암 치료 약물/스타틴, 이트라코나졸

이트라코나졸 실전 사용

설금홍 2021. 5. 26. 17:16

일반적으로 100mg 또는 200mg 캡슐 또는 알약으로 경구 투여됩니다.

이트라코나졸은 이미 미국 식품의약국 (FDA)에서 하루에 200 ~ 600mg 범위의 경구 투여량으로 항진균제로 승인되었습니다. 

이것은 또한 임상 시험에서 사용되는 용량 범위입니다. 

 

200mg은 혈관 신생 ( Ref .)과 Hh 경로 ( Ref .)를 모두 억제하기에 충분할 수 있습니다 .

 

이트라코나졸 투여량은 적응증에 따라 다릅니다. 

일반적으로 1 일에서 30 일 동안 매일 100mg ~ 600mg 범위에서 사용됩니다. 

또한 장기간 유지 또는 예방에 사용됩니다.

예를 들어 HIV 감염 환자의 경우 매일 200mg–400mg, 만성 폐 아스페르길루스증으로 고통받는 환자의 경우 매일 400mg, 치료를 위해 1 년 이상 매일 100mg을 사용합니다.

 

 

이트라코나졸 복용법을 참고할 만한 논문이 있습니다.

 

2차 또는 추가 설정에서 전이성 췌장암 치료를 위한 이트라코나졸과 병용 화학 요법

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26124377/

화학요법과 이트라코나졸을 병용하여 전체 생존을 연장하는데 유망하다는 결론입니다.

 

위 논문을 토대로 내가 먹는다면 이트라코나졸을 한번에 100~200mg을 하루 두번 음식과 함께 12시간 간격으로 2주간 , 그리고 2주간 쉬고를 반복하는게 어떨까 합니다.

 

 

그리고 이트라코나졸과 자가포식 억제제와는 병용하지 않는게 좋을것 같습니다.

왜냐면 이트라코나졸은 자가포식을 유도하여 마지막으로 세포 증식을 억제하는 기능입니다.

 

이트라코나졸은 자가 포식 유도를 통해 교모세포종의 성장을 억제합니다

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4203550/

 

 

이트라코나졸은 주요 부작용으로 간독성의 드문 경우와 관련이 있지만 손가락 및 발톱 감염을 치료하기 위해 최대 3개월 동안 경구로 복용할 수 있습니다.

임상 시험에서 일반적인 독성에는 피로, 복통, 메스꺼움 및 변비가 포함되었습니다 .

 

 

일반적으로 내약성이 좋지만 심부전 위험이 높거나 간 기능 장애가 있는 환자에게는 주의가 필요합니다.

 

빈블라스틴, 독소루비신, 메토트렉세이트, 프레드니손 화학 요법 (VAMP)과 이트라코나졸을 동시에 투여한 후 심각한 골수 억제와 신경 독성을 보이는 호즈킨 림프종 소년의 경우가 있었다.

간 사이토크롬 P450 효소 억제 및 P-당 단백질 펌프 억제제는 여러 항암제의 대사를 방해하는 것으로 여겨집니다. 

암 화학 요법과 사이토크롬 P450 및 이트라코나졸과 같은 P-당 단백질 억제제를 병용할 때는 적절한 주의를 기울여야합니다.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16394890/

 

 

심바스타틴 또는 로바스타틴과 이트라코나졸의 병용 투여는 횡문근 융해증 및 급성 신부전을 초래할 수 있습니다( 참고) .

따라서 심바스타틴 및 로바스타틴이트라코나졸 및 기타 강력한 CYP3A4 억제제와 함께 사용해서는 안되며, 로바스타틴의 용량을 크게 감량해서 사용해야합니다. ( 참조 ). 

이 증가된 독성은 플루바스타틴에서는 분명하지 않습니다 ( 참고) .

 

 

음식과 함께 섭취한 단일 200mg 용량은 4.5 시간 내에 239ng /mL (0.34μM)의 평균 최고 혈장 농도를 생성하는 반면, 정상 상태 (12시간마다 200mg을 14일 후)에서 평균 혈장 농도는 다음과 같습니다. 1881ng /mL (2.67μM).

 

 

캡슐 형태 200mg의 혈장 반감기는 정상 상태에서 24 시간입니다.

 

평균 절대 생체 이용률은 약 55%이며, 고도의 친유성 분자인 ITZ는 조직에 대한 높은 친화성을 가지고 있어 혈장보다 2 ~ 10배 높은 농도를 달성합니다.

 

이트라코나졸의 경구 흡수는  H 2 수용체 작용제 (예 : 시메티딘 또는 라니티딘) 또는 양성자 펌프 억제제 (예 : 오메프라졸 또는 판토프라졸)에 의해 위산 생성이 감소하면 감소합니다.

 

저용량 및 고용량 이트라코나졸은 각각 혈청 테스토스테론 및 DHEA-S 수준을 약간 증가시키는 것으로 나타났습니다.

또한 고용량 (저용량은 아님) 이트라코나졸은 혈장 ACTH를 높이면서 혈청 알도스테론을 강력하게 억제했습니다 .( 참고 1, 참고 2 ). 

이트라코나졸 투여량은 4주 또는 12주에 혈청 코티솔에 영향을 미치지 않았습니다 .

 

 

 

항진균제의 조직 침투

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24396137

 

전신 투여된 항진균제의 조직 침투를 이해하는 것은 동물과 인간의 항진균 효능을 적절하게 평가하는데 중요합니다. 

항진균제의 시간 경과와 조직 내 절대 농도는 혈류에서 관찰되는 것과 크게 다를 수 있습니다. 

또한 조직 농도는 크게 다른 다양한 침습성 진균 감염의 발병 기전의 맥락 내에서 해석되어야 합니다.

다양한 조직 하위 구획에서 항진균제의 농도를 추정하는데 주요 기술적인 장애물이 있지만, 이러한 약제는 동일한 등급 내에서도 현저하게 다른 조직 분포를 나타낼 수 있습니다.

이 리뷰는 이러한 문제를 탐구하고 현재 허가된 11 개의 전신 항진균제의 조직 농도 요약을 제공합니다.

또한 다양한 감염 부위에서의 분포에 대한 치료적 의미를 탐구합니다.

 

 

전신 투여 후 혈장 (μg / ml)에서 최대 또는 동시에 측정된 농도의 배수로서 인간의 이트라코나졸 조직 및 체액 농도.

조직 배수는 μg / g 조직값입니다. 유체 배수는 μg / ml 농도입니다.

 

 

 

ReDO (Repurposing Drugs in Oncology)-항암제로서의 이트라코나졸

https://ecancer.org/en/journal/article/521-repurposing-drugs-in-oncology-redo-itraconazole-as-an-anti-cancer-agent

이트라코나졸에 관한 전반적인 내용과 인간 데이터에 관한 것이 있습니다.

각 암종별로 참고할만한 자료라 보임.

 

 

기타 참고 논문

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3579600/

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5110224/