 보여주었습니다 (AUC = 0.78).
흥미롭게도 MammaPrint는 보조 전신 요법을 받지 않은 5cm 이하의 결절 음성 유방 종양 환자에서 5 년에 원격 전이 예측에 대해 0.681의 AUC를 보였으며 (34) Oncotype DX는 ER + / HER2- 질환 환자와 보조 화학 요법 및 내분비 요법으로 치료받은 0 ~ 3 개의 겨드랑이 결절이 있는 환자에서 5 년에 원격 전이를 예측할 때 AUC는 0.69입니다 (35).
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