유방암 수술 전 화학 요법은 전이를 촉진한다

글을 읽기전에 먼저 제목처럼 결론이 단순한 것은 아닙니다. 

쥐실험을 통해서 화학요법이 전이를 촉진시키더라는 것을 알아냈지만 사람의 경우에 짧은 기간으로 인해 확실히 그렇다고는 단정 지울수는 없습니다

 

하지만 연구에서 전이의 종양 미세 환경이란 용어에 집중해야 할것 같고 화학요법은 이러한 미세 환경을 변경하여 암 세포가 전이에 용이한 상태를 만들수 있는 가능성에 대해서는 생각을 해야할 것 같습니다.

 

전이의 종양 미세 환경 (TMEM)이란 관문을 통과하면 나타나는 혈관, 즉 전이의 고속도로를 막을수 있는 레바스티니브 rebastinib라는 약에 관한 연구가 주제일 수도 있습니다.

 

여하튼 요즘은 이런 연구들을 보면서 드는 생각이 무엇을 핵심으로 하는건가? 무얼 위한 전개인가를 생각하며 글을 보다보니 속는건가? 속이는 건가? 등등의 의심을 가지고 보고 있습니다. ㅎ

 

제가 느낀 결론은 화학요법제는 암 세포를 죽이는 그 역할 이외에는 좋은 점은 없어보입니다.

부득이 화학요법을 하더라도 TMEM을 못만들게 하거나 고속도로로 진입 못하는 방법을 추가 적용해야 할것 같습니다.

 

 

유방암 수술 전 화학 요법은 전이를 촉진할 수 있습니다

https://www.statnews.com/2017/07/10/breast-cancer-chemotherapy/

 

유방암 환자는 수술 전에 화학 요법을 받아 종양을 제거하면 나머지 악성 세포가 먼 부위로 퍼져서 불치의 전이성 암을 유발할 수 있다고  지난주 과학자들은 보고 했습니다.

 

유방암에 대한 수술 전 (신 보조) 화학 요법의 주요 목표는 종양을 축소하여 여성이 보다 침습적인 유방 절제술보다는 종괴 절제술을 받을 수 있도록 하는 것입니다. 

 

따라서 처음에는 약 25년 전에 도입된 후 큰 종양에만 사용되었습니다. 

그러나 더 적은 수의 여성이 큰 유방 종양으로 진단됨에 따라 수술 전 화학 요법이 생존을 연장하기 위해 작은 암 환자에게도 사용되기 시작했습니다.

그러나 수술전 화학 요법은 대신 전이를 촉진할 수 있다고 과학자들은 Science Translational Medicine에 발표된 실험실 마우스와 인간 조직 실험에서 결론을 내렸습니다.

그 이유는 유방암에 대한 표준 수술전 화학 요법 (파클리탁셀, 독소루비신 및 사이클로 포스파미드)이 전이 고속도로로 가는 신체의 진입로에 영향을 미치기 때문이라고 새로운 연구의 선임 저자인 알버트 아인슈타인 의과 대학의 생물학자 존 콘 딜리스가 말했습니다.

 

"전이의 종양 미세 환경"이라고 불리는 이 경사로는 특수 면역 세포가 모여드는 혈관의 부위입니다. 

면역 세포가 종양 세포와 연결되면 Lyft가 승객을 태우는 것처럼 혈관으로 안내합니다. 

혈관은 먼 기관으로 가는 고속도로이기 때문에 그 결과 전이 또는 멀리 떨어진 부위로 암이 퍼집니다.

 

얼마나 많은 종양 세포, 혈관 세포 및 면역 세포가 서로 접촉하고 있는지와 같은 특성에 따라 종양 미세 환경은 일반적인 유형의 유방암 (에스트로겐 수용체 양성 / HER2 음성)에 도달할 가능성을 거의 세 배로 늘릴 수 있습니다.

 

Condeelis와 동료들은 2014 년  3,760 명의 환자를 대상으로 한 연구 에서 림프절도 전이될 것이라고 밝혔다 . 

 

종양 미세 환경이 어떻게 암세포를 혈관으로 밀어내어 전이를 촉진할 수 있는지에 대한 발견은 [유방암 세포의 전이 과정 실제 동영상]을 보시기 바랍니다.

 

https://blog.daum.net/health-life/254

유방암 세포의 전이 과정 실제 동영상. TMEM

 

 

새로운 연구는 다음 논리적 단계를 밟았습니다.

종양 미세 환경을 변경하여 전이를 촉진하거나 방해 할 수 있습니까?

아인슈타인의 조지 카라기안니스 (George Karagiannis)는 거의 3년 동안 유전적 돌연변이로 인해 유방암이 자연적으로 발생하는 실험용 쥐와 인간 유방 종양이 투여된 쥐를 실험했습니다. 

 

두 경우 모두 파클리탁셀은 종양 미세 환경을 세가지 방식으로 변경하여 전이에 더 도움이 되었습니다.

미세 환경에는 암세포를 혈관으로 운반하는 면역 세포가 더 많았고, 암세포에 더 침투할 수 있는 혈관이 발달했습니다.

세포는 더 이동성이 높아져 사실상 분자 Lyft에 결합됩니다.

 

그 결과, 쥐는 파클리탁셀로 치료하지 않은 쥐에 비해 혈류와 폐를 통과하는 암세포가 두배 더 많았습니다. 

다른 두 가지 신보조제인 독소루비신과 사이클로 포스파미드도 종양 미세 환경을 변화시켜 전이를 촉진했습니다.

 

Condeelis는 “이는 종양 미세 환경이 전이의 통로라는 것을 보여주었습니다.

 

과학자들은 또한 수술 전 화학 요법 (파클리탁셀 12 주, 독소루비신 및 시클로 포스파미드 4주)을 받은 유방암 환자 20 명의 조직을 분석했습니다. 

화학요법 전과 비교하여 치료 후 종양 미세 환경은 대부분의 환자에서 전이에 더 도움이 되었습니다.

5개에서 5배 이상 악화되었습니다. 

어떤 환자의 미세 환경도 전이에 덜 친숙하지 않았습니다.

 

수술 전 화학 요법은 "일부 유방암 환자에게 원치 않는 장기적인 결과를 초래할 수 있습니다"라고 아인슈타인 연구원은 썼습니다.

연구에 참여하지 않은 전이 전문가인 Mount Sinai School of Medicine의 Julio Aguirre-Ghiso는 이러한 발견이 “매혹적이고 강력하며 매우 중요합니다”라고 말했습니다.

"그것은 우리가 화학 요법을 사용하는 방법에 대해 더 현명해야 한다는 인식을 높입니다."

 

워싱턴 대학의 종양 전문의인 줄리 그라로우 박사는 수술전 화학 요법이 전이를 촉진했다면 수술후 화학 요법과 비교한 연구에서 나타나야 했지만 대부분 그렇지 않았다고 말했습니다. 

 

그러나 이는 특정 단백질을 포함하는 종양 세포만이 특히 이동하도록 만드는 종양 세포만 이런 방식으로 영향을 받기  때문일 수 있습니다. 

 

Gralow는 “이 연구는 아주 흥미로운 연구입니다. 

수술 전 화학 요법을 통해 "상황이 악화되는 유방암 환자가 있을 가능성에 대해 마음을 열어두고 싶습니다."

그러나 발견에 의문을 제기하는 한 가지 이유는 수술 전 화학 요법이 일부 환자에서 전이를 촉진한다면 치료 연구에 나타날 것으로 예상된다는 것입니다. 

 

전반적으로, 이러한 연구는 Journal of Clinical Oncology의 사설 저자가 썼듯이 "신 보조 화학 요법이 전반적인 생존을 향상시키는것 같지 않다" 는 것을 보여줍니다 .

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2011.41.3161

 

 

물론 생존율을 줄이는것 만큼 나쁘지는 않습니다. 

그러나 새로운 연구의 공동 저자인 아인슈타인의 Maja Oktay 박사는 일반적인 연구 기간 (6년 정도)이 전이 위험을 평가하기에는 너무 짧아서 "20년 이상 걸릴 수 있습니다"라고 경고했습니다.

 

그녀가 말했다. 

이러한 환자들은 전이성 암에 걸린 것으로 표시되지 않을 수 있으며, 수십년 전에 수술 전 화학 요법과 관련이 있었던 것은 말할 것도 없다고 Aguirre-Ghiso는 말했습니다.

더 밝은 점은 모든 유방암 환자가 수술 전 화학 요법이 전이를 촉진할 수 있는 종양 미세 환경을 가지고 있는 것은 아닙니다. 

 

Deciphera Pharmaceuticals에서 개발중인 rebastinib이라는 실험용 화합물이 전이 고속도로 진입로를 막을 수 있는 것 같습니다.

현재 환자 자원 봉사자를 모집하는 연구에서 아인슈타인 과학자 (데시페라와 재정적 관계가 없음)는 레바스티닙이 전이성 유방암의 결과를 개선할 수 있는지 여부를 연구하고 있습니다.

 

 

전이성 유방암에서 Paclitaxel 또는 Eribulin을 사용한 Rebastinib Plus 항 튜불린 요법

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02824575?term=rebastinib&type=Intr&rank=1 

 

Neoadjuvant 화학 요법은 TMEM 매개 메커니즘을 통해 유방암 전이를 유도합니다

https://stm.sciencemag.org/content/9/397/eaan0026

 

전이의 종양 미세 환경 (TMEM)으로 통칭되는 세포 그룹은 혈관계로 들어가는 종양 세포의 관문 역할을 할수 있으며, 여러 유형의 화학 요법이 혈류에서 TMEM 복합체와 순환하는 종양 세포의 양을 증가시킬 수 있음을 발견했다. 

 

유방암 세포는 유방암 환자에서 전이의 예후 마커로 임상적으로 검증된 TIE2 / MENA Calc / MENA INV 의존성 암세포 혈관 내 주입 부위 (TMEM (tumor microenvironment of metastasis))를 통해 전파됩니다 .

 

화학요법을 사용하여 종양 크기가 감소함에도 불구하고 화학요법이 전이성 전파의 위험을 증가시킨다는 것을 알아냈다.

 

화학요법에 의해 유도된 TMEM 활성 및 암 세포 보급은 TIE2 억제제 레바스티니브의 투여 또는 MENA 유전자의 녹다운에 의해 역전되었다 .

rebastinib은 TMEM 활동을 방해하고 암세포 전파의 증가된 위험을 극복하는데 도움이 될 수 있음을 확인했다.