디피리다몰 Dipyridamole

 

 

Dipyridamole은 삼중 음성 유방암 진행을 예방합니다

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7654221/

Dipyridamole은 복강 내 투여에 의해 원발성 종양 성장과 전이 형성을 현저하게 감소 시켰습니다.

 

15mg /kg /day 디피리다몰로 치료하면 평균 원발 종양 크기가 67.5 % 감소한 반면 , 30mg /kg /day 디피리다몰로 치료하면 원발 종양이 거의 전체적으로 감소했습니다 .

 

실험적 전이 분석은 디피리다몰이 MDA-MB-231T 이종 이식 모델에서 47.5 %까지 전이 형성을 감소시키고 4T1-Luc 이종 이식 모델에서 50.26 %까지 보여줍니다.

 

생체 내 디피리다몰은 활성화된 β-카테닌을 38.64 % , phospho-ERK1 /2를 25.05 % , phospho-p65를 67.82 % 감소시켰으며 IkBα의 발현을 두 배로 늘렸습니다.

따라서 두 동물 모델에서 Wnt, ERK1 / 2-MAPK 및 NF-kB 경로에 대한 중요한 효과를 나타냅니다.

 

또한 dipyridamole은 원발성 종양에서 종양 관련 대식세포 및 골수 유래 억제 세포의 침윤을 현저하게 감소시켰으며, 처리된 마우스의 혈청에서 염증성 사이토카인 수준을 감소시켰습니다.

 

디피리다몰이 유방암 치료를 위한 유망한 약제이므로 고도로 활성화된 경로를 보여주는 다른 암에서도 잠재적인 사용을 암시한다고 제안합니다.

 

 

 

디피리다몰은 항암제 농도를 증가시켜 암 치료의 효능을 향상시킨다.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28077994/

디피리다몰 (DIP)은 만성적으로 투여될 때 혈전 형성을 억제하고 단시간에 혈관 확장을 유발합니다.

 

현재까지 DIP는 암세포에서 항암제 (5- 플루오로 우라실, 메토트렉세이트, 피페리딘, 빈크리스틴) 농도를 증가시켜 암 치료의 효능을 향상시킬 수 있습니다.

DIP의 억제는 5- 플루오로 우라실 효능을 증가시키고 약물 부작용을 감소시킬 수 있습니다.

그러나 실제 분자 표적은 아직 알려지지 않았습니다.

 

디피리다몰은 일반적으로 cAMP (세포 cAMP 수준을 증가시키고 ADP에 대한 혈소판 반응을 차단함) 및 / 또는 cGMP (산화 질소 [NO] 또는 스타틴과 함께 투여할때 추가 이점을 초래함)를 분해하는 포스포 디에스테라제 효소를 억제한다는 것이 잘 알려져 있습니다.

 

Dipyridamole은 아데노신이 혈소판, 적혈구 및 내피 세포로 재 흡수되는 것을 억제하여 세포 외 아데노신 농도를 증가시킵니다.

또한, 디피리다몰은 전신 혈압을 크게 떨어뜨리지 않고 폐 고혈압을 낮추는 것으로 나타났습니다.

이는 생체 내에서 평활근 세포의 증식을 억제하고 투석 환자에서 AV-shunt 실패를 예방하는 것으로 나타났습니다.

 

 

 

Dipyridamole은 CREB의 인산화를 유도하여 암세포 증식을 촉진합니다

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7882894/

가장 일반적으로 사용되는 항 혈소판제 중 하나인 Dipyridamole은 일부 암 환자에게 종종 처방됩니다.

이전 연구에서는 dipyridamole이 암세포를 화학 요법제에 민감하게 한다고 보고했습니다 .

 

디피리다몰이 유방암과 전립선암 세포에 항 증식 효과를 발휘하지만 , 암 환자에게 디피리다몰의 항암 효과는 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다.

 

전통적인 항 혈소판제인 Dipyridamole은 포스포 디에스테라제 효소 3 (PDE3) 및 PDE5의 억제제로, 이는 사이클릭 아데노신 모노포스페이트 (cAMP) 및 사이클릭 구아노신 모노포스페이트 (cGMP)의 축적을 초래하여 단백질 키나제 A를 증가시킵니다. 

 

이전 연구에서는 디피리다몰이 5- 플루로 우라실, 시스플라틴  및 메토트렉세이트와 같은 항 종양 약물의 세포 독성을 향상시키고 종양 진행을 예방하고 증식 활성을 감소시킨다고 보고했습니다.

 

독소루비신은 널리 처방되는 화학 요법 약물이지만 골수 독성 및 심장 독성과 같은 심각한 부작용으로 인해 고용량 사용이 제한됩니다.

디피리다몰의 유리한 안전성 프로파일을 고려할때, 독소루비신에 대한 암세포의 감수성을 높이기 위한 보조제로서 디피리다몰을 사용하는 것이 유리할 것이다.

따라서 본 연구는 디피리다몰과 독소루비신 병용의 항암 효과를 알아보고자 하였다.

 

흥미롭게도, 독소루비신의 세포 독성은 특정 용량의 HCT-8 세포에만 디피리다몰에 의해 크게 향상되었습니다.

이전 연구에서도 dipyridamole을 단독으로 또는 메토트렉세이트와 함께 사용하면 백혈병 세포에서 세포 독성을 증가시키는 데 실패했다고 보고했습니다.

사실, dipyridamole의 작은 화합물은 PDE3 및 PDE5를 억제할뿐만 아니라 여러 세포 신호 전달 경로를 조절합니다.

따라서 단독으로 또는 독소루비신과 함께 사용되는 디피리다몰의 항암 효과는 세포 유형 및 기타 조건에 따라 크게 달라질 수 있습니다 .

 

현재 연구는 dipyridamole의 항암 효과에 대해 논란이 많은 데이터를 보고했습니다.

Dipyridamole은 용량 의존적으로 HCT-8 및 U937 세포의 증식을 억제하기보다는 증가시켰다.

또한, dipyridamole이 pCREB 및 PARP-1의 발현 수준을 유의하게 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다.

 

그러나, dipyridamole의 병용 사용은 특정 용량에서 독소루비신의 HCT-8 세포에 대한 세포 독성을 현저하게 향상시켰다.

결론적으로, 우리가 아는 한, 체외 실험에서 얻은 현재의 예비 데이터는 처음으로 디피리다몰이 특정 용량에서 독소루비신 감도를 향상시켰음을 나타냅니다.

디피리다몰도 암세포의 생존과 증식을 향상시키는 것으로 밝혀졌기 때문에 암 환자에게는 조심스럽게 처방될 수 있습니다.

디피리다몰 사용에 부정적인 논문입니다. 참 어렵군요 ㅠ

암종류와 화학요법제 종류에 따라 사용을 유의해야할 듯 합니다. 

 

 

Dipyridamole은 자가 포식 흐름을 손상시키고 전립선 암 세포에 항 증식 활성을 발휘합니다.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31194978/

Autophagy는 에너지 및 대사 산물의 대체 공급원으로 사용되며 다양한 질병에 연루된 세포 벌크 분해 과정입니다.

영양소가 부족한 암세포에서 비효율적인 자가 포식은 암 치료에 도움이 되며, 특히 화학 요법과 함께 암 치료를 위한 치료 전략으로 그 조절이 중요합니다.

 

Dipyridamole (DIP)은 혈관 확장제 및 항혈전제입니다.

주요 효과는 뉴클레오시드 흡수 차단 및 포스포디에스테아제 억제를 포함하여 세포 내 cAMP 수준을 증가시킵니다.

 

여기 우리는 DIP가 autophagosome 성숙 및 / 또는 폐쇄 장애를 닮은 autophagic 플럭스 막힘으로 인해 autophagic 마커를 증가시킨다고 보고합니다.

 

DIP로 치료하면 autophagosome 및 autolysosome의 수가 증가하고 SQSTM1 / p62의 분해가 손상됩니다.

autophagic 플럭스의 차단은 세포 구성 요소의 재활용을 감소시키기 때문에 DIP는 암 세포에서 세포 내 ATP 수준을 감소시켰습니다.

 

자가 포식 플럭스 차단은 리소좀 기능의 억제나 뉴클레오사이드 흡수의 차단을 통해서가 아니었지만, PKA 억제제로 치료하여 예방할 수 있었으며, 이는 DIP에 의해 매개되는 자가 포식 플럭스 실패가 cAMP의 증가된 세포 내 수준에서 발생 함을 시사한다.

 

DIP 치료는 시험관 내에서 단독으로 그리고 화학 요법 약물과 병용하여 항 증식 효과를 나타냈습니다.

 

종합적으로, 이러한 데이터는 DIP가 정상적인 autophagosome 성숙을 방지하여 autophagic 저하를 손상시킬 수 있으며 병용 항암 요법에 유용할 수 있음을 보여줍니다.

 

 

국내 디피리다몰 현황은 현재로는 품절된 상태임.

디피아녹스 서방캡슐, 아디녹스캡슐, 아피다몰 서방캡슐. 페르산친.